甘露醇的临床新用途

于 莉

【摘要】 探讨了2%甘露醇注射液在9种不同类型疾病的应用。并查阅国内外有关文献,进行分析、归纳和综述。总结出甘露醇的药理、临床应用范围及用法、用量。

【关键词】 甘露醇注射液;药理作用 ; 临床应用

甘露醇是一种高分子碳水化合物,分子量为182.17。临床上用其高渗溶液进行渗透性利尿。静脉注射后经肾小球自由滤过,不被肾小球再吸收,不引起抗利尿激素的作用,可抑制钠再吸收。临床使用于降颅压、眼压、利尿及急性肾功能衰竭的治疗。甘露醇毒性低,对轻度肾功能障碍无禁忌,但使用为时过久剂量过大时,也可使肾小球和肾小管细胞膜通透性发生改变,导致肾组织水肿[1]。肾小管受压闭塞[2]。但长期大量使用时可以发生低颅压、低钾、低钠血症和肾功能损害。

药理作用:甘露醇的作用机理在于提高血浆渗透压。在血脑及脑脊液之间形成渗透压阶度梯,将脑实质、间质及脑脊液中部分水摄入血浆,从而减轻脑水肿,降低颅内压。另外甘露醇不被肾小管重吸收,妨碍肾小管水和Na+的重吸收,以及控制垂体后叶释放抗利尿激素的作用,均可使尿量增加,降低颅内压。

1 治疗颅脑疾患

1.1 减轻脑水肿,降低颅内压。甘露醇能通过其渗透性平衡作用,使脑细胞内水移出,以减轻脑水肿,降低颅内压。常用于因颅脑出血、脑梗死、蛛网膜下腔出血,颅脑外伤及各种脑炎和各种重度传染病所致的脑水肿[1]。高血压危象及脑病、颅脑肿瘤,血液透析后不平衡综合征,肺性脑病等颅内高压脱水剂[3][4]。

1.2 增加某些药物进入血脑屏蔽的浓度。许多抗肿瘤药物为非脂溶性,很难通过血脑屏蔽。但在颈动脉注入高渗甘露醇后即可增加甲氨蝶呤等穿过血脑屏蔽的功能,而静脉推注甘露醇则无此作用。

2 治疗眼科疾病

2.1 急性青光眼 甘露醇可使血液渗透压增加,使眼内液被引出眼球外,而达到迅速将眼压。

2.2 严重外伤性前方积血 2%甘露醇250 ml静脉滴注。2次/d,连用6~8 d。用药后第2天大部分出血吸收。第5~6天前方积血全部吸收,房水较透明,视力逐渐恢复。

3 急性中毒时导泻及清洁灌肠

口服甘露醇可引起渗透性导泻。急性中毒者彻底洗胃经胃管注入2%甘露醇250~500 ml,12 h候无大便排出可给同样量注入或口服,有效率达100%。清洁灌肠可用此法。

4 治疗老年嗜睡症

甘露醇能有效地清除脑残血缺氧时产生的自由基。对脑组织有明显保护作用,还可使全血粘稠度下降,减少红细胞的聚积,减少那脑组织血管阻力,增加脑灌压,改善脑循环。故可改善各种原因引起的脑残血、缺氧,氧自由基增高而导致的老年嗜睡症。用2%的甘露醇150 ml静脉滴注,1次/d,50~60滴/min,心肺功能差者可调慢滴数。

5 治疗重度肺心病、右心衰竭

甘露醇提高血浆渗透压,降低血液粘度[5],有渗透利尿作用,可使浮肿减轻或消退,即有扩容又利尿的双重作用。用2%甘露醇250 ml静脉滴注, 1~2次/d,连用3~5 d浮肿消退,心率减慢,改善缺氧。

6 治疗顽固性心绞痛、心肌梗死、急性心肌梗死、再灌注心律失常

甘露醇对心肌缺血时产生的大量自由基如[OH瞉][O瞉有清除作用,从而阻断自由基连锁反应,防止对细胞的损害,还可使全血粘度明显下降,增加红细胞的变形能力,降低红细胞聚积性。在心肌缺血时,可增加冠脉总血流量,使冠脉侧支循环得以改善,有利于心功能恢复,从而降低ST段,缓解心绞痛,纠正心律失常。用2%甘露醇250 ml静脉滴注,10~15滴/min,7 d为一个疗程。

7 预防急性肾功能衰竭

甘露醇能在肾小管液中发生渗透性效用,防止水分再吸收,减轻间质水肿,维持足够的尿流量,并使肾小管内有害物质稀释,从而保护肾小管,使其免于坏死[3][6]。

8 防止和治疗骨筋膜综合征

由于骨筋膜室的肌肉和神经组织缺血,且在早期由于大量血浆和体液渗出毛细血管,可致低血压和休克,故快速静脉滴注甘露醇可降低损伤区组织压,改善末梢循环,使局部肿胀消退,疼痛减轻,感觉恢复正常,还可低血压和休克。根据病情,可重复使用。

9 治疗顽固性肝硬化腹水

肝硬化顽固性腹水多伴有习惯性便秘,口服甘露醇可引起渗透性导泻,排出肠道氨、积血、细菌及氨的代谢产物,减少氨的生成,并可促进胰液分泌,加速肠道运行。用2%甘露醇250~500 ml,口服1次/d。

10 典型病例

患者:女性,52岁,汉族,因突然头痛、呕吐、意识障碍,4 h候急性入院。甘露醇是临床上常用渗透性利尿药,毒性低,较少出现不良反应,尤其对脑出血患者、CT检查,示右侧丘脑出血破入脑室、血肿35.2 mm×28.7 mm。经过30 d治疗,20%甘露醇250 ml静脉滴注12滴/min、1次/12 h, 5%葡萄糖60 ml静脉推注,以上两药交替使用。静滴能量合剂,抗炎药物,4 d后患者出现少尿,每日约300 ml,查肾功能血常规、尿常规均正常。用地西泮40 mg静脉推注效果不佳,增加甘露醇剂量,尿量恢复,住院30 d停用甘露醇。入院34 d后因肾功能衰竭而死亡[6]。此患者出现少尿,说明有不同程度的肾功能损伤,增加甘露醇剂量后尿量恢复,可能与甘露醇的渗透性利尿作用或肾小管压力增加有关,从而使肾小管扩张,肾小球滤过的液体顺利通过肾小管,使尿量保持原水平。当停用后再次出现尿少,说明肾功能损害较重,肾小管受压闭塞。渗透性利尿药不能扩张肾小管,尿液已不能通过,终因肾功能衰竭死亡。通过此患者的治疗提示甘露醇虽毒性低,但长时间使用仍能产生不良后果,应当适当掌握用药时间及剂量,必要时改用其他利尿药物,以减少甘露醇造成慢性肾损害的可能性。

11 不良反应

注射过快可引起一过性头痛、眩晕、视力模糊。用量过大、时间过长,可造成肾组织水肿,肾小管受压、闭塞、变性,导致血尿,甚至急性生功能衰竭。老年人心能不全者滴速过快,可造成心衰或心衰加重。也可使电解质紊乱如低Na+、低K+等。使次数增加,其脱水效果减弱,甚至可加重脑水肿,也有文章报道[4][5],可增加高血压脑出血,早期血肿扩大危险性。适当联合用药,可降低颅内压[2]。

参 考 文 献

[1] 沈群.露醇治疗脑出血肾损害46例分析.华实用内科杂志,1995,7(8).

[2] 潘风武.小剂量甘露醇脱水治疗脑卒对肾功能影响研究.临床神经学杂志,2003,16(2):128.

[3] 黄如训.临床神经学.人民卫生出版社,1996:18390.

[4] 王爱平.甘露醇对高血压脑出血早期血肿扩大影响.实用神经疾病杂志,2005,8(73).

[5] 朱新臣.超早期应用甘露醇对高血压脑出血患者继续出血的影响 .临床荟萃,2005, 20(1):3132.

[6] 卢世模 .甘露醇致肾功能慢性损伤1例 .中国现代实用医学 下册.重庆大学出版社, 353.