浅析药品内包材质量对于药品质量影响

陈会珍 张卫婷

(华北制药金坦生物技术股份有限公司，河北石家庄 050035）

直接接触药品的包装材料和容器是关系药品质量不可分割的一部分,它伴随着药品生产、流通及使用的全过程,对保证药品质量和保障用药安全具有重要的作用。常见的药品内包材和容器的材质一般分为5类：塑料、橡胶、玻璃、金属以及这些材料的组合材料，但与药品的生产管理相比，大家对药品内包材的重视程度远远不如药品生产。

内包材的材质不同，对药品质量的影响也有很大不同。就拿我们传统的蜜丸来说，由于包材材质不同、品种性质不同、在贮存过程中，蜜丸的物理性质，如：外观、水分、芳香油等会发生变化[1]。例如，表1中所示：

表1 不同包材的比较分析

从以上例子中我们可以看出，不同的包材形式对药品的质量、效期等有多么重要的影响。同样药品内包材的质量对于药品的性质也有很重要的影响。笔者查阅了很多文献资料，对各种包材形式的优劣比较如下：

1 内包材本身材质的影响

1.1 丁基橡胶

丁基橡胶由于具有很好的弹性，遇外力变形后能迅速恢复，易于清洗等特点被广泛应用，但由于其成分复杂，且含有异性蛋白的物质，可对人体产生过敏反应，甚至可能导致使用者发生因为过敏性休克而死亡。

我们都知道，近年来，头孢曲松钠的不良反应频发，据国家药品不良反应检测中心统计，其报告不良反应的总数、严重报告数量在抗感染类药物中均占较高比例，死亡病历的报告数量位居抗感染药的榜首[2]。通过对头孢曲松钠不良反应的质量分析，中国药品生物制品检定所的研究员胡昌勤经过研究得出结论：头孢类注射剂不合格的主要指标——澄清度不达标的原因已经基本分析清楚－普通的丁基胶塞与头孢菌素的相容性较差是主因[3]，早在上世纪90年代，国外已由报道称丁基胶塞中鉴别出低聚物1-异物丁烯基-2，2，4，4-四甲基环已烷和冻干粉末重组时的浑浊现象有一定关联。

另外，在使用过程中，瓶塞在经针头穿刺后易产生橡胶屑或异物，混在药物中会成为强力致热源，直接威胁用药者的生命安全。

1.2 玻璃

玻璃由于其具有化学性质稳定、阻隔性好、价廉、美观等特点，是最常用的内包装材料。但由于常用的玻璃包装容器是以硼硅酸盐成分为主，硼硅酸盐玻璃对水、碱性物质长期接触或经过反复刷洗、加热灭菌，不仅会使其内壁表面毛糙或透明度降低，还会使玻璃中的成分发生水解反应，释放出碱性物质和不容性闪烁物、粒状脱落物，直接影响药物的稳定性、pH值和澄明度。另外玻璃中还含有氧化物，易使药物氧化或分解。

我们都知道，安瓿分装过程中的澄明度问题是困扰生产厂家的很突出的问题之一，除了其与药品的相互作用，还与其本身的成分有关，我们都知道，国内目前对安瓿瓶的材质要求是：低硼硅玻璃瓶，由于其化学性质的相对不稳定，在经过反复清洗和300℃以上的高温灭菌后，澄明度就会出现问题。

1.3 塑料

塑料，作为一种合成的高分子聚合物，具有质轻、耐碰撞、有韧性破碎等特点，使塑料逐渐取代了易碎的玻璃，成为药物内包材最常用的材料之一。但由于其在透气性、透湿性、耐热性、化学稳定性、物理稳定性等方面较差，此外，由于塑料组分中有一些添加剂，如：稳定剂、增塑剂、抗氧化剂等，这些添加剂可能会与灌装的药物发生化学反应或者通过渗透分散作用迁移进入药物溶液中，而溶液中的药物也有可能被塑料吸附，从而影响药物制剂的稳定性和药品的有效性。

1.4 金属

金属包装材料由于其独特的优点，并广泛应用于药品包材中，其中铝是最为常用的金属。铝制包材由于不生锈，氧化物无毒，遮光性好，有极好的水分及空气阻隔性等一系列优点，但铝的稳定差，耐腐蚀性能低，成本教其他包材高，因此，遇金属离子易分解和变质的药物不易使用。

此外，除了药品内包材本身，还要考虑其添加剂对药品质量的影响。

2 药品内包材使用的添加剂对药品质量影响

药品内包材使用中经常要添加各种添加剂，即使药品内包材本身对药品质量没有影响，其使用的添加剂也可能对药品质量产生严重影响。

例如，明胶是胶囊生产的主要原料，除了明胶质量的优劣直接影响到胶囊的质量外，其添加剂——对羟基苯甲酸酯类含量对药品及人体的影响也不可忽视，2005年版药典对于胶囊中该成分含量的上限并没有限定，而由于考虑到对人体的毒副作用，在日本，该防腐剂被禁用于人体。

硅油的影响，我们都知道在药品所用的丁基胶塞，由于橡胶的天然性质，需要用硅油对胶塞进行硅化，硅油用量少，影响上机率，用量多则会使药品的不溶性微粒增多，影响用药安全。

3 生产工艺的影响

药品内包材的生产、清洗、灭菌等过程对药品质量也有很重要的影响。

例如：大容量输液剂使用的塑料包装，在其生产过程中要经过清洗，其清洗方法和清洗后去除异物和静电的效果对药品质量也有很重要的影响。另外，由于塑料在温度和压力过大时会导致变形，因此，在灭菌过程中，无法采用过度灭菌的方式。因此，在灭菌过程要高度关注灭菌效果，防止灭菌不彻底带来的隐患。

环氧乙烷工艺的灭菌也是空心胶囊的一个隐患，因为该物质有致癌作用，但目前还有很多胶囊生产厂家在用，其对人体的潜在危害不言而喻。

4 原因分析

4.1 药品内包材质量标准的缺失

目前国家对许多药品内包材的要求不严，使得药品监管部门在检查药品时往往没有严格的依据，使得劣质包材屡屡逃过监管部门的检查。

4.2 企业违规采购

GMP规定药品生产企业所采购的药品内包材其生产厂家需要有严格的认证资质，生产的内包材产品也要有药品生产准字，但对于许多低成本、低利润的低端产品，为进一步降低成本，药品内包材就成了许多采购部门的目标。

4.3 监管部门的检查不严

药品监管部门由于对药品内包材的监管重视程度不够，使得许多的小作坊式药品内包材企业得以生存，这也给部分药品生产企业的恶性价格战提供了降低成本的温床，从而为用药安全埋下隐患。

总之，包装是药品不可缺少的组成部分，只有选择合适的包装材料和包装形式以及内包材生产厂家和药品生产厂家合适的生产工艺才能有效的保证药品的质量安全。相关部门加强标准的制定及监督检查，确保药品在规定的货架寿命期内，其药效、纯度、均一性、安全性等符合要求，有效的保证人民群众的用药安全。

[1] 李春山. 浅析蜜丸内包材之优势[J]. 黑龙江医药, 2002, 15(2): 102.

[2] 国家食品药品监督管理局药品评价中心. 药品不良反应信息通报(第14期)[EB/OL].[2008-07-10].http://www.sda.gov.cn/WS01/ CL0078/31220.html.

[3] 新浪财经.头孢类注射剂产品不良反应居高不下[EB/ OL]. [2008-06-04]. http://finance.sina.com.cn/chanjing/b/ 20080604/14444946780.shtml.