肝硬化患者血IL-1β、TNF-α及尿crosslaps水平与骨密度关系

白艳丽 金建军 张 瑜 郑玉峰

（河南科技大学第一附属医院消化科，河南 洛阳471003）

肝硬化患者易发生代谢性骨病，其中以骨质疏松症（OP）多见[1]，近年研究发现，许多细胞因子参与其发生发展过程[2]，本文旨在测定血清IL-1β、TNF-α及尿crosslaps水平在肝性骨病（HBD）中变化，并分析其与骨质疏松严重度的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料

肝硬化组46人，男性27人，平均年龄（49±7），女19人，平均年龄（46±6），Child-Pugh分级：A级19人，B级5人，C级22人。参照1993年全国骨密度与骨代谢测量专题会议制定的诊断标准，将肝硬化组分为骨质疏松组（OP组）和非骨质疏松组（NOP组）。对照组25例，男性17例，平均年龄（48±9）岁，女12例，平均年龄（47±8）岁，肝肾、血液及内分泌系统疾病、骨肿瘤者除外。

1.2 方法

血清IL-1β测定采用双抗体放免法（比利时Biosure公司提供），TNF-测定测定采用ELASA（深圳晶美生物工程公司提供），尿crosslaps测定采用ELASA法（丹麦Osteometer BioTech公司提供）。骨密度测定：测量非主力侧尺、桡骨中远端1/3外骨密度及尺桡密度均值，仪器为法国Challenger双能X线骨密度仪。

1.3 统计学方法

采用SPSS17.0软件对数据进行t检验和相关分析。

2 结 果

2.1 肝硬化患者及对照组患者骨密度测量结果

肝硬化组尺、桡骨骨密度及均值均较对照组明显降低（P＜0.05）Child-Pugh分级，C级较A级有下降趋势，但差异无统计学意义，见表1。

2.2 肝硬化组及对照组血清IL-1β、TNF-α及尿crosslaps测定结果

由表2可见，肝硬化组血清IL-1β、TNF-α及尿crosslaps水平均较对照组显著升高（P＜0.05），其中OP组较NOP组明显升高（P＜0.05，P＜0.01），且OP组IL-1β、TNF-α与尺桡骨骨密度均称负相关。

表1 肝硬化患者骨密度测量结果（g/cm2，±s）

表1 肝硬化患者骨密度测量结果（g/cm2，±s）

注：与对照组比较，☆P＜0.05

组别 例数 桡骨骨密度 尺骨骨密度 尺桡骨密度均值肝硬化组 46 0.652±0.121☆ 0.623±0.124☆ 0.624±0.141☆A级 19 0.701±0.123 0.634±0.051 0.652±0.079 B级 5 0.721±0.113 0.653±0.072 0.682±0.081 C级 21 0.651±0.117 0.604±0.068 0.623±0.112对照组 25 0.814±0.083 0.741±0.066 0.781±0.076

表2 肝硬化患者血清IL-1β、TNF-α及尿crosslaps测定结果（±s）

表2 肝硬化患者血清IL-1β、TNF-α及尿crosslaps测定结果（±s）

注：与对照组比较，☆P＜0.05；与NOP组比较，#P＜0.05，##P＜0.01

Crosslaps(μg/mmol)肝硬化组 46 30.6±12.4☆ 36.6±16.3☆ 36.3±9.8☆OP组 31 37.7±10.3##40.1±9.8# 38.9±11.9##NOP组 15 16.8±8.5 24.6±10.9 26.7±6.7对照组 25 10.1±6.3 11.1±7.4 29.3±8.4组别 例数 IL-1β(pg/mL)TNF-α (μg/mmol)

3 讨 论

慢性肝病、肝硬化及终末期肝病肝移植后均可产生不同程度的骨营养不良，主要表现为骨质疏松，导致骨的脆性增加、强度下降、易发生骨折，严重影响生活质量。肝病相关性骨质疏松发病机制复杂，多种因素参与其中，至今尚未完全阐明。近年来研究发现，许多细胞因子参与其发病过程。

骨代谢是一个复杂的生理、生化过程，骨组织的更新是由成骨细胞和破骨细胞共同完成的，这两种细胞的功能相互联系和协调，并受细胞因子的调节，细胞因子以自分泌和旁分泌形式作用于骨细胞，对破骨细胞、成骨细胞的增殖、分化、激活起调控作用，这些因子不仅是骨代谢平衡的重要因子，也是骨质疏松等代谢性骨病的重要病理因子[3]。近年来国外有研究显示[4]，IL-1β、TNF-α、IL-6等为较强的骨吸收因子，其代谢异常导致OP发生，白细胞介素系统在许多慢性炎症和自体免疫反应疾病发病过程中起重要作用，IL-1β、TNF-α主要由单核-巨噬细胞及骨基质细胞产生，对骨代谢有重要的调节作用[5]，本研究显示肝硬化组患者血清IL-1β、TNF-α水平明显高于对照组，其原因可能是肝脏对细胞因子的清除能力下降而它的产生维持不变，或HBV感染、免疫复合物形成及内毒素刺激外周血单核-巨噬细胞等分泌IL-1β、TNF-α水平增加；肝硬化OP组血清IL-1β水平较NOP组明显升高，提示IL-1β、TNF-α可刺激破骨细胞发育，使其活性增强[4,6]，骨吸收增加，从而导致肝硬化伴骨质疏松发生。肝硬化OP组血清IL-1β与尺桡骨骨密度均呈负相关，认为肝硬化患者血清IL-1β、TNF-α升高可能是HBD发生的重要原因之一。尿Crosslaps的测量能较准确地反映骨基质中I型胶原的降解，稳定性高，是骨吸收的重要标志物[7]。本研究显示，肝硬化组尿Crosslaps较对照组、OP组较NOP组均明显升高，说明肝硬化组体内I型胶原降解增加，从而促进骨质吸收，导致骨质疏松发生。

从以上研究发现，肝硬化骨质疏松的发生是由骨形成减少和骨破坏过多两种因素导致的，在骨吸收增强的过程中IL-1β、TNF-α起到了重要作用，通过应用IL-1β、TNF-α的拮抗剂，降低体内IL-1β、TNF-α水平可能对肝硬化骨质疏松的防治具有重要意义。

[1]刘倩,毛海婷,王文奇,等.慢性肝病患者血清VitD3水平与骨代谢关系[J].中国骨质疏松杂志,2001,7(4)：325.

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[4]Horowit Z.Cytokines and estrogen in bone：Antiosteoporotic effects[J].Science,1993,260(5108)：626-627.

[5]Gur A,Denli A,Nas K,et al.Possible pathogenetic role of new cytokines in postmenopausal osteoporosis and changes during calcitonin plus calcium therapy[J].Rheumatol Int,2002,22(2)：194-198.

[6]Burgess T,Qian Y,Kaufman S,et al.The ligand forosteoprotegerin(OPGL) directly activates mature osteoclasts[J].Cell Biol,1999,145(3)：527-538.

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