紫龙金片联合多西他赛加顺铂方案治疗中晚期非小细胞肺癌临床疗效观察

陈春荣 张春梅 王建云 李春香 喻光

肺癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，大多数患者就诊时亦属中晚期，失去手术根治的机会。近年来，长春瑞宾、吉西他滨及多西紫杉醇等化疗新药纷纷涌现，与铂类配伍组成第3代化疗方案使非小细胞肺癌的治疗得到显著的提高。但是中晚期肺癌症状及化疗带来的严重毒副作用使患者的生活质量降低，本研究以紫龙金片联合多西他赛加顺铂方案治疗中晚期非小细胞肺癌，在提高患者生存质量、减毒增效、等方面取得良好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 诊断及纳入标准 肿瘤的诊断标准参照《新编常见恶性肿瘤诊断规范》［1］：①病理及痰脱落细胞诊断为NSCLC。②按照UICC的 TNM 分期［2］，临床分期为Ⅲa，Ⅲb，或Ⅳ期。③接受至少2个周期多西他赛加顺铂方案化疗。④一般状况KPS评分在60分以上，预计生存期3个月以上，年龄35～74岁。⑤知情同意参加本研究，签署知情同意书。

1.1.2 一般资料 48例患者均为2010年2月至2011年7月在齐齐哈尔医学院第一附属医院肿瘤科住院患者。随机分为多西他赛加顺铂方案加紫龙金片组(治疗组)，单纯化疗组(对照组)。治疗组，男14例，女11例;年龄35～74岁，平均53.76岁;病理分型腺癌8例，鳞癌13例，腺鳞癌2例，其他2例;解剖分型，中央型17例，周围型8例;临床分期Ⅲa期8例，Ⅲb期13例，Ⅳ期4例。对照组，男10例，女13例;年龄37～70岁，平均53.48岁;病理分型腺癌10例，鳞癌9例，腺鳞癌3例，其他1例;解剖分型，中央型19例，周围型4例;临床分期Ⅲa期6例，Ⅲb期14例，Ⅳ期3例。两组患者以上临床资料比较差异均无统计意义。

1.2 治疗方法 两组患者化疗方案均采用多西他赛加顺铂方案：多西他赛(20 mg/支，江苏恒瑞医药股份有限公司产品，批号H20020543)75 mg/m2第1静脉滴注;顺铂(10 mg/支，山东罗欣药业股份有限公司，批号H20046375)20 mg/m2，第2～6静脉滴注;接受多西他赛治疗前1 d开始口服地塞米松预处理;21 d/周期，共2个周期。治疗组从化疗第1天开始服紫龙金片(组成：黄芪、当归、白英、龙葵、丹参、半枝莲、蛇莓、郁金等多种成份)，(天津中新药业集团股份有限公司龙顺榕制药厂，批号Z20010064)4片/次，3次/d，连服2个周期。

1.3 观察指标及疗效评价标准

1.3.1 生活质量状况 按卡氏评分标准计分，治疗前后各评价纪录1次。治疗后较治疗前卡氏评分增加或减少≥10分记为“增加”或“降低”;治疗后较治疗前增加或减少〈10为稳定。

1.3.2 瘤体变化 根据WHO实体瘤疗效评价标准：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。其中CR+PR为有效(RR)，CR+PR+SD为疾病控制(DCR)。

1.3.3 药物毒副反应 以WHO抗癌药物常见副反应分级标准进行评价。

1.4 统计学方法 用SPSS 13.0统计软件包对数据进行统计学处理。计量资料用t检验;计数资料用χ2检验，有序多分类资料用Kruskal Wallis H检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后生活质量比较 见表1。治疗组的卡氏评分增加稳定率为88%，显著高于对照组(P＜0.05)。

2.2 治疗前后瘤体变化情况比较 见表2。治疗组和对照组的有效率和控制率无统计学意义。

2.3 两组不良反应 见表3。治疗组化疗所致的WBC减少及恶心呕吐症状均轻于对照组(P＜0.05)。

表1 两组治疗前后生活质量比较(例)

表2 两组治疗前后有效率与控制率的比较(例)

表3 两组不良反应比较(例)

3 讨论

肺癌是发病率和病死率增长最快，对人体健康和生命威胁最大的恶性肿瘤，其中近80%患者为非小细胞肺癌。化疗作为治疗晚期肺癌的重要手段，抗肿瘤药物在抑制肿瘤细胞的同时也给正常的组织造成不同程度的损害。主要表现在骨髓抑制、消化道反应、肝肾功能损害及免疫功能削弱等，这些毒副作用往往使患者难以承受以致生活质量下降、化疗方案终止。经多年临床观察，中医药在整体观念和辨证论治思想的指导下联合化疗在扶正减毒、稳定肿瘤、提高生活质量、延长生存期等方面发挥了巨大优势，并取得了可喜的成绩［3］。

《黄帝内经》云：“正气存内，邪不可干”、“邪之所凑，其气必虚”。肺癌是本虚标实，气滞、血虚、痰凝、毒聚为标，全身脏腑功能虚弱，局部病理产物聚集的疾病。紫龙金片主要由黄芪、白英、龙葵、郁金等组成。该方以黄芪补益气血，为君药，并引诸药入肺而兼具使药之意;白英、龙葵清热化瘀为臣;郁金化瘀祛痰而为佐药，有研究表明化痰散结方药可诱导肺癌细胞凋亡［4］。同时，现代医学认为，黄芪可诱导内源性IL-2、IFN-γ、TNF-β等细胞因子的产生，从而发挥抗肿瘤及免疫调节的作用［5］，黄芪中的主要成分为黄芪总苷，已有研究显示黄芪总苷对肺腺癌细胞株的生长有抑制作用，可诱导其凋亡［6-7］，并具有完全性免疫恢复作用，亦兼有升高白细胞的作用;白英具有抗癌及增强机体非特异性免疫反应的作用;龙葵经体外试验则被确认具有抗癌活性同;而郁金挥发油对癌细胞有抑制作用。综观该方，紫龙金片兼具补气养血、清热化瘀、祛痰抗癌之功效，其性能、作用完全符合肺癌的基本病机。我们采取以紫龙金片配合化疗治疗该病，结果显示治疗组骨髓抑制发生率显著低于对照组(P＜0.05)，消化道反应较对照组减少(P＜0.05)，生活质量改善明显(P＜0.05)，疗效显著。尽管疾病控制率无统计学意义很可能与中药的疗程过短有关。

［1］中国抗癌协会.新编常见恶性肿瘤诊治规范.北京：中国协和医科大学，1999：134-147.

［2］汤钊猷.现代肿瘤学.第2版.上海：上海医科大学出版社，2000：875-876.

［3］刘嘉湘.中医药维护癌症患者生存质量的作用.中华肿瘤杂志，2002，24(3)：309-310.

［4］杨勤建，陈振发，雷良蔚，等.化痰散结方对人肺癌细胞Fas-FasL和TNFR1信号通路的影响.中国西医综合杂志，2004，24：183-186.

［5］刘清池，梁冰.中药诱生细胞因子研究进展.中医杂志，1997，38(12)：748-750.

［6］牛艳，张羽飞.黄芪总苷对人肺腺癌A549细胞增殖及凋亡的影响. 牡丹江医学院学报，2008，29：16-18.

［7］许杜娟，杨雁，吴强，等.黄芪总苷的抑瘤作用及其作用机制.中国药理学通报，2003，19：823-826.