核黄素磷酸钠防治鼻咽癌同期放化疗黏膜炎的临床观察

王镇南,余忠华,周和超,李淑慧,唐 志

(广东医学院附属医院肿瘤中心,广东湛江 524001）

核黄素磷酸钠防治鼻咽癌同期放化疗黏膜炎的临床观察

王镇南,余忠华,周和超,李淑慧,唐 志

(广东医学院附属医院肿瘤中心,广东湛江 524001）

目的观察核黄素磷酸钠防治鼻咽癌同期放化疗所致黏膜炎和改善体质量下降的临床价值。方法入组中晚期鼻咽癌 64例,随机分为两组。观察组同期放化疗开始时即应用核黄素磷酸钠加常规对症处理至放疗结束;对照组治疗期间仅常规对症处理。比较观察两组治疗结束时黏膜炎和体质量下降的程度。结果观察组的黏膜炎治疗结束时评定为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级反应的患者分别占 12.9%、48.4%、38.7%、0%;而对照组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级反应的患者分别占 0%、39.4%、54.5%、6.1%。观察组的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级体质量下降分别占 67.7%、32.2%、0%;对照组分别占 39.4%、51.5%、9.1%。两组的黏膜炎和体质量下降的差异均有统计学意义(P＜0.05）。结论核黄素磷酸钠对鼻咽癌同步放化疗所致黏膜炎有明显的防治作用,并能改善体质量下降的情况。

核黄素磷酸钠;鼻咽癌;同期放化疗;黏膜炎;体质量下降

对于中晚期鼻咽癌,同期放化疗已经成为标准的治疗模式。同期放化疗明显提高了疗效和总生存率[1]。然而同期放化疗的急性毒副反应较单纯放疗有一定的增加,尤其黏膜炎程度加重明显,降低了部分患者的耐受性,增加了患者的痛苦,影响睡眠及营养摄入,同时其也是导致患者体质量下降的重要因素,在实际临床工作中也可能因为耐受性的问题而调整治疗强度,中断甚至停止治疗。因此在治疗期间防治患者的黏膜炎已成为鼻咽癌同期放化疗过程中面临的主要问题之一。核黄素类药物对治疗黏膜炎和口腔溃疡有较好的疗效[2]。因此,我科应用核黄素磷酸钠防治鼻咽癌同期放化疗所致黏膜炎,并观察其对体质量下降程度的影响。现将观察结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2008年 8月至2010年5月我科共收治中晚期鼻咽癌 64例,PS评分均为 0～1分,其中男性 43例,女性 21例,年龄 22～63岁,平均年龄 44.3岁。所有患者随机分为两组,其中观察组 31例,对照组 33例。两组患者年龄、性别、临床分期等临床资料差异无统计学意义(P＞0.05）。见表 1。

1.2 治疗方法 放疗方案:两组放疗均采用整体挡铅常规照射技术。放疗使用 8 MV-X线直线加速器,2 Gy/次,5次/周,两侧对穿照射至 36Gy后用小面颈联合野(避脊髓）+耳后电子线野照射 +下颈、锁骨上区切线野照射至预防剂量,缩野照射至鼻咽颅底根治量74～78 Gy,颈部淋巴结根治量 66～70 Gy,预防量 50～56Gy。化疗方案:放疗的第 1周开始予紫杉醇每周增敏化疗,紫杉醇 60mg/周,化疗前常规预处理,于放疗前给药,连续 7周。治疗期间对症处理原则:两组患者在放疗期间均常规应用口腔含漱,出现Ⅱ级黏膜炎后开始应用口腔黏膜雾化治疗,Ⅲ级以上加用抗生素。观察组除对症处理外,在放疗第 1天开始应用核黄素磷酸钠静滴,30 mg/d,直至放疗结束。

表1 两组患者临床资料(例）

1.3 观察评价标准 每周 2次评价黏膜炎的程度,评价每次至少由 3人参加;每周六记录体质量 1次。按RTOG急性放射损伤分级标准,黏膜炎 0级为无变化;Ⅰ级为充血,可有轻度疼痛,无需止痛药;Ⅱ级为片状黏膜炎,或有炎性血清血液分泌物,或有中度疼痛,需止痛药;Ⅲ级为融合的纤维性黏膜炎,可伴重度疼痛,需麻醉药;Ⅳ级为溃疡、出血、坏死[3]。体质量下降程度采用 NCICTC 2.0标准评价,Ⅰ级为体质量下降5% ～9.9%;Ⅱ级为 10%～19.9%;Ⅲ级为≥20%。

1.4 统计学处理 采用 SPSS13.0统计学软件进行分析,计数资料比较采用 χ2检验,等级资料比较采用秩和检验。检验水准 α=0.05。

2 结果

观察组和对照组在放疗开始后相继出现Ⅰ级急性放射性黏膜炎,但观察组患者出现的程度较轻。观察组黏膜炎的程度集中在Ⅰ、Ⅱ级;体质量下降的程度也较对照组轻。见表 2。

表 2 两组患者毒副反应发生情况[例(%）]

3 讨论

放疗是鼻咽癌治疗的最主要手段。放疗在杀伤肿瘤细胞的同时也造成对正常组织的损伤,尤其是增殖较快的细胞如口腔口咽黏膜细胞、唾液腺细胞对射线较为敏感。放射性黏膜炎是急性渗出性炎症的组织学表现。口腔口咽黏膜在治疗过程中经一定量的照射后,逐渐出现口腔口咽部毛细血管扩张,局部充血,继而口腔口咽部黏膜出现斑点、糜烂,甚至溃疡形成,伴随咽部干痛,并随着放疗剂量的增加而症状加重[4]。放疗过程中的急性黏膜炎是放疗本身和多种因素综合影响的结果。其可能与下列因素有关:1）患者的一般情况,自身抵抗力的强弱,口腔基础疾病及口腔卫生状况;2）放疗对唾液腺破坏严重,使唾液腺分泌明显减少且成分发生改变,进而使口腔自洁作用消失;3）放疗在一定程度上降低了患者全身免疫功能;4）如同时合并化疗,则化疗药物对增生活跃的黏膜细胞有直接损伤作用,且使造血系统及机体免疫系统受到抑制,机体抵抗力进一步下降;部分化疗药物对唾液腺的损伤作用,使唾液分泌进一步减少,且其 pH值发生改变;5）放疗过程中可能造成口腔菌群失调,增加细菌感染机会[5]。因此放射性黏膜炎是鼻咽癌放疗过程中最常见的并发症。近年来,为了进一步提高鼻咽癌的疗效和总生存率,同期放化疗模式已成为中晚期鼻咽癌治疗的标准模式。因此,在临床上预防和治疗鼻咽癌同期放化疗所致放射性黏膜炎非常重要。国内外文献报道用于治疗急性放射性黏膜炎的药物很多,如抗生素类、维生素类、中药类等,其疗效不一[6-7]。核黄素是人体健康生长所必需的物质,在人体的代谢中起重要作用。核黄素磷酸钠为黄素单核苷酸(FMN）和黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD）的前体药,而 FMN和 FAD是黄素酶家族的重要辅助因子。FMN和 FAD在线粒体转动链中参与氢的传递,在此过程中产生细胞能量,其缺乏可影响机体的生物氧化,使代谢发生障碍,其病变表现为口、眼、外生殖器部位的炎症[8]。核黄素的应用对预防肿瘤患者化疗所致的口腔溃疡有一定的效果[9-10]。在本观察中,观察组在放疗开始时补充外源性的核黄素用于防治黏膜炎,结果显示黏膜炎程度明显较对照组轻。观察组的黏膜炎治疗结束时评定为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级反应的患者分别占 12.9%、48.4%、38.7%、0%;而对照组Ⅰ 、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级反应的患者分别占 0%、39.4%、54.5%、6.1%,差异有统计学意义(P＜0.05）。这表明核黄素能防治鼻咽癌同期放化疗所致的黏膜炎,尤其是降低了Ⅲ、Ⅳ级口腔黏膜炎的发生率。同时,本观察结果还显示,观察组的体质量下降较对照组轻,多数患者体质量下降在 10%以内。

综上所述,核黄素磷酸钠对鼻咽癌同步放化疗所致黏膜炎有明显的防治作用,并能改善体质量下降的情况,值得临床推广应用。

[1] Licitra L.Chemoradiation therapy in locally advanced nasopharyngeal cancer:which kind of cooperation[J].Ann Oncol,2003,14(4）:508-509.

[2] 符起亚,邓芳成,张治汉.长效核黄素治疗复发性口腔溃疡患者疗效观察及血清 IL-2水平的影响[J].海南医学院学报,2009,15(10）:1303-1304.

[3] 殷蔚伯,余子豪,徐国镇,等.肿瘤放射治疗学[M].4版.北京:中国协和医科大学出版社,2008:1350-1351.

[4] 史建国.核黄素磷酸钠防治放射性口腔咽炎的临床研究[J].中国肿瘤临床与康复,2007,14(3）:272-273.

[5] 张新良,王晓萍.急性放射性口腔黏膜炎的诊断与治疗[J].临床肿瘤学杂志,2006,11(4）:312-313.

[6] 柳红芳.中药对放射损伤治疗作用的实验与研究[J].中华放射医学与防护杂志,1996,16(1）:61-62.

[7] Bostrm A,Lindman H,Swartling C,et al.Potent corticosteroid cream(mometasone furoate）significantly reducesacute radiation dermatitis:results from a double-blind,randomized study[J].Radiother Oncol,2001,59(3）:257-265.

[8] 吴南海,屈素清,栾佐,等.长效核黄素预防大剂量甲氨喋呤化疗毒副反应疗效观察[J].中国小儿血液与肿瘤杂志,2006,11(2）:72-75.

[9] 张国平,刘丹蝉,赖淑珍.长效核黄素在预防肿瘤病人化疗后口腔溃疡中的作用[J].现代肿瘤医学,2003,11(4）:290.

Clinical Observation of Riboflavin Sodium Phosphate on Mucositis Induced by Concurrent Radiochemotherapy on Nasopharyngeal Carcinoma

Wang Zhennan,Yu Zhonghua,Zhou Hechao,LiShuhui,Tang Zhi
(Department of Oncology,the Affiliated Hospital of Guangdong Medical College,Zhanjiang 524001,China）

ObjectiveToevaluate the clinical value of riboflavin sodium phosphate on mucositis induced by concurrent radiochemotherapy for patients with nasopharyngeal carcinoma.MethodsSixty four patients with advanced nasopharyngeal carcinoma were divided into twogroups randomly.In the observation group,besides routine supporting treatment,riboflavin sodium phosphate was used from the beginning to the end of radiotherapy,while the patients in the controlgroup

only routine treatment.Mucositis and weight loss was evaluated respectively.ResultsThe incidences ofmucositis atgradeⅠ,gradeⅡ,gradeⅢ,gradeⅣ were 12.9%,48.4%,38.7%,0%in theobservation group and 0%,39.4%,54.5%,6.1%in the control group,respectively(P＜0.05）.The incidences of weight loss at gradeⅠ,gradeⅡ,gradeⅢ were 67.7%,32.2%,0%in the observation group and 39.4%,51.5%,9.1%in the control group,respectively(P＜0.05）.ConclusionThe app lication of riboflavin sodium phosphatemay decrease the incidenceofmucositis induced by concurrent radiochemotherapy for patientswith nasopharyngeal carcinoma,and can improve the condition ofweight loss.

riboflavin sodium phosphate;nasopharyngeal carcinoma;concurrent radiochemotherapy;mucositis;weight loss

R 739.63;R730.58

A

1673-5412(2010）05-0403-03

王镇南(1978-）,女,主治医师,主要从事鼻咽癌、胃癌和结直肠癌等肿瘤的临床工作。E-mail:toprettynan@163.com

2010-07-01）