探讨吉法酯片预防急性冠状动脉综合征后上消化道出血的疗效

周 琳 任继刚

（成都市第六人民医院心内科，四川 成都610051）

急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）包括任何 因冠状动脉疾病而导致的心肌供血不足所致的多种临床症状。ACS的病因多数是由于血小板聚集导致血栓的形成。抗血小板治疗是治疗ACS的基石，联合应用阿司匹林、氯吡格雷双联抗血小板治疗已成共识。但医学困境是如何处理抗血小板治疗存在胃肠道出血的高危患者，本研究观察了吉法酯预防急性冠状动脉综合征后患者发生上消化道出血的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将成都市第六人民医院2008年至2010年住院的急性冠状动脉综合征患者100例纳入本组研究，其中男52例，女48例，年龄46～80岁，平均（72±11）岁。并随机分为两组：观察组（n=55）和对照组（n=45）。所有患者临床表现符合急性冠状动脉综合征的诊断标准，且均在起病3h～3d内入院。既往有血液系统疾病和消化性溃疡病患者，及已行PCI的患者均被排除。两组患者的血压、血糖及血脂等临床一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组一般临床资料比较（±s）

表1 两组一般临床资料比较（±s）

注：两组血压、血糖及血脂比较P＞0.05

组别 n 血压（mmHg） 血糖（mmol/L） 血脂（mmol/L）观察组 55 147.21±13.15 6.2±1.21 4.76±1.45对照组 45 152.73±13.63 6.8±1.72 4.86±1.53

1.2 治疗方法

两组患者均常规给予吸氧、抗血小板聚集、抗凝及加泮托拉唑对症治疗。在此基础上，观察组给予吉法酯片100mg tid，两组均治疗2周。治疗期间观察患者有无呕血及黑便，每日做大便隐血试验，治疗前后行肝肾功能、凝血系统检查等。

1.3 判断标准

在疗程中凡是出现呕血、黑便或大便潜血（++）以上者，判定为并发上消化道出血。判定为上消化道出血大量做胃镜检查进一步确定出血原因。

1.4 统计学处理

2 结 果

患者在接受治疗的14d中，观察组和对照组并发上消化道出血的发生率分别是3.6%（2/55）和11.1% （5/45），两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。两组患者未见其他药物不良反应。

表2 两组上消化道出血发生率比较

3 讨 论

急性冠状动脉综合征作为急性缺血性疾病是中老年人的临床常见病，随着ACC、ESC及中国急性冠状动脉综合征诊疗指南的不断更新完善，大部分ACS患者都得到更合理的治疗，获得最大的益处。据CPACS（中国急性冠状动脉综合征临床路径研究）显示约63%的ACS患者由于各种原因不能接受冠状动脉介入治疗和冠状动脉旁路移植治疗，临床上必然选择药物治疗。《急性冠脉综合征非血运重建患者的抗血小板治疗中国专家共识》明确指出：双联抗血小板治疗作为药物治疗ACS中不可缺少和替代的一个基石[1]，可迅速有效的抑制血栓的进一步发展，显著降低死亡风险，但ACS患者交感-肾上腺髓质系统兴奋，导致胃肠道血管收缩，胃黏膜血流量减少，胃黏膜和黏液屏障受损常可导致胃黏膜损伤出血[2,3]，因此联合应用阿司匹林和氯吡格雷和低分子肝素治疗的老年ACS患者，易并发上消化道出血，其并发上消化道出血预后差且病死率高。

阿司匹林通过抑制环氧合酶（COX），使内源性前列腺素G2和前列素H2的合成受阻，从而间接地抑制血小板产生血栓素A2、抑制血小板聚集和释放反应而阻止血栓形；氯吡格雷药可选择性、不可逆性拮抗血小板ADP受体，抑制纤维蛋白原和其血小板受体糖蛋白Ⅱb/IIIa的结合，发挥抗血小板的效果。阿司匹林与氯吡格雷均有消化道的不良反应，其中较为严重的是消化性溃疡、消化道出血等，为了有效预防消化道的出血同时又不影响抗血小板聚集的作用，我们针对出血高危患者在选用泮托拉唑预防上消化道出血的基础上加用吉法酯治疗，结果显示观察组上消化道出血的风险减少，发生大出血需要胃镜止血和输血治疗的比例下降。

吉法酯商品名惠加强-G（Gefarnate）：日本大阪生晃荣养药品株式会社生产。该药为异戊间二烯化合物，Ohta[4,5]等发现吉法酯通过上调小鼠胃黏膜COX-1/COX-2表达，提高胃黏膜前列腺素（PGI2、PGE2）水平而增强胃黏膜的防御能力，下调胃黏膜局部髓过氧化物酶（MPO）活性，减少局部中性粒细胞浸润，从而减轻局部炎性反应，并明显升高局部氨基己糖含量，增加胃黏膜黏液的分泌。国内研究显示吉法酯片能改善活动性胃溃疡患者再生胃黏膜形态结构、增加腺体数量、减少固有层内炎症细胞浸润数；促进微血管生成、增加受损胃黏膜血流量、调节胃肠机能和胃酸分泌，达到增强胃黏膜保护屏障作用的目的，从而提高胃溃疡组织学溃疡愈合质量[6]。

本文所观察的病历为回顾性分析研究，存在多处资料和数据不足，但因样本量有限，尚需进一步扩大病例数量观察研究。参考文献

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[2]Lee CT,Huang SP,Cheng TY,et a1.Wang HP：Factors associated with myocardial infarction after emergency endoscopy for upper gastrointestinal bleeding in high—risk patients：a prospective observational study[J].Am J Emerg Med,2007,25(1)：49-52.

[3]Lin S,Konstance R,Jollis J,et al：The utility of upper endoscopy in patients with concomitant upper gastrointestinal bleeding and acute myocardial infarction[J].Dig Dis Sci,2006,51(12)：2377-2383.

[4]金哲,胡伏莲,杨桂彬.吉法酯对阿司匹林致大鼠急性胃粘膜损伤的保护作用[J].中国新药杂志,2004,13(5)：401-403.

[5]Ohta Y,Kobayashi T,Imai Y,et a1.Effect of gefarnate on acute gastric mueosal lesion progression in rats treated with compound 48/80,a mast celI degranulator。in comparison with that of teprenone[J].Biol Pharm Bull,2005,28(8)：1424-1430.

[6]武政德.吉法酯片联合抗Hp三联疗法治疗活动性胃溃疡的组织学溃疡愈合质量[J].当代医学,2010,16(20)：142-144.