阿德福韦酯治疗乙型肝炎

2009-04-14 09:43张旭东
家庭医学 2009年3期
关键词:阴转率突变率阿德福

张旭东

拉米夫定是国内外公认的新一代抗乙肝病毒(HBV)药物,抑制HBV作用快而强,可明显改善肝功能和肝组织学病变。但是,此药长期应用,可产生YMDD突变,且随疗程延长突变率亦随之升高,导致治疗无效,甚至出现病情反弹且加重。阿德福韦酯的问世,为这部分患者提供了新药。

1治疗HBeAg阳性的乙型肝炎:对HBeAg阳性的乙型肝炎患者,应用阿德福韦酯10毫克/日,治疗48~52周后,HBVDNA阴转率为25%~31%,ALT复常率为48%~78%,HBeAg阴转率为13%-25%,HBeAg/抗-HBe血清转换率为10%-13%,且随疗程延长其转换率以每年14%~17%递增,肝活检坏死炎症改善率为53%-64%,纤维化病变改善率为34%-41%。

2治疗HBeAg阴性的乙型肝炎:应用阿德福韦酯10毫克/日治疗HBeAg阴性的乙型肝炎5年临床资料显示,第1、2、3、4、5年HBVDNA阴转率分别为68%、71%、77%、78%、67%;ALT复常率分别为75%、72%、67%、75%、69%;在5年期间50%以上患者肝脏纤维化、炎症坏死明显减轻。提示此药对HBeAg阴性的乙型肝炎患者治疗有效,并且随疗程的延长,有持续疗效。

3治疗拉米夫定产生耐药突变株的乙型肝炎:阿德福韦酯对HBV野生株及其对拉米夫定产生的耐药突变株均有较强的抑制作用。我们在临床治疗中得知,拉米夫定治疗1、2、3、4和5年的YMDD突变率分别为24%、42%、53%、67%和69%;一旦发生YMDD突变后,可引起耐药和病情反弹。因此,阿德福韦酯可治疗拉米夫定耐药突变株的乙型肝炎患者,并能取得良好的疗效。最新研究表明,对于拉米夫定耐药的患者,长期用阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗后,可有效防止反跳,且大大降低了阿德福韦酯本身基因型耐药的可能性。

4治疗肝移楮前后对拉米夫定耐药的乙型肝炎:对128例肝移植前和196例肝移植后对拉米夫定耐药的乙型肝炎患者应用阿德福韦酯10毫克/日,治疗48周后,ALT复常率分别为61%和60%,其他生化指标亦得到了改善,生存率提高,相关严重的不良反应分别为4%和5%。因此,应用阿德福韦酯治疗此类患者,可明显降低血清HBVDNA水平,改善肝功能,提高存活率,多数患者无明显不良反应。

猜你喜欢
阴转率突变率阿德福
基于有限突变模型和大规模数据的19个常染色体STR的实际突变率研究
注射用胸腺肽α1联合环丝氨酸治疗对耐多药肺结核患者痰菌阴转率及血清T细胞亚群、γ-干扰素水平的影响
恩替卡韦在阿德福韦单药治疗患者中的应用
恩替卡韦在阿德福韦酯单药治疗患者中的应用
南宁市1 027例新生儿耳聋基因筛查结果分析
非小细胞肺癌E19-Del、L858R突变临床特征分析
端粒酶逆转录酶启动子热点突变的ARMS-LNA-qPCR检测方法建立
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的效果观察
勘 误
恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎对HBV-DNA阴转率的影响