老年顽固性口腔溃疡17例临床研究

王国云

(江苏省常州市第一人民医院口腔科,江苏常州,213003)

顽固性口腔溃疡(refractory aphthous stomatitis,RAS)为复发性口腔溃疡(recurrent aphthous ulcerations,RAU)的重症临床表现,好发于老年患者,其原因多样且复杂,目前临床治疗以止痛、促进愈合为主,局部用药仍是主要手段,但疗效往往不巩固。我科对2007年4月～2009年5月期间收治的17例老年顽固性口腔溃疡患者采用地塞米松、利多卡因、庆大霉素漱口,转移因子、核黄素肌注,维生素维生素B12口服维持的治疗方法,临床效果明显,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

7例患者均为2007年4月～2009年5月期间常州第一人民医院口腔科就诊的患者,其中男性10例,女性 7例,年龄 66～81岁,平均年龄73.3岁,均有不同程度心肺功能障碍病史,均有高血压病史,药物控制血压平稳,4例患者有2型糖尿病病史,皮下注射胰岛素,血糖控制平稳。

1.2 诊断标准

老年顽固性口腔溃疡患者的临床纳入标准,年龄>65岁,病史>5年,有渐重渐进病史,刻诊口内溃疡数>3个,最大溃疡面积>2.0 cm×1.0 cm,并在近3个月来持续上述症状。排除标准:不能遵医嘱用药或不能定期复诊影响疗效判断者;3个月内用过糖皮质类固醇免疫抑制剂或免疫增强剂者;白塞斯病,消化道溃疡,克罗恩病等综合症及免疫系统疾病;拭纸口内真菌感染。

1.3 治疗方法

局部治疗:采用5%葡萄糖500 mL中加入15～20 mg地塞米松、15～20 mg 2%利多卡因、24万庆大霉素,每天含漱口5次。全身治疗:转移因子、核黄素、维生素B12、糖皮质激素系统治疗,所有入选患者均予以随访(6～8月)。

2 结 果

5例患者经此方案治疗后,随访6个月未复发。10例患者随访6个月内出现单个复发溃疡,间歇>2周,溃疡愈合<1周,2例患者治疗随访6个月内出现多个复发溃疡,表现为轻型复发性口腔溃疡。所有患者均无药物不良反应出现。

3 讨 论

顽固性口腔溃疡的发病机制仍不清楚,临床上多考虑为重症复发性口腔溃疡的渐重表现,其特点为:①发病的病程长,17例患者病程均超过5年,最长者达到22年;②在溃疡顽固性形成前,有明显的渐重渐进过程,均有轻型或者重型RAU的治疗病史;③溃疡顽固形成可持续数月;④虽然同高血压,心血管疾病,糖尿病等普通的系统疾病无明显的伴发关系,但是由于系统疾病限制了治疗药物的选择,其治疗药物副作用不能忽视;⑤由于溃疡的疼痛指数高,患者均出现不同程度的营养不良症状,精神萎靡,情绪低落。

从RAU到形成RAS的原因为非单一因素,笔者认为原因可能首先为RAU发展有轻到重的必然过,出现大面积溃疡面时,愈合周期长,掩盖了愈合间歇,形成持续发作临床表现;其次,反复无间歇溃疡形成导致口腔内环境变化,老年患者年龄增高,机体免疫能力普遍的下降,均不利于粘膜生长修复;再者,长期溃疡导致情绪低落,心理挫败感强烈,无法依从医嘱持续治疗,导致溃疡不愈。

结合本组临床治疗分析,老年RAS患者的治疗首要目的为缓解其口内疼痛和恢复进食,地塞米松和利多卡因的低浓度含漱,使患者早期在溃疡愈合的治疗同时,明显降低溃疡表面的疼痛,促进患者进食,随着进食的改善,患者精神出现明显的好转,遵从医嘱和配合治疗的愿望强烈,因此能持续积极的完成治疗。

大量研究文献表明RAU是由于机体免疫活性细胞亚群失衡所导致的疾病.存在细胞免疫功能下降和T淋巴细胞亚群失衡,因此免疫调节治疗RAU是当前的有效的治疗方法,转移生长因子在RAU患者中的作用机理 TF能激 T细胞。使正常T细胞能转化为对特定抗原有敏感性的T细胞。从而启动、复苏和放大受体免疫反应的能力,在受体内诱导趋化因子,促进粒细胞巨噬细胞的趋化性及加强其吞噬能力,增强机体的抗感染能力,是T细胞活性的触发剂、细胞免疫的增强剂及干扰素产生启动剂,由于其分子量小无毒、无抗原性、不产生对抗抗体等优点。是目前应用广泛的增强免疫剂[1-2]。核黄素又称维生素B2,是黄素单核苷酸(FMN)和黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)的统称,在组织中能以磷酸酯的形式结合形成生物活性产物FMN和FAD,这2种辅酶与多种蛋白结合形成核黄素蛋白,参与机体的生物氧化及能量代谢,维持皮肤黏膜完整性。维生素B2缺乏能导致多种皮肤粘膜的急慢性症状。维生素B12缺乏同舌炎和萎缩性胃炎的关系十分密切[3],但是在RAU中的发病机制仍不清楚,国外学者的研究表明血清中维生素B12的缺乏同样是RAU的发病的客观因素[4],在多个双盲,随机试验中,发现给予维生素B12治疗 RAU的显效明显[5]。同时临床应用表明,治疗剂量的转移因子,核黄素,维生素B12的药物副作用小,因此在RAS患者治疗中可以作为持续性用药长期维持治疗。本组治疗同样表明在最长为6个月的维持中,转移因子,核黄素,维生素B12联合应用效果明显,同时无药物不良反应出现。

[1]Horton TL,Stewart R,Cohen N,et al.Ontogeny of Xenopus NK cells in the absence of MHC class I antigens[J].Dev Comp Immunol,2003,27(8):715.

[2]Sun A,Chia JS,Chiang CP.Increased proliferative response of peripheral blood mononuclear cells and T cells to Streptococcus mutans and glucosyltransferase D antigens in the exacerbation stage of recurrent aphthous ulcerations[J].J Formos Med Assoc,2002,101(8):560.

[3]张国平,刘丹婵,赖淑贞.长效核黄素在预防肿瘤患者化疗后口腔溃疡中的作用[J].现代肿瘤杂志,2003,11(4):290.

[4]Koybasi S,Parlak AH,Serin E,et al.Recurrent aphthous stomatitis:investigation of possible etiologic factors[J].Am J Otolaryngol,2006,27(4):229.

[5]Volkov I,Rudoy I,Freud T,et al.Effectiveness of vitamin B12 in treating recurrent aphthous stomatitis:a randomized,double-blind,placebo-controlled trial[J].J Am Board Fam Med,2009,22(1):9.