探讨肝癌的治疗

吴 刚

吉林省伊通满族自治县第一人民医院，吉林 伊通 130700

肝癌主要的治疗手段包括手术切除、局部消融、肝动脉化疗栓塞及肝移植等。多数患者一经确诊就已经属于中晚期且常常伴有明显的肝硬化，真正能够手术切除者约占总数20%。本文将就生物治疗与消融治疗在肝癌治疗中的研究和应用作一概述。

1 生物治疗手段

1.1 分子靶向治疗

HCC的发病机制十分复杂，其发生、发展和转移与多种基因的突变、细胞信号传导通路和新生血管增生异常等密切相关，其中多个关键性环节，是进行分子靶向治疗的理论基础和重要的潜在靶点。分子靶向药物治疗PLC已成为新的研究热点。靶向治疗是将免疫分子、分子受体或脂质体等载体，与药物、放射性核素或生物毒素等偶联，靶向性杀伤肿瘤细胞。

分子靶向治疗在控制HCC的肿瘤增殖、预防和延缓复发转移以及提高患者的生活质量等方面可能具有独特优势；循证医学高级别证据已充分证明基因治疗药物可以延长晚HCC患者的生存期，而联合其他治疗药物或方法有可能取得更好的效果。

1.2 免疫治疗

目前免疫治疗对临床已生长的实体瘤的消除能力尚十分有限，对大量的肿瘤细胞也难以奏效，在临床上多用于手术、介入等方法的辅助治疗，或不能耐受化疗以及不能手术切除的HCC患者。包括主动免疫、非特异性免疫、过继免疫和联合免疫等。

1.3 基因治疗

研究表明，PLC发生有单中心及多中心，且与个体的基因缺陷有关。多基因、多阶段的癌基因或抑癌基因变构为PLC发生、发展的分子基础。PLC的基因治疗是在基因调节水平上进行操作以杀伤或抑制肿瘤细胞的治疗方法。随着DNA重组技术和转基因方法的不断完善，基因治疗的研究获得了迅猛发展。

尽管目前有多种细胞因子、抑癌基因等可用于肿瘤的基因治疗，但总体来讲，效果尚不理想，因而寻找更多更具杀伤力的基因将大大推动基因治疗的研究和应用范围。基因治疗尚存在诸多理论上和技术上的问题，如靶向性、基因载体的转移效率、导入基因的持续表达、基因治疗的安全性等问题，还有待进一步完善。

1.4 内分泌治疗

在PLC患者中有33%的病例可查出雌激素受体，使用抗雌激素的三苯氧胺治疗PLC已有报道。有学者认为，大剂量口服三苯氧胺可作为逆转多药耐药基因的药物。然而，最近几次大样本的RCT和Meta分析却未发现有统计学意义。

1.5 干细胞治疗

干细胞移植现已成为恶性血液病、实体瘤等疾病的根治性方法之一。近年来，已有多个学者研究报道了造血干细胞参与了肝组织的再生和修复过程。它是利用血液成分分离装置处理血液，采取存在于末梢血中的造血干细胞进行移植的手段。由于PLC化疗敏感性较低，以现有水平，行造血干细胞、骨髓移植有一定困难。

2 消融治疗

2.1 肝癌消融治疗的种类

消融治疗可分为温度治疗和化学治疗2种。温度消融是利用光、电、声等导入肿瘤组织内制造冷场（冰冻消融）或热场（微波消融、射频消融、激光消融和高强度超声聚焦），使肿瘤组织产生凝固性坏死（热场）或促使细胞脱水、形成冰晶而致肿瘤组织坏死。化学消融的原理是通过化学物质（乙醇、醋酸等）导致肿瘤细胞坏死，达到肿瘤消融的目的。

2.2 各种消融技术的疗效

2.2.1 射频消融

射频消融属于高温治疗，射频针针尖发出的集束电极发出中高频率的射频波，激发组织细胞等离子震荡，离子相互撞击产生80～100℃的高温，使肿瘤组织凝固性坏死，可有效杀死局部肿瘤细胞。目前单极射频消融的有效治疗半径是3～5cm，而双针射频消融在12min左右可以产生8.4cm的消融范围。消融前注射脂质体、砷等可以有效提高毁损范围。射频消融已在全世界广泛应用，积累了大量的经验，被认为是首选的消融术。

在许多医学中心，经皮射频消融治疗已取代手术成为治疗小肝癌的首选治疗手段。对于小肝癌单一射频治疗5年存活率达33%～40%，而小肝癌自然病程的5年存活率不到7%。新近随机对照研究发现对于≤5cm单发肿瘤射频消融的无瘤生存期和手术效果相似。

2.2.2 化学消融

局部注射化学物质如无水乙醇、醋酸、化疗药物、放射性同位素等，引起肿瘤细胞及其血管内皮细胞迅速脱落、坏死和血小板聚集，导致肿瘤内部的微血管栓塞、蛋白凝固、癌细胞变性坏死、以及癌周血管闭塞，继而引起癌组织缺血、凝固性坏死与纤维组织形成。乙醇消融最主要的优点是安全、容易操作、可重复、低费用。但乙醇在作用位点中心形成纤维性隔膜，限制了其扩散。对＞3cm肿瘤往往难以彻底灭活。为增强无水乙醇灭活的效果，新的化学消融针具问世，由18G注射针杆和3支可伸缩子针组成，每支子针上有4个注射孔。穿刺进入肿瘤后从母针前端展开子针，形似伞状，乙醇从12个注射孔同时喷射，注射1次即完成治疗。

[1] 董宝玮，梁萍，于晓玲，等.超声引导经皮微波消融治疗早期原发性肝癌的远期疗效[J].中华医学杂志，2006，86（12）：797－800.