曲美他嗪治疗高原地区缺血性心肌病心力衰竭疗效观察

杞虹 陈苗 李建美 洪云飞 陈姗姗

曲美他嗪治疗高原地区缺血性心肌病心力衰竭疗效观察

杞虹 陈苗 李建美 洪云飞 陈姗姗

目的观察曲美他嗪治疗高原地区缺血性心肌病心力衰竭的临床疗效。方法选择高原地区缺血性心肌病心力衰竭56例，随机分为两组:对照组和试验组各28例。通过观察临床心功能、6 min步行试验(6MWT)、超声心动图(UCG)评价曲美他嗪辅助治疗高原地区冠心病心力衰竭的疗效。结果试验组治疗前后比较示左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、6 min步行距离(6MWD)差异均有统计学意义;治疗后的组间比较示试验组优于对照组。结论 曲美他嗪与其他治疗缺血性心肌病心力衰竭的常规药物联用，可进一步改善高原地区缺血性心肌病心力衰竭患者的心功能，增加其运动量。

曲美他嗪;缺血性心力衰竭;6 min步行试验;超声心动图

缺血性心肌病是由于严重、长期的冠状动脉供血不足，使 心肌组织发生营养障碍和萎缩，导致心肌纤维增生，心脏进行性扩张，从而易发生心律失常和心力衰竭［1］，严重影响患者的生活质量，也是导致其死亡的重要原因。曲美他嗪(trime-tazidine，商品名万爽力)是一种新型的长链3-酮酰辅酶A硫解酶(3-KAT)抑制剂，可以在不影响心肌血液供应和不依赖血流动力学改变的情况下发挥抗缺血作用［2］。本文主要观察曲美他嗪治疗高原地区缺血性心肌病心力衰竭的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2007年2月至2010年2月住院的56例缺血性心肌病心力衰竭患者，年龄55～76岁，平均(67.3±10.4)岁，其中男32例，女24例，入选患者均符合WHO关于缺血性心脏病的分型及诊断标准。排除合并下列疾病患者:①严重肝肾功能障碍;②低血压、休克;③严重心律失常;④严重电解质紊乱未纠正者;⑤高动力所致心衰(如甲亢、贫血等)。按美国纽约心脏协会(NYHA)心功能分级。入选患者的心功能为Ⅲ～Ⅳ级，随机分为2组，试验组28例中心功能Ⅲ级16例，Ⅳ级12例，对照组28例中心功能Ⅲ级15例，Ⅳ级13例。2组患者年龄、吸烟、血压、血脂、糖尿病等差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 对照组采用常规治疗方法(阿司匹林、洋地黄、利尿剂、ACEI、硝酸酯、β-受体阻滞剂、他汀类药等治疗)，试验组在采用常规治疗方法基础上加用万爽力(化学名为曲美他嗪，法国雅施达制药厂生产)每次20 mg，3次/d口服。2组疗程均为6个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效观察:心功能改善Ⅱ级或以上者为显效;心功能改善Ⅰ级者为有效;心功能无变化或恶化者为无效;②心脏彩超心功能测定:所有患者均于治疗前及治疗后半年分别测定测量左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF);③治疗前及治疗半年分别测其6 min步行距离(6MWD)。

1.4 统计学方法 计量数据采用(±s)表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较 经半年治疗后，治疗组28例中显效20例(71.43%)，有效6例(21.43%)，总有效率92.86%;对照组28例中显效12例(42.86%)，有效(28.57%)8例，总有效率71.43%，2组疗效比较，χ2=4.38，P＜0.05，差异有统计学意义，试验组优于对照组。见表1。

表1 治疗后心功能改善比较(例)

2.2 2组治疗前后观察指标比较经过半年后心脏彩超测定的LVEDD、LVESD、LVEF指标及6MWD差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组疗效优于对照组，见表2。

表2 试验组和对照组治疗前后心功能改善比较(±s)

表2 试验组和对照组治疗前后心功能改善比较(±s)

观察指标 试验组对照组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后LVEDD(ml/m2)55.2±6.8 52.2±5.6 55.8±6.2 54.7±4.8 LVESD(ml/m2) 43.8±3.9 38.3±3.7 43.1±3.6 41.2±4.2 LVEF(%) 34.0±4.0 41.0±5.3 35.1±5.7 37.0±3.2 6MWD(m) 115.0±45.0 314.1±54.6 125.2±40.6 250.0±48.1

3 讨论

近年来研究显示心肌细胞能量代谢失调是心力衰竭的病理机制之一［3］，因此提出了通过干预心肌能量代谢环节，完善线粒体能量代谢来治疗心力衰竭。曲美他嗪是一种脂肪酸氧化抑制剂，抑制耗氧多的脂肪酸的β氧化和抑制心肌对脂肪酸的摄取，促进葡萄糖的氧化［4］，利用有限的氧产生更多的ATP，优化缺血心肌能量代谢作用，促进缺血缺氧状态的冬眠和顿抑心肌细胞功能恢复，增加心肌收缩功能。曲美他嗪降低细胞内Na+、Ca2+超载［5］，减少心肌细胞内 H+的聚集，减轻细胞内酸中毒，减少氧自由基的生成，促进游离脂肪酸更多地参与细胞膜的构建，保护细胞膜，维持心肌细胞的收缩功能，是一种细胞保护剂。基于上述能量代谢的调节作用和对细胞结构完整性的保护作用，曲美他嗪可促进缺血缺氧状态的冬眠和顿抑心肌细胞功能恢复，从而改善缺血性心肌病心衰患者心肌的收缩功能。临床研究显示曲美他嗪可以在不影响心肌血液供应和不依赖血流动力学改变的情况下，发挥抗缺血的作用，改善心衰症状及体征，改善呼吸困难及下肢浮肿明显减轻［6］。由于曲美他嗪的抗心肌缺血作用，缺血性心肌病患者应用曲美他嗪治疗6个月后，左室射血分数增加［7］，平均收缩期室壁增厚指数改善［8］。

本组研究表明:应用曲美他嗪治疗高原地区缺血性心肌病心力衰竭疗效显著，它明显改善心脏收缩功能，提高LVEF与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05，降低LVEDD及LVESD，延长6 min步行距离与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，提高运动耐量，改善了患者的生活质量。因此，曲美他嗪作为治疗高原地区缺血性心肌病心力衰竭的辅助用药，值得积极推广使用。

［1］ 叶任高.内科学.人民卫生出版社，2004:298.

［2］ 黄震华.抗心肌缺血新药曲美他嗪.中国新药与临床杂志，2001，20(6):469-471.

［3］ Wolff AA，Rotmensch HH，Stanley WC，et al.Metabolic approaches to the treatment of ischemic heart disease:the clinicians’perspective.Heart Fail Rev，2002，7(2):187-203.

［4］ Lopaschak GD.Treatingic heart disease by hpamacologically improving Cardiac energy metabolism.Presses Med，1998，27(39):2100-2104.

［5］ Renaud JF.Internal ph Na+and Ca2+regcclation bytrimetazidine during cardiac cell necrosid.Cardio-vasc Drugs Ther，1998，1:677.

［6］ 丁家望，李松，陈勇，等.曲美他嗪治疗充血性心力衰竭的临床疗效观察.实用全科医学，2005，3(1):8-9.

［7］ DesideriA，Celegon L.Metabolic management of ischemic heart disease:clinical data with trimetazidine.Am J Cardio，l 1998，82:50-53.

［8］ Belardinelli R，Purcaro A.Trimetazidine improves the contractile response of hibernating myocardium to low-dose dobutamine in ischemic cardiomyopathy.Circulation，1998，98(Suppl1):709.

665600 云南省澜沧县第一人民医院内一科(杞虹);云南省第二人民医院心内科(陈苗 李建美 洪云飞 陈姗姗)