甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕的疗效观察

刘辛妍（浙江乐清市第二人民医院妇产科，乐清市 325608）

甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕的疗效观察

刘辛妍＊（浙江乐清市第二人民医院妇产科，乐清市 325608）

目的：观察甲氨蝶呤（MTX）联合米非司酮治疗宫外孕的临床效果。方法：选择我院2010年1月－2011年1月收治的80例宫外孕患者，随机分为联合组（MTX+米非司酮）与对照组（米非司酮），比较2组治疗后的疗效和治疗前后血β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、B超盆腔包块的情况及副作用。结果：联合组治疗宫外孕的治愈率为90.0%，明显优于对照组的治愈率（60.0%），差异有统计学意义（P＜0.01）；联合组用药后血β-HCG明显下降，B超显示盆腔包块明显缩小，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）；2组常见的副作用主要为胃肠不适、口腔溃疡、皮疹、肝功能异常、白细胞减少等，联合组副作用发生率与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），所有副作用均经对症处理后好转或消失。结论：MTX联合米非司酮治疗宫外孕的治愈率高，副作用小，可以明显降低β-HCG水平。

甲氨蝶呤；米非司酮；宫外孕

宫外孕是指受精卵在子宫体腔以外着床，又称异位妊娠，包括输卵管妊娠、腹腔妊娠、卵巢妊娠、宫颈妊娠及阔韧带妊娠。目前临床上用于保守治疗宫外孕的药物及方法较多，如5-氟尿嘧啶（5-FU）、甲氨蝶呤（MTX）、米非司酮、中药等单独或联合应用。MTX具有杀胚迅速，简单易行，疗效确切，副作用小，亦不增加以后妊娠的流产率和畸胎率[1]的优点。MTX局部注射治疗宫外孕，治愈率高，副作用小，用药简单、方便，是目前理想的用于治疗宫外孕的药物之一。本研究旨在观察MTX联合米非司酮治疗宫外孕的临床效果。

1 资料与方法

1.1 病例入选及排除标准

入选标准：（1）异位妊娠包块＜5 cm；（2）血β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）≤2 500 mIU/mL；（3）生命体征稳定，无明显内出血；（4）输卵管妊娠未发生破裂；（5）肝肾功能正常，白细胞计数＞4×109个·L－1，血小板计数＞100×109个·L－1；（6）心肺功能良好，美国麻醉师协会分级Ⅰ～Ⅱ级。排除标准：心肺功能不全者及合并其他慢性疾病者，如高血压、糖尿病患者等。

1.2 一般资料

选择我院2010年1月－2011年1月收治的80例宫外孕患者，所有患者均签署知情同意书，年龄22～36岁，平均28.5岁。停经日期在49 d以内或经妇科检查临床确诊子宫＜妊娠49 d，排除带器妊娠者，无心、肺、肝、肾脏的疾病，无使用米非司酮及MTX的禁忌证。有停经史30例，停经时间33～66 d，平均（40.5±19.3）d。临床表现：少许阴道出血者28例，轻微下腹下坠或下腹疼痛者24例。阴道超声：附件区包块3～4 cm者31例，4.1～5 cm者5例。无内出血或少许阴道出血者；异位妊娠2次以上者2例，3次以上者1例，带节育环者6例。80例患者随机均分为联合组（MTX+米非司酮）与对照组（米非司酮）。对照组的40例患者，年龄23～36岁，平均（28.3±3.6）岁，停经时间（41.2±18.9）d，包块大小（4.1±0.6）cm，异位妊娠2次以上者1例，3次以上者1例，带节育环者2例。联合组的40例患者，年龄22～35岁，平均（28.6±3.4）岁，停经时间（40.2±19.5）d，包块大小（4.0±0.8）cm，异位妊娠2次以上者1例，3次以上者0例，带节育环者4例。2组患者的年龄、孕周等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 用药方法

入院后详细询问病史、停经时间、腹痛情况及时间、阴道流血情况，做全身检查、妇科检查、B超、血β-HCG、尿常规、血液常规、肝肾功能、胸片检查等。联合组口服米非司酮100 mg，qd，5 d，同时联用MTX 20 mg，肌肉注射，qd，5 d；对照组仅口服米非司酮200 mg，qd，5 d。

1.4 疗效评定标准

治愈：（1）血β-HCG降为正常；（2）B超显示附件区包块明显缩小或消失；（3）临床症状、体征消失。同时符合以上3项条件者为治愈。失败：（1）血β-HCG持续升高；（2）腹痛反复发作，有内出血；（3）盆腔包块增大[2]。3项出现任何一项均为失败。

1.5 统计学方法

采用SPSS 12.0软件进行统计学处理，率的比较采用χ2检验，计量资料采用±s表示，t检验统计分析。P＜0.05表明差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗后疗效比较

2组治疗后疗效比较见表1。

表1 2组治疗后疗效比较（n）Tab 1 Comparison of therapeutic effect between 2 groups after treatment（n）

由表1可见，联合组治疗宫外孕的治愈率为90.0%，明显优于对照组的治愈率，2组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.2 2组治疗前后血β-HCG、B超盆腔包块的比较

2组治疗前后血β-HCG、B超盆腔包块比较见表2。由表2可见，联合组用药后血β-HCG明显下降，B超显示盆腔包块明显缩小，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

表2 2组治疗前后血β-HCG、B超盆腔包块的比较（±s）Tab 2 Comparison of β-HCG and type-B ultrasonic pelvic mass between 2 groups before and after treatmen（t±s）

表2 2组治疗前后血β-HCG、B超盆腔包块的比较（±s）Tab 2 Comparison of β-HCG and type-B ultrasonic pelvic mass between 2 groups before and after treatmen（t±s）

组别联合组对照组例数40 40血β-HCG/mIU·mL－1治疗前2 210±270 2 170±320治疗后1 240±650 1 710±860 B超盆腔包块/cm治疗前3.4±1.6 3.5±1.8治疗后1.7±1.8 3.3±1.6

2.3 2组副作用比较

2组副作用比较见表3。

表3 2组副作用比较（n）Tab 3Comparison of side effects between 2 groups（n）

由表3可见，2组常见的副作用主要为胃肠不适、口腔溃疡、皮疹、肝功能异常、白细胞减少等，联合组的副作用发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），所有副作用均经对症处理后好转或消失。

3 讨论

孕卵在宫腔以外的部位着床发育，称为宫外孕（异位妊娠），其中以输卵管妊娠最为常见[1，2]。宫外孕一般多发生在输卵管发育不良或畸形、子宫内膜异位症、宫腔内节育环、盆腔内有肿物、输卵管结扎后再通、人工助孕以及有宫外孕病史的妇女[1，2]。宫外孕的早期诊断主要是检测血HCG。因HCG是妊娠时所分泌的特异性激素，所以血β-HCG可用于协助宫外孕早期未破裂的诊断。研究显示,正常发育的绒毛所分泌的HCG量很大，每天的滴度不断的快速上升，每48 h上升66%以上。即如果血β-HCG每2 d增加的量＞66%，就可以诊断为宫内妊娠；而如果增加的量＜66%，则宫外孕或宫内孕发育不良的可能性很大。根据统计，宫外孕的发病几率有逐年上升的趋势，宫外孕造成的死亡约占妊娠死亡率的1/10。大部分宫外孕患者未生育或要求再生育而强烈要求保守治疗。某些特殊情况，如宫角部妊娠、宫颈部妊娠，有下列情况之一者都不应保守治疗：明显内出血症状；B超提示有胎心搏动；血β-HCG＞1 000 IU·L－1；严重肝肾损害[3～5]。

对宫外孕，药物流产可减轻对子宫的机械性损伤，是一种较为安全有效、副作用小的可行方法。MTX是一种叶酸拮抗药，通过抑制核酸的合成而抑制细胞的增殖和生长。滋养细胞对MTX极度敏感，用药后滋养细胞生长受阻，使胚胎绒毛组织变性、坏死，导致胚胎死亡[1]。美服培酮能在孕酮作用之前先与受体结合，有中和孕酮作用，从而引起子宫收缩，促使宫颈扩张以利胚胎排出[6，7]。米非司酮为孕激素受体拮抗药，它在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体，产生较强的抗孕酮作用，引起蜕膜和绒毛变化，使妊娠产物变性、坏死，增加内源性前列腺素释放。另外，米非司酮有抑制宫颈胶原合成酶的作用，使胶原纤维合成降低，起到软化并促进宫颈扩张的作用[8，9]。

MTX广泛应用于异位妊娠的保守治疗，但会产生一些副作用，主要是胃肠道反应、骨髓抑制、口腔溃疡、肝肾功能损害等，一般停药后可以逐渐恢复正常，必要时给予对症处理即可减轻症状[10]。近年来，保守治疗异位妊娠多有报道，但对发病早、确诊早的病例，单独采用MTX治疗已不能满足临床要求。

本研究结果显示，MTX联合米非司酮治疗宫外孕的治愈率为90.0%，明显优于对照组的治愈率，2组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。联合组用药后血β-HCG明显下降，B超显示盆腔包块明显缩小，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。2组常见的副作用主要为胃肠不适、口腔溃疡、皮疹、肝功能异常、白细胞减少等，联合治疗组的副作用发生率与对照组比较，差异无统计学意义，所有副作用均经对症处理后好转或消失。

综上所述，MTX联合米非司酮治疗宫外孕的治愈率高，副作用小，可以明显降低β-HCG水平。

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Efficacy Observation of Methotrexate Combined with Mifepristone in the Treatment of Ectopic Pregnancy

LIU Xin-yan（Dept.of Gynaecology and Obstetrics，Leqing the Second People’s Hospital of Zhejiang Province，Leqing 325608，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy of methotrexate（MTX）combined with mifepristone in the treatment of ectopic pregnancy.METHODS：From Jan.2010－Jan.2011 in our hospital，80 cases of ectopic pregnancy were randomly divided into combined treatment（MTX+mifepristone）group and control group（mifepristone alone）.The treatment effect，β-HCG，type-B ultrasonic pelvic mass and side effects of 2 groups were observed and compared before and after treatment.RESULTS：The successful rate of ectopic pregnancy relieve in combined treatment group was 90.0%，which was significantly better than that of control group，there was significant difference（P＜0.01）.The serum level ofβ-HCG in combined treatment group decreased significantly，type-B ultrasonic pelvic mass reduced significantly，and there was significant difference between combined treatment group and control group（P＜0.01）.Common side effects of 2 groups mainly were gastrointestinal discomfort，mouth ulcers，skin rash，abnormal liver function and leucopenia.There was no significant difference in the incidence of side effect between combined group and control group（P＞0.05）.All side effects had improved or disappeared after treatment.CONCLUSION：MTX combined with mifepristone can be used for the treatment of ectopic pregnancy with high successful rate and little side effects.It can significantly reduce the level ofβ-HCG.

Methotrexate；Mifepristone；Ectopic pregnancy

R473.71

A

1001-0408（2011）20-1874-03

＊副主任医师，本科。研究方向：病理产科。电话：0577-62378215。E-mail：liuxinyanlxy@yeah.net

2011-01-17

2011-04-12）