培美曲塞单药或联合顺铂治疗晚期复发性非小细胞肺癌近期疗效分析

申洁 孙平

肺癌是我国第三大恶性肿瘤，在我国的发病率有逐年增加趋势，且早期不易发现，大多数就诊时已到是晚期。培美曲塞(pemetrexed，Alimta)多靶点抗叶酸化疗药物。从2008年2月起，我们观察培美曲塞治疗24例晚期复发性非小细胞肺癌患者取得一定疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年2月至2011年2月收治的NSCLC患者24例，符合下例条件。①化疗前均经病理诊断(脱落细胞学、纤维支气管镜活检和经皮肺穿活检)，证实为NSCLC。②均为Ⅲ-Ⅳ期，经二线或二线以上治疗失败的复发性NSCLC。③有可测量的临床观察指标，肝肾功能及血象正常，近一个月内未做过其他抗肿瘤治疗，KPS评分≥70。其中男13例，女11例，平均年龄57.6岁。病理类型：腺癌，20例;鳞癌，4例。肿瘤分布：肺内原发灶、纵隔淋巴结、浅表淋巴结、肝脏、脑、骨、胸膜转移。其中只有1个脏器病灶转移者6例;2个脏器病灶转移者1例，心包转移者5例，骨转移2例，颅内转移2例。

1.2 治疗方案 用药前一周开始给予口服叶酸400 μg/d，持续到治疗结束，用药前1周给予维生素B121000 μg肌内注射，每9周1次;用药前1 d、当天、第2天，开始口服地塞米松4.5 mg，2次/d。单药方案：培美曲塞500 mg/m2iv d1，每3周为1个周期。联合方案：培美曲塞500 mg/m2iv d1+顺铂75 mg/m2iv d1，每3周为1个周期。

1.3 观察指标 客观疗效及不良反应按照WHO制定的指标评价;疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)。毒副反应分为0～Ⅳ度。近期有效率为(CR+PR)/总例数×100%，临床获益率为(CR+PR+SD)/总例数×100%。

2 结果

2.1 近期疗效24例均可评价。完全缓解(CR)0例，部分缓解(PR)5例，稳定(SD)8例，进展(PD)11例。近期有效20.83%，临床获益率54.17%，见表1。其中腺癌和鳞腺疗效相当(P＞0.05)。

2.2 毒性反应 骨髓抑制：Ⅰ～Ⅲ度54.2%，Ⅳ度4.2%。以白细胞下降为主，血红蛋白减少为7例，占29.2%，血小板减少4例，占16.6%，非血液毒性反应较轻，主要表现为胃肠道反应、肝功能损害等，无治疗相关性死亡。

表1 培美曲塞单药或联合顺铂治疗晚期复发性非小细胞肺癌近期疗效(例，%)

3 讨论

NSCLC约占肺癌的80%，65% ～70%的患者确诊时为不宜手术的Ⅲ～Ⅳ期患者，治疗上主要依靠化疗为主的综合治疗。第3代含铂方案虽较老的化疗方案有所改善，便缓解率也仅有20% ～40%，到疾病进展时间4～6个月，几乎所有患者在一线化疗后迅速复发，需采用二线化疗。本组培美曲塞单药或联合顺铂治疗晚期复发性非小细胞肺癌，近期有效20.83%，临床获益率54.17%，其中腺癌和鳞腺疗效相当，联合用药不良反应略重，考虑与铂类有关。无论单药还是联合组，均耐受性较好。

综上所述，培美曲塞单药或联合顺铂化疗治疗晚期NSCLC，有较好疗效，毒性较轻且给药方便，患者能很好耐受，在肺癌的治疗上具有良好的前景。

［1］Calvert H.An overview of folate metabolism：features relevant to the action and toxicities of antifolate anticancer agents.Semi Oncol，1999，26(2 Suppl 6)：3-10.

［2］Nicholas J.Vogelzang，James J.PhaseⅢ study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural me so the lioma.J Clin Oncol，21，2003：2636-2644.