CAOLD方案治疗难治复发性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的临床观察

刘 嘉,张 曦,陈幸华,王庆余,高 蕾,张 颖

(第三军医大学新桥医院血液内科,重庆400037)

本院自2007年10月至2009年5月采用含左旋门冬酰胺酶(L-ASP)的CAOLD方案治疗难治复发性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T cell lymphoma,AILT)18例,取得较好疗效,现报道如下。

1 临床资料

1.1 病例选择 18例患者经浅表淋巴结病理活检及免疫组化检查确诊为AILT。其中男8例,女10例;年龄 42～70岁,平均55岁。8例予CTOD方案化疗未缓解,4例予CTOD方案化疗3个周期后复发,6例先后予CTOD及CTAOD方案化疗未缓解。

1.2 化疗方案 CAOLD(环磷酰胺:600 mg第1天;阿糖胞苷:100 mg第1～4天;长春地辛:3 mg第 1天;L-ASP:1万 u第2～5天;地塞米松:15 mg第1～5天)。

1.3 缓解后治疗 完全缓解后,使用相同方案巩固化疗。

1.4 支持治疗 化疗期间给予止吐、保肝、保胃、护心、碱化尿液等对症支持治疗,化疗后因严重的骨髓抑制并发感染、体温大于38.5℃者经验使用广谱抗菌素;WBC＜2×109/L时给予吉赛新(300 μ g/d);血红蛋白(Hb)＜60 g/L及 PLT＜20×109/L时输注红细胞悬液及新鲜PLT。

2 结 果

2.1 缓解率 完全缓解(CR)率为44.4%(8/18),部分缓解(PR)率为33.3%(6/18),未缓解率为 22.3%(4/18),总有效率为77.7%。

2.2 缓解所需疗程 8例患者均在1～2个疗程内达CR,第一疗程达CR占27.8%(5/18),第二疗程达CR占16.7%。

2.3 缓解期与生存期 CR 8例患者的缓解期为6～15个月,生存期为6～17个月。4例复发,其中2例死于复发,2例带病生存。

2.4 不良反应及并发症 44.4%(8/18)患者出现消化道反应,主要为恶心、呕吐、食欲下降、腹泻等。在使用 L-ASP过程中,肝功能损害发生率为 33.3%(6/18),胰腺炎发生率为16.7%(3/18),骨髓抑制为66.7%(12/18),骨髓增生减低为33.3%(6/18),明显减低为22.2%(4/18),重度减低为 11.1%(2/18);骨髓抑制发生于化疗后7～12 d,在15～25 d内恢复。WBC＜2×109/L占83.3%(15/18),最低 WBC 0.5×109/L;PLT＜20×109/L占55.6%(10/18);脱发为44.4%(8/18)。

3 讨 论

AILT是较常见的外周 T细胞肿瘤。AILT占外周T细胞淋巴瘤的15%～20%,占非霍奇金淋巴瘤(NHL)的1% ～2%[1]。为中高度恶性,AILT具有特殊的临床表现、形态学特征和免疫表型,过去认为是一种非恶性免疫性疾病,称为血管免疫母细胞性淋巴结病(angioimmunoblastic lymph disease,AILD)[2]。随着研究的进展,目前认为AILD是恶性淋巴瘤的一种,欧美淋巴瘤(REAL)分类将之归类为AILD-TCL[3]。该病多发于中老年人,其临床表现复杂多变,为系统性表现,可累及淋巴结、肝、脾、皮肤、肺、骨、胃、肠道、肾等多个系统,其临床表现及预后虽具有较大的个体差异,但也具有共同特点。发热,全身淋巴结及肝脾肿大,皮肤、肝、肾、肺等多系统器官功能损害,贫血甚至全血细胞减少,血沉增快,多克隆免疫球蛋白增高及易并发感染等,患者常全身情况差[1,3-8],皮疹通常发生在淋巴结肿大之前,可伴有自身免疫现象[9]。赵欣曼等[10]总结得出,以标准的CHOP方案治疗AILT CR率为46.7%,PR率为53.3%,缓解时间4～14个月。有文献报道予V-CHOP方案(Bortezomib Plus CHOP)对治疗 AILT有效[11]。本组 18例患者予CTOD方案及CTAOD方案化疗效果不佳,加用LASP后,其中 8例患者达CR,6例患者达 PR。L-ASP为取自大肠杆菌的酶制剂类抗肿瘤药物,其作用机制是将血清中的门冬酰胺水解为门冬氨酸和氨,使肿瘤细胞不能从血中得到合成蛋白质所必须的门冬酰胺(正常细胞有自身合成门冬酰胺的功能),以致肿瘤细胞增殖受抑制并大量破坏;L-ASP亦可通过干扰细胞DNA、RNA合成而起抗肿瘤作用。本组患者予LASP为主的CAOLD方案治疗后,部分病例达到持续完全缓解,说明L-ASP可能是治疗AILT的有效药物。L-ASP在使用过程中可能会出现一些不良反应,急性胰腺炎是 L-ASP最严重的不良反应,文献报道发生率为2%～16%[12],尤以出血坏死性胰腺炎为甚,主要与个体差异及高脂饮食有关;L-ASP作为异种蛋白原进入人体可引起过敏,连续多次用药后或停药2周后再用易发生过敏反应[13],其发生率为5%～20%,可出现轻度的过敏反应如皮疹,也可能出现过敏性休克和急性喉梗阻,危及生命,所以应用L-ASP前须做皮肤试验,皮试阴性方可用药,用药期间注意保肝治疗,定期复查肝功能,同时嘱患者注意饮食合理,忌高脂饮食及暴饮暴食,一般不良反应较轻。因此,作者认为采用 L-ASP为主的CAOLD化疗方案治疗AILT可以提高疗效,延长生存期,值得临床进一步研究和推广。

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