丹参多酚酸盐的临床应用

董衍军

丹参多酚酸盐是从单味中药丹参中提取的以丹参乙酸镁为主要成分的丹参多酚酸盐类化合物，具有活血、化瘀、通脉作用和良好的临床耐受性，与传统中药丹参相比，具有有效成分明确、质量容易监控、毒副作用小、疗效稳定等优点，已成功应用于多种疾病的治疗，现复习文献作一综述。

1 治疗冠心病

冠心病属中医学“胸痹”范畴，其重要的发病机制多为瘀血阻络，心脉痹阻。西医学认为血液粘稠度增高，血液循环障碍，血小板粘附、聚集，致冠状动脉粥样硬化，多项研究［1～3］证实，丹参多酚酸盐治疗冠心病，可改善症状、心电图;减少速效扩冠药物用量;降低全血高切粘度、全血低切粘度、红细胞聚集指数、纤维蛋白原、增加红细胞变形指数而改善微循环;抑制心肌损伤，保护缺血再灌注细胞。

2 治疗缺血性脑卒中

吉佩忠等［4］采用随机双盲安慰剂对照试验，以丹参多酚酸盐300 mg加入生理盐水250 ml静脉滴注，14 d一疗程。结果治疗后第8天和第15天NIHSS评分，治疗组显著低于对照组，Barthel指数也显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。动物实验表明，丹参多酚酸盐对实验性脑缺血具有显著的改善作用，可缩小梗死面积，减轻脑组织水肿，改善脑缺血动物神经症状等，并且具有良好的安全性和可控性［5］。药理研究［6～8］证明，丹参多酚酸盐可以通过血脑屏障，通过以下多种途径发挥药理作用：①增加缺血区脑血流量，对正常血液供应区的血流量无影响，不会产生“窃血”现象。②抗血小板聚集作用，但对凝血系统无影响，无出血危险。③有较强的抗氧化、清除自由基作用。④对缺氧引起的线粒体损伤有明显的保护作用，其保护线粒体损伤的剂量仅为银杏叶提取物EGB761的1/100，具有高效性。⑤能量调节细胞内Ca2+浓度，抑制细胞凋亡的发生。

3 治疗肿瘤

既往的研究证实，丹参体外抗肿瘤作用相互矛盾［9，10］。但是沈云婕等［11］采用MTT比色法测定注射用丹参多酚酸盐体外对人肝癌细胞株SMMC-7721细胞、人肺腺癌细胞株SPCA-1细胞、B淋巴瘤细胞株Raji细胞和急性粒细胞白血病细胞株HL-60细胞4种肿瘤细胞株增殖的影响，结果显示注射用丹参多酚酸盐对 SMMC-7721、SPC-A-1、Raji、HL-60细胞增殖均有显著的抑制作用，且呈时间和剂量依赖关系。丹参多酚酸盐有较强的体外抗肿瘤作用，可能是通过作用于细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡来发挥的。

4 治疗慢性肾功不全

各种原因引起的慢性肾功不全(CRF)均呈慢性进行性发展过程，最后需肾脏替代治疗或肾移植来维持生命，如何对其慢性进行性过程进行干预，延缓替代治疗的到来，是需不断探讨的问题。目前普遍认为，在各种病因所致CRF的发生、发展过程中，肾脏局部的高凝状态和肾小球内高压起非常重要的作用［12］。丹参多酚酸盐具有抗血小板、抗血栓形成、改善微循环、抗氧化、清除自由基、改善慢性肾衰等作用［13］。

5 治疗肝纤维化、肝癌

王蓉等［14］通过动物实验证实，给予丹参多酚酸盐组大鼠，肝纤维化大鼠肝脏病理组织学结构改善，血清中ALT(丙氨酸转氨酶)、AST(天冬氨酸转氨酶)、CIV(Ⅳ胶原)、LN(层黏蛋白)表达降低(P＜0.05)，与模型组相比，给药组胞质中NF-κB和IκBα蛋白的表达上调，胞核中 NF-κB蛋白表达下调(P＜0.01)。郭闻渊等［15］通过动物实验证实，丹参多酚酸盐抑制肝脏再灌注后库普弗细胞活化，对肝脏再灌注损伤具有保护作用。丹参多酚酸盐(0.5～2.0 mg/ml)能够诱导体外培养的人肝癌细胞凋亡，细胞线粒体膜电位显著降低，且有剂量依赖趋势［16］。沈云婕等［17］发现注射用丹参多酚酸盐对人肝癌细胞株SMMC-7721细胞、人肺细胞和急性粒细胞白细胞细胞株HL-60细胞增殖均具有显著的抑制作用，且呈时间和剂量依赖关系;可诱导SMMC-7721细胞阻滞于S期继而发生细胞凋亡。

6 辐射拮抗作用

Tzen等［18］研究认为，丹参多酚酸盐的心血管保护作用可能与其抑制Na+-K+-ATP酶活性有关;尹音等［19］研究显示，丹参多酚酸盐能有效地保护持续性高正加速对于颞颌关节造成的损伤，电子显微镜的影像学显示该作用具有剂量依赖性。丹参多酚酸盐对于持续性高正加速度引起的颞肌c-fos mRNA表达有抑制作用;

7 治疗急性肺损伤

穆德广等［20］通过动物实验证实，丹参多酚酸盐干预组氧分压、肺系数和肺湿/干比、外周血白细胞、TNF-α、IL-1与对照组和内毒素组比较差异均差异有统计学意义(P＜0.05)。

8 椎间盘突出

腰椎间盘突出是临床上较为常见的腰部疾病之一，是骨伤科的常见病、多发病。黄宝杰［21］采用丹参多酚酸盐100 mg静脉点滴，7 d一疗程。结果治疗组疗效明显优于对照组，差异显著。

9 治疗癫痫

丹参能缓解缺血脑组织单胺类神经递质和神经肽的紊乱，抑制缺血后兴奋性氨基酸的异常升高，减少癫痫样放电及提高惊厥阈［22］，丹参多酚酸盐注射液是丹参的水溶性成分，可通过改善ATP酶功能，抑制Ca2+聚集而减轻脑损伤后海马神经元的损伤，具有很强的抗脂质过氧化和清除自由基的作用。陈丽丽等［23］采用匹鲁卡品诱发癫痫状态模型，用免疫组化法标记显示各组癫痫发作脑内海马FOS蛋白的表达变化。结果在海马区、CA3区、CA1区有FOS阳性细胞表达，干预方法不同，海马FOS阳性细胞数表达不同，丹参多酚酸盐干预组FOS阳性细胞数高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述，丹参多酚酸盐具有质量易控制、疗效确切、毒副作用小，适宜临床推广。还需大样本资料进一步验证，并进一步拓宽临床适应证。

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