早期亚低温结合后期高压氧治疗重度颅脑创伤的疗效分析*

胡群亮 张 民 涂 悦 程世翔 张 赛

早期亚低温结合后期高压氧治疗重度颅脑创伤的疗效分析*

胡群亮 张 民△涂 悦 程世翔 张 赛

目的：评估早期亚低温结合后期高压氧治疗重度颅脑创伤的疗效。方法：157例急性重度颅脑创伤患者，按住院先后顺序随机分为早期亚低温治疗组（亚低温组，54例）、早期亚低温结合后期高压氧组（亚低温加高压氧组，48例）和常规治疗组（55例）。治疗后3个月根据格拉斯哥预后评分（GOS）标准判定疗效。对于除植物生存和死亡以外的患者，采用Borthel评估患者的日常生活活动能力（ADL）。结果：亚低温加高压氧组的病死率低于常规治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。3组的恢复良好率差异均有统计学意义（P<0.05），亚低温加高压氧组良好率最高。亚低温组和亚低温加高压氧组的ADL评分高于常规治疗组，亚低温加高压氧组的ADL评分高于亚低温组，差异均有统计学意义（P<0.001）。结论：早期应用亚低温治疗急性重型颅脑创伤可降低患者病死率，同时后期给予高压氧治疗可以提高患者恢复良好率，二者结合的疗法是一种较好的颅脑外伤综合治疗措施。

低温,人工 高压氧 脑损伤 综合疗法

颅脑创伤（traumatic brain injury,TBI）具有高发病率、高病死率及高致残率等特点，已成为严重威胁人类健康和生命的疾病之一。流行病学调查显示，我国每年重型颅脑创伤患者占颅脑创伤的18%~20%，经救治后重型损伤病死率约占30%~50%[1]，其中60%~90%的患者遗留不同程度的后遗症。本研究通过对武警医学院附属医院脑系科中心2007年11月—2011年11月的157例急性重度闭合性颅脑创伤患者进行研究，旨在系统客观地评价亚低温结合高压氧治疗急性重度闭合性颅脑创伤的临床疗效，以期为临床推广提供有价值的研究数据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 157例患者年龄15~78岁，均为颅脑损伤后24 h内入院的急性重型颅脑创伤患者,格拉斯哥昏迷评分（GCS）≤8分，无胸、腹腔器官严重损伤并除外颅底骨折，无脑血管意外病史和全身性严重疾病，经早期治疗生命体征平稳者。所有患者均知情同意。按入院先后顺序随机分为早期亚低温组（亚低温组，54例）、早期亚低温加后期高压氧组（亚低温加高压氧组，48例）和常规治疗组（55例）。3组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

Table 1 Comparison of general data between three groups of patients表1 3组患者一般资料比较

1.2 治疗方法 3组患者的基础药物治疗均参照《中国脑血管病防治指南》的方案控制血压、颅压、血糖、抗感染及抗应激性溃疡等药物治疗，均参照《急性颅脑创伤手术指南》选择手术治疗方法。（1）亚低温治疗组：患者均行气管切开并以呼吸机辅助呼吸，于伤后3~24 h开始亚低温治疗（9.8±5.6)h。室温控制在16℃~18℃，亚低温施行方法采用水循环式降温毯进行降温，维持时间为1~7 d，当颅内压降至正常范围后再维持治疗24 h，即可停止治疗。（2）亚低温加高压氧治疗组：在亚低温治疗基础上后期给予治疗压力为0.2 MPa，舱内加压20 min，稳压下面罩吸氧30 min，中间休息5 min，再吸氧30 min，开始减压25 min。连续10 d为1个疗程，每例治疗3个疗程。高压氧舱由烟台宏远氧业有限公司生产（GY26723-16IV）。（3）常规治疗组：患者于入院后2 h内开始治疗。除不施行亚低温及高压氧治疗外，其他基本治疗方法与前2组相同。

1.3 预后评估标准 157例患者于治疗后3个月根据格拉斯哥预后评分（GOS）判定疗效，结果分为良好、中残、重残、植物生存和死亡。对于植物生存和死亡以外的患者，同时采用Barthel指数评估患者的日常生活活动能力（activities of daily living,ADL）。

1.4 统计学方法 用SPSS 11.5统计软件分析数据，各组计量资料进行正态性检验和方差齐性检验，以均数±标准差（）表示，组间比较采用完全随机设计的单因素方差分析，两两比较用LSD-t法，计数资料以例（%）表示，行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 GOS评估结果 亚低温加高压氧组的病死率低于常规治疗组，差异有统计学意义（χ2=5.868，P<0.05）。3组的恢复良好率差异均有统计学意义（P<0.05），亚低温加高压氧组和亚低温组的良好率均高于常规治疗组，差异有统计学意义（χ2分别为17.354和11.447，均P<0.05）。3组中残、重残和植物生存率差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

Table 2 Comparison of prognosis between three groups of patients表2 3组患者的预后比较 例（%）

2.2 ADL评分结果 3组治疗前ADL评分差异无统计学意义（P>0.05）。3组患者治疗后ADL评分比较，亚低温组、亚低温加高压氧组高于常规治疗组，亚低温加高压氧组高于亚低温组，差异均有统计学意义（均P<0.001），见表3。

Table 3 Comparison of ADL score before and after treatment between three groups of patients表3 3组患者治疗前后ADL评分比较（）

Table 3 Comparison of ADL score before and after treatment between three groups of patients表3 3组患者治疗前后ADL评分比较（）

**P<0.01

组别n 治疗前 治疗后亚低温组（1）亚低温加高压氧组（2）常规治疗组（3）F 36 38 34 43.17±14.71 42.67±16.23 36.00±15.83 1.973 76.27±7.35 89.75±6.96 51.53±6.54 5.801**统计学处理组比 P（1）∶（2） <0.001（1）∶（3） <0.001（2）∶（3） <0.001

3 讨论

近年来，亚低温脑保护机制在基础和临床领域都进行了深入地研究，取得了不少新的成果，其保护机制可能体现在降低脑组织氧耗率，减少脑组织对氧的需氧量，减轻代谢性酸中毒对脑组织损伤，抑制兴奋性神经递质释放，减少Ca2+内流所致的再灌注损伤，减轻脑组织结构蛋白的破坏，维持脑细胞超微结构及正常生理功能，促进脑组织细胞内信号传导通路相对通畅等[3]。亚低温治疗不仅有减少脑组织耗氧量和脑血流量、缩小脑体积和使血压下降的作用，还可以全面而有效地改善患者血液循环和神经细胞间液的生化代谢，从而降低重型颅脑创伤患者的颅内压和脑组织耗氧量，达到脑保护之目的。

大量研究表明高压氧能显著改善重型颅脑创伤患者的预后，亚低温结合高压氧综合治疗可达到降低颅内压的目的[4]，可提高患者意识水平，缩短住院周期，符合治疗指征者应尽早行高压氧治疗。本中心在高压氧治疗颅脑创伤患者方面也做了许多前期研究，经验总结高压氧可改善有氧代谢以矫正酸中毒；抑制需氧菌生长，减轻脑水肿和改善微循环；加速毛细血管再生，促进侧支循环的建立[5]；保护损伤病灶周围“缺血半暗带”的神经细胞，促进脑组织的修复[6]；减少乳酸生成，加速脑损伤的修复，从而改善神经中枢的功能等[7]。

本研究发现，早期亚低温结合后期高压氧治疗可以显著降低重症颅脑损伤患者的病死率，有效提高患者的预后生存质量，因此亚低温结合高压氧治疗重症颅脑损伤是一种有希望的颅脑外伤综合治疗措施。但本研究还存在着诸多方面的问题，首先疗效评定采用评分方式，评定者在评定过程中可能带有主观因素；其次本研究仅仅是单中心随机对照试验，样本数量较小，样本来源局限。鉴于以上存在的问题，笔者认为，在今后的研究中应继续深入研究亚低温与高压氧治疗协同作用，增加观察周期和次数及不同阶段的亚低温结合高压氧治疗效应，进一步探讨亚低温和高压氧介入的影响与作用，寻找最佳的介入治疗时机。

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[2]张赛,李建国.现代神经创伤及神经外科危重症[M].天津:南开大学出版社,2010:340-354.

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Efficacy Analysis of Early Mild Hypothermia Combined with Post-Hyperbaric Oxygen Treatment in Severe Traumatic Brain Injury

HU Qunliang,ZHANG Min,TU Yue,CHENG Shixiang,ZHAGN Sai

Affiliated Hospital of Armed Police Logistics Institute,Tianjin 300162,China

Objective:To evaluate the clinical effects of early hypothermia combined with post-hyperbaric oxygen treat⁃ment in severe traumatic brain injury.Methods:All 157 patients with acute severe traumatic brain injury were divided into early hypothermia therapy group(mild hypothermia group,n=54),early hypothermia combined with post-hyperbaric oxygen group(mild hypothermia and hyperbaric oxygen group,n=48)and the conventional therapy group(n=55)according to the in⁃patient order.The efficacy was determined by Glasgow score(GOS)3 months after treatment.The activities of daily living(ADL)were evaluated after treatment in patients,addition to the plant survival and death patients.Results:There were signif⁃icant differences in mortality rates of mild hypothermia plus hyperbaric oxygen group and conventional treatment group(P<0.05).There were significant differences in good recovery rates between three groups(P<0.05),and the highest good recov⁃ery rate was in mild hypothermia and hyperbaric oxygen group.There was significant difference in ADL between mild hypo⁃thermia group,mild hypothermia plus hyperbaric oxygen group and conventional treatment group(P<0.001),and between mild hypothermia group and mild hypothermia plus hyperbaric oxygen group(P<0.001).Conclusion:The early application of mild hypothermia can reduce the mortality in patients with severe traumatic brain injury.The early hypothermia combined with post-hyperbaric oxygen treatment can improve the good recovery rate.The combination therapy is a better treatment for the traumatic brain injury.

hypothermia,induced hyperbaric oxygenation brain injuries combined modality therapy

10.3969/j.issn.0253-9896.2012.08.003

*国家自然科学基金资助项目（项目编号：30872668）

300162天津，武警部队脑创伤与神经疾病研究所，武警后勤学院附属医院脑系科

△通讯作者 E-mail:zhangmin5746@163.com

（2011-12-09收稿 2012-04-01修回）

（本文编辑 魏杰）

实验研究