围绝经期女性情绪障碍影响因素的综合探讨*

吴小立， 韩自力， 钟智勇， 张晋碚, 王相兰

(中山大学附属第三医院心理科，广东 广州 510630)

围绝经期女性情绪障碍影响因素的综合探讨*

吴小立， 韩自力， 钟智勇， 张晋碚△, 王相兰

(中山大学附属第三医院心理科，广东 广州 510630)

目的系统探讨女性围绝经期情绪障碍的影响因素。方法62例经Zung氏焦虑自评量表(SAS)、Zung氏抑郁自评量表(SDS)筛选后具有抑郁和/或焦虑(SAS>50和/或SDS>53)的围绝经期女性患者构成病例组，入组患者均在中山大学附属第三医院心理科病房接受住院观察和治疗；60例SAS<50和SDS<53的围绝经期健康女性构成对照组，对照组来源于本院教职工及周边单位来三院体检者；2组均进行汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、生活事件量表(LES)、艾森克人格特征问卷(EPQ)及应付方式问卷的评估，并于清晨8点空腹状态下采取外周静脉血进行雌激素(E2)、5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)水平的测定。结果病例组与健康对照组之间的负性生活事件、人格特征、应付方式及雌激素(E2)和五羟色胺(5-HT)的浓度存在显著差异；病例组的多元逐步回归分析发现：5-HT、NE和E2的水平与HAMD评分呈负相关，负性生活事件、自责、神经质等社会心理因素与HAMD评分呈正相关。结论女性围绝经期情绪障碍的发生是多种社会心理因素和生物学因素综合作用的结果。

围绝经期; 情绪障碍; 生活事件; 雌激素类; 5-羟色胺; 去甲肾上腺素

围绝经期是女性卵巢功能从旺盛状态逐渐衰退至完全消失的一个过渡时期，包括了绝经前期、绝经期(月经停止)和绝经后期(月经停止后1年内)的一段时间[1]。围绝经期情绪障碍是指女性在自然绝经前后发生的，以焦虑和抑郁为主要特征的非特异性临床综合征[2]，多方研究报道其发生率约30%-40%[2，3]，严重危害女性身心健康，影响家庭幸福。近10余年来，对其成因的探讨一直为国内外精神心理科、妇科及内科所关注，报道存在着分歧[4]。国内这方面的报道多侧重于社会心理因素单方面或生物学因素单方面的研究，且多为流行病学研究，而联合社会心理因素及生物学因素(尤其是深入到单胺递质5-HT水平)的综合临床研究则鲜见，本研究即是在此背景下为探讨女性围绝经期情绪障碍的综合成因而展开的。

材 料 和 方 法

1对象

62例病例来源于2008年5月-2009年12月在中山大学附属第三医院住院的围绝经期情绪障碍患者(经Zung氏抑郁自评量表评分>53和/或Zung氏焦虑自评量表评分>50)，年龄40-60岁，平均(48.10±5.66)岁；同一时段内收集到广东省妇幼保健医院参加体检的躯体健康、且经Zung氏焦虑自评量表(Zung self-rating anxiety scale,SAS)、Zung氏抑郁自评量(Zung self-rating depression scale,SDS)表筛选后无抑郁焦虑症状群的女性60例作为对照组，年龄40-60 岁，平均( 48. 05±5.12 )岁。2组人群均符合以下标准:(1)系第1次发病；(2)排除双相情感障碍、应激相关性精神障碍、偏执性精神障碍、分裂情感性精神障碍、精神分裂症、脑器质性精神障碍、躯体疾病所致精神障碍、以及酒精和药物滥用史；(3)排除高血压、糖尿病、肾病、心脏病等严重躯体疾病史；(4)所有患者均经知情同意参与本研究。

2方法

2.1研究工具 (1)相关量表：SAS、SDS、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)24项版本、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)、生活事件量表(lift event scale,LES) 、应付方式问卷和艾森克人格问卷(Eysenck personality questionnaire,EPQ)。(2)实验仪器和试剂：本研究中检测雌激素(estradiol,E2)所用的仪器是Bayer公司的ACS：180.SE型自动化学免疫发光分析仪，所用试剂均由Bayer公司提供；5-HT和NE的检测均采用放射免疫法，使用仪器为DFM-96型多管放射免疫记数器，试剂盒购自LDN公司，5-HT批间变异系数为4.2%-4.7%，批内变异系数为4.6%-5.6%，单位μg/L；NE批间变异系数为4.0%-4.6%，批内变异系数为6.1%-10.1%，单位μg/L。

2.2研究方法 (1) 患者于入院前进行SAS和SDS量表的自评，入组后予以LES、EPQ和应付方式问卷等评定，同时由研究人员对其进行1次HAMD和HAMA 的测评。(2) 健康对照组在体检时发给SAS和SDS自评量表，SAS评分<50且SDS评分<53的人方予以LES、EPQ和应付方式问卷等评定，同时研究人员对其进行1次HAMD和HAMA的评定。(3) 上述量表测评均由5年以上经验的主治医师承担，且在研究开始前集中培训1周，其中HAMA和HAMD量表使用一致性的测定结果为：kappa=0.82。(4)病例组与对照组均于清晨8∶00空腹状态下采集外周静脉血5 mL，其中2 mL不抗凝、离心(3 000 r/min，10 min)后取上清液以测查E2浓度，其中3 mL用EDTA-Na抗凝后离心(3 000 r/min离心10 min)，用PVC乳头管留取上清液1-1.5 mL，-80 ℃冷冻保存备用，以便届时集中检测NE和5-HT浓度。

3统计学处理

收集资料、量化整理后建立数据库，应用SPSS 15.0统计软件包进行t检验、2检验、方差分析、多元逐步回归等统计分析。检验水准规定为α=0.05。

结 果

1病例组与健康对照组间一般性资料的均衡性检验

病例组与健康对照组的年龄、性别、工作、、家庭月收入、婚姻、是否知晓围绝经期的概念、吸烟等一般状况的均衡性检验无显著差异。(年龄：t=16.66,P>0.05；受教育程度：2=7.452，P>0.05；工作状况：2=6.903，P>0.05；家庭月收入情况：2=0.217，P>0.05；婚姻状况:2=7.494,P>0.05；知晓围绝经期概念的情况：2=2.582，P>0.05；吸烟状况：2=0.890，P>0.05)。

2病例组与对照组间情绪状况的比较

围绝经期情绪障碍组普遍存在着中重度的抑郁焦虑情绪，与健康对照组之间情绪状况有显著差异,见表1。

表1 HAMD和HAMA评分的比较

**P<0.01vscontrol group.

3病例组和对照组社会心理因素的比较

3.12组间生活事件的比较 病例组总体经历的生活事件要多于对照组，但2组间无显著差异；病例组较对照组经历的负性生活事件明显增多，2组间存在着显著差异(P<0.01)；而病例组经历的正性生活事件虽较健康对照组少，2组间无显著差异,见表2。

表2 LES评分的比较

**P<0.01vscontrol group.

3.22组间人格特征的比较 艾森克人格问卷调查发现：围绝经期情绪障碍的患者其神经质、精神质和内外倾性较强，与健康对照人群相比差异显著(P<0.01),见表3。

表3 EPQ评分的比较

**P<0.01vscontrol group.

3.32组人群的应付方式比较 应用肖水源的应付方式问卷对2组人群进行调查后发现：对照组的成熟型应付方式(解决、求助、合理化)明显高于病例组，而病例组的不成熟型应付方式(自责、幻想、退避)则高于对照组，2组间差异显著(P<0.01),见表4。

表4 应付方式的比较

**P<0.01vscontrol group.

3.4病例组与对照组生物学因素的比较 病例组的E2、5-HT水平明显低于对照组，差异显著(P<0.05)；而2组间NE水平无显著差异(P>0.05),见表5。

表5E2、5-HT和NE的比较

GroupE2(ng/L)5-HT(μg/L)NE(μg/L)Control(n=60)35．28±5．5453．66±4．213．01±1．83Case(n=62)20．91±6．92∗21．38±1．52∗∗2．60±1．75

*P<0.05,**P<0.01vscontrol group.

4多元逐步回归分析的结果

设病例组HAMD的总分为因变量Y，以X为自变量，其中X1=5-HT、X2=NE、X3=E2、X4=正性生活事件、X5=内外倾性、X6=神经质、X7=精神质、X8=解决因子、X9=求助因子、X10=自责因子、X11=幻想因子、X12=退避因子、X13=合理因子、X14=生活事件总分、X15=负性生活事件，进行多元逐步回归后建立回归方程为：Y=20.966-0.0624X1-0.624X2-0.124X3+1.593X15+7.242X10+0.140X6提示5-HT、NE、E23项与HAMD评分呈负相关；负性生活事件、自责、神经质3项与HAMD评分呈正相关,见表6。

表6 多元回归分析的结果

R2(coefficient of determination)=0.691,P<0.05.

讨 论

本研究中，多元逐步回归分析后证实负性生活事件、神经质、自责的应付方式等社会心理因素与围绝经期情绪障碍呈正相关。

Bromberger[2，5]报道负性生活事件是导致围绝经期抑郁的独立危险因素，围绝经期经历严重应激事件女性发生抑郁风险比(HR)是2.25。曲洪芳等[6]、Schmidt等[7]报道围绝经期抑郁女性生活事件高于健康同龄女性且负性生活事件较多，此时的她们常反映自尊下降。李颖等[8]报道围绝经期抑郁女性社会支持率低。围绝经期是女性人生的重要转折点，其本身就是一种应激，因此社会、家庭和医生应给予她们更多关注，及时地关心支持将有利于预防和减少情绪障碍的发生。

王梦欣等[9 ]、万爱华等[10 ]及Hallstrom 等[11 ]报道：围绝经期情绪障碍的患者存在着神经质倾向，严重的情绪障碍有可能是患者潜在固有人格倾向的表现，一些人格特征如神经质较强、有负罪感等与情绪障碍发生有关。人格具有生物倾向性，神经质与自主神经系统联系密切，神经质的人自主神经系统不稳定，对刺激反应超敏。

Neri等[12 ]报道：个人的应付方式在围绝经期情绪障碍发生发展中扮演着重要角色。一般认为：“解决、求助、合理化”是相对成熟的应付方式，能较好地缓冲应激，“自责、幻想、退避”属于相对不成熟的应付方式，不利于个体内心情绪宣泄，易促发情绪障碍，本研究亦证实了这点。自责之所以成为本研究中唯一联系着围绝经期情绪障碍发生发展的应付方式，恰好证实了“强烈负罪感等人格特征与围绝经期情绪障碍发生有关”[10 ]，提示这些人在面对应激事件时潜在内归因的可能。

由此推论，“围绝经期情绪障碍女性在其人格早年发育过程中形成的内归因倾向决定了她们遭遇应激时习惯性自责，阻碍情绪的渲泄”可能正是她们发生情绪障碍的心理机制。

本研究发现：对照组与病例组之间的E2和5-HT浓度存在显著差异。这与围绝经期女性卵巢功能逐渐衰退事实相符[13]。研究发现[14,15]雌激素能增强5-HT合成酶活性并抑制单胺氧化酶(MAO)活性。Morgan 等[16]发现：E2、5-HT水平低下协同构成围绝经期情绪障碍的易感素质，情绪中枢(边缘叶、海马、杏仁核等)缺乏E2、5-HT作用后单胺递质受体功能出现变化(如：5-HT1A受体功能减弱，5-HT2A受体功能增强)，进而诱发围绝经期抑郁、焦虑情绪。

本研究发现：2组间NE水平无显著差异，且病例组资料多元逐步回归分析显示E2、5-HT和NE均与情绪障碍相关。可能因为：(1)样本量小，未能反映出围绝经期中NE实际变化情况;(2)围绝经期情绪障碍可能类似于B型抑郁症[17]；(3)慢性应激主要致中枢5-HT水平下降，而NE水平对应激反应不敏感[18]。

综上所述,“应激(如负性生活事件)诱导中枢雌激素受体(ER)下降[19]联合雌激素水平波动性变化，与中枢关键神经递质(5-HT、多巴胺、NE和内啡肽等)互动诱发情绪障碍”可能正是围绝经期情绪障碍的病理生理机制。

本研究发现对于指导目前围绝经期情绪障碍的临床实践具有现实意义。广州一项针对500名围绝经期妇女进行的问卷调查发现：76%的人在选择就诊科室的问题上认为应该就诊于妇产科，仅19.8%的人认为应该选择内科或精神科。但目前公认困扰围绝经期女性最突出的是情绪问题，而非单纯激素的生理性变化，若不及时进行心理干预，可最终导致她们对生活的绝望加剧，出现婚姻危机甚或自杀行为。因此，目前更多的学者认为围绝经期情绪障碍的妇女应该就诊于心理咨询门诊或精神科门诊，心理治疗及精神心理药物干预对这一人群是不可或缺的。

[1] 乐 杰.妇产科学[M]. 第5版.北京：人民卫生出版社,2003.156-158.

[2] Bromberger JT, Matthews KA, Schott LL, et al.Depressive symptoms during the menopausal transition: the Study of Women’s Health Across the Nation (SWAN)[J].J Affect Disord,2007,103(1-3): 267-272.

[3] 冯永林,王政科,刘兰花,等.更年期女性抑郁主观感受流行病学调查[J].中国神经精神疾病杂志，2001，27(2)：131-132.

[4] Frey BN, Lord C, Soares CN. Depression during menopausal transition: a review of treatment strategies and pathophysiological correlates[J]. Menopause Int,2008,14(3):123-128.

[5] Bromberger JT, Kravitz HM, Matthews K, et al. Predictors of first lifetime episodes of major depression in midlife women[J]. Psychol Med,2009，39(1):55-64.

[6] 曲洪芳,李国海,陈 霁,等.更年期妇女心理健康状况的相关因素[J].中国心理卫生杂志, 2006, 20(6): 398-399.

[7] Schmidt PJ,Murphy Jrt,Haq N, et al.Stressful life events,personal losses, and perimenopause-related depression[J].Arch Womens Ment Health, 2004, 7(1): 19-26.

[8] 李 颖，郁 琦，马良坤，等.围绝经期妇女社会支持状况及与抑郁、焦虑症状的关系[J].中国妇产科临床杂志，2009，10(2)：116-118.

[9] 王梦欣，贺 红，宋冬玲.围绝经期情绪障碍患者雌激素水平与心理社会因素的研究[J].现代妇产科进展,2008，17(10)：775-777.

[10]万爱华，修新红，任志伊,等. 围绝经期女性抑郁焦虑症及影响因素分析[J].中国公共卫生,2007，23(10)：1239-1240.

[11]Hällström T. Mental disorder and sexuality in the climacteric[J]. Clin Obstet Gynaecol, 1977, 4(1): 227-239.

[12]Neri I, Demyttenaere K, Facchinetti F. Coping style and climacteric symptoms in a clinical sample of postmenopausal women[J]. J Psychomsom Obstet Gynaecol, 1997, 18(3): 229-233.

[13]Bosworth HB，Bastian LA，Kuchibhatta MN.Depressive symptoms，menopausal status，and climacteric symptoms in women at midlife[J].Psychosom Med,2001，63(4)：603-608.

[14]Robinson GE.Psychotic and mood disorders associated with the perimenopausal period：epidemiology，aetiology，and management[J].CNS Drugs,2001,15(3)：175-178.

[15]郭锡永,王 悦，吴 飞,等.更年期抑郁症状与血清单胺氧化酶活性及雌二醇水平相关性研究[J].中国妇幼保健，2005，20(10)：1189-1191.

[16]Morgan ML, Cook IA, Rapkin AJ, et al.Neurophysiologic changes during estrogen augmentation in perimenopausal depression[J].Maturitas, 2007,56(1): 54-60.

[17] 蔡焯基.抑郁症[M]. 第2版.北京：科学出版社，2001.35-37.

[18] Ma Q, Wang J, Chen X, et al. Alterations in rat hippocampal norepinephrine and serotonin levels under physical exercise and psychological stress[J].Chin J of Pathophysiol(中国病理生理杂志),2008,24(8):1549-1552.

[19] 柯江维，王建红，段 荣. 心理应激雌性大鼠海马-下丘脑-垂体雌激素受体的变化[J].中国病理生理杂志，2006，22(1)：98-101.

Comprehensiveinvestigationofinfluencingfactorsforwomenemotionaldisorderduringperimenopause

WU Xiao-li, HAN Zi-li, ZHONG Zhi-yong, ZHANG Jin-bei, WANG Xiang-lan

(DepartmentofPsychology,TheThirdAffiliatedHospitalofSunYat-senUniversity,Guangzhou510630,China.E-mail:wxlaqah@163.com)

AIM: To explore the causes of women emotional disorder in perimenopause.METHODSSixty-two perimenopausal women with emotional disorder screened by Zung self-rating anxiety scale (SAS) and Zung self-rating depression scale (SDS) were selected as case group, and they were admitted to the psychological ward to accept observation and therapy in The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University. Sixty healthy perimenopausal women without emotional disorder, from the hospital staffs and neighboring unit, also screened by SAS and SDS, were enrolled into control group. Every woman must accept the assessment of the rating scales[including Hamilton anxiety scale (HAMA), Hamilton depression scale (HAMD), Eysenck personality questionnaire (EPQ), lift event scale (LES) and coping style questionnaire] one time after registration. The peripheral venous blood samples at 8 o’clock AM were collected for detection of estradiol (E2), serotonin (5-HT) and norepinephrine(NE).RESULTSSignificant differences between case group and control group were observed in negative life events, EPQ, coping style and the concentration of E2and 5-HT. Multiple stepwise regression analysis of the information from case group indicated that the levels of 5-HT, NE and E2showed to be negatively correlated with HAMD total score, and negatively life event, reproachment, nervousness appeared to be positively correlated with HAMD total score.CONCLUSIONWomen emotional disorders in perimenopause are the comprehensive result of multiple social-psychological factors and biological factors.

Perimenopause; Emotional disorder; Life events; Estrogens; 5-hydroxytryptamine; Norepinephrine

R363

A

1000-4718(2011)03-0599-04

2010-07-27

2010-10-08

广东省医学科研基金资助项目(No.A2009199)

△通讯作者 Tel: 020-85253128;E-mail: wxlaqah@163.com

10.3969/j.issn.1000-4718.2011.03.036