补中益气汤治疗变应性鼻炎的研究进展

高旭青

补中益气汤出自金代李东垣《内外伤辨惑论》,药物组成包括:黄芪、炙甘草、人参、白术、升麻、柴胡、当归、陈皮。现代研究认为补中益气汤在治疗变应性鼻炎中有重要作用[1]。

变应性鼻炎,是以鼻痒、鼻塞、阵发性喷嚏和清水样涕为主症的由IgE 介导的Ⅰ型变态反应性疾病,属于中医“鼻鼽”范畴。目前西医认为Th1/Th2失衡是其主要发病机制;而中医认为主要是内因肺、脾、肾三脏功能失调,外由风寒异气之邪侵袭,致肺失宣降,饮停鼻窍而为病。补中益气汤通过多种作用机制治疗变应性鼻炎。

1 方论研究

补中益气汤是补气升阳的代表方剂。方中黄芪补中益气、升阳固表为君;人参、白术、甘草甘温益气,补益脾胃为臣;陈皮调理气机,当归补血和营为佐;升麻、柴胡协同参、芪升举清阳为使。全方一则补气健脾,使后天生化有源;一则升提中气,恢复中焦升降之功能。其治疗鼻鼽的功用包括:

1.1益气升阳

《内经》云:“邪之所凑、其气必虚。”李东垣·《脾胃论》提出:“内伤脾胃,百病由生”。《素问·玉机真藏论篇》曰:“脾不及,则令人九窍不通”。脾胃为后天之本,无论疾病的预防、发生,病后的调理及用药的疗效都依赖于后天之本,且脾对先天之本肾和其子肺都有充养作用 。王仁忠[2]认为鼻鼽病机在于阳气失于和利,包括阳气虚和阳气郁。补中益气汤一方面重用补气温中之品,另一方面伍以祛风提升药物,益气升阳,祛邪通窍,从而达到扶正驱邪之效。

1.2培土生金

《素问》云:“饮入于胃,游溢精气,上输于脾,脾气散精,上归于肺……。” 沈金鳌云:“脾有病,必波及之,四脏有病,亦必有待养脾,故脾气充,四脏皆赖煦育,脾气绝,四脏安能不病……凡四脏者安可不养脾哉”。根据中医五行生克理论,肺属金,脾胃属土,土生金。《内经》有云“虚则补其母,实则泻其子”。《石室秘录》云:“治肺之法,正治甚难,当转治以脾,脾气有养,则土自生金。”补中益气汤以黄芪为君药补益肺气,臣以白术、人参、甘草健脾,达到培土生金目的。临床研究[3]表明用补中益气汤培土生金治疗肺系疾病如:咳嗽、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、支气管哮喘等皆可收效。

1.3调理气机

《素问·六微旨大论》曰:“ 出入废则神机化灭,升降息则气立孤危,故非出入,则无以生长壮老已;非升降则无以生长化收藏。是以升降出入,无器不有。” 《四圣心源》云:“祖气之内,含抱阴阳,阴阳之间,是谓中气。中者,土也。土分戊己,中气左旋,则为己土;中气右转,则为戊土。戊土为胃,己土为脾。己土上行,阴升而化阳,阳升于左,则为肝,升于上,则为心;戊土下行,阳降而化阴,阴降于右,则为肺,降于下,则为肾。肝属木而心属火,肺属金而肾属水。是人之五行也”。气机升降出入是人的生命活动的内在形式,疾病是气机失常的外在表现。脾胃居于中焦,为人体气机升降的枢纽,脾以升为健,胃以降为和。补中益气汤于温补之品中伍以陈皮理气行滞,升麻、柴胡提升阳气,助肺气宣降,清窍得温,故使停聚于鼻窍痰饮得以温化。

2 药理研究

2.1促进淋巴细胞增值

淋巴细胞是机体免疫应答功能的重要细胞成分。包括T细胞、B细胞和NK细胞等亚类,分别介导机体的细胞免疫、体液免疫和对肿瘤细胞及病毒感染细胞的杀伤作用等免疫学功能。高春等[4]采用LC-MS 方法对补中益气汤进行了液相和质谱分析,发现补中益气汤主要成分是多糖、黄酮类和皂苷类化合物,能显著提高环磷酰胺免疫抑制小鼠脾重指数以及脾脏白细胞计数,并增加外周血WBC 数量,加强巨噬细胞功能,促进脾虚小鼠非特异性免疫和体液免疫。王运平等[5]同样研究发现补中益气汤能改善免疫缺陷机体的免疫功能,证实了补中益气汤能促进脾脏中淋巴细胞增值。罗晶等[6]用大承气汤耗气破气法构建小鼠脾虚模型,发现补中益气汤能明显促进小鼠脾T 淋巴细胞增殖反应及IL-2 产生,对免疫功能有正向调节作用。

2.2纠正Th1/Th2平衡机制

成熟的T淋巴细胞表面均可表达CD3分子,而CD4、CD8不能同时表达于成熟的T淋巴细胞表面,故可将成熟的T淋巴细胞分为CD4+T细胞和CD8+T细胞二个亚群,分别起辅助和抑制作用,且CD4+/CD8+比值减少是免疫低下的重要特征[7]。有研究发现[8]:变应性鼻炎患者外周血CD4+Treg在外周血中的比例明显减少,认为CD4+可能具有调节Th1向Th2分化,进而抑制变态反应性炎症的作用。熊武忠[9]研究发现补中益气汤可以显著提高大鼠外周血T 淋巴细胞亚群CD3+、CD4+,CD4+/CD8+比值升高,同时可以增加胸腺指数和脾指数,提高机体免疫功能。龙镇等[10]研究发现补中益气汤能提高血清Th1 细胞因子IFN-γ,同时降低Th2 细胞因子IL-4,从而纠正失衡的Th1/Th2细胞因子网络,促进Th1/Th2细胞因子比值恢复平衡。

2.3抑制嗜酸性粒细胞浸润

嗜酸粒细胞浸润既是变态反应的一项重要的基本病理变化,又是变态反应结果。邱宝珊等[11]研究发现补中益气汤能抑制脾虚型豚鼠鼻黏膜嗜酸细胞及肥大细胞的浸润,从而改善鼻部症状。刘湘等[12]将大鼠分为模型组、加味补中益气汤中药组、地塞米松西药组和正常大鼠组。模型成功后用药10 d,末次灌胃并鼻腔激发后,按30 min～1 h,1 h～2 h,2 h～4 h,4 h～6 h,6 h～8 h,8 h 以后共6 个时间段分批取鼻黏膜和脾组织,HE 染色计数其嗜酸性粒细胞(EOS)数,ELSIA 法检测脾IL-5水平。结果加味补中益气汤能有效降低IL-5的表达和EOS 数,在第3、4 时间段之后即有显著差异(P<0.01),且第5、6 时间段中药组的IL-5含量和EOS 数明显低于西药组(P<0.01)。证实了加味补中益气汤能降低IL-5表达,减少鼻黏膜嗜酸性粒细胞的浸润。梁绍钦[13]将脾气虚型常年性变应性鼻炎患者60例,随机分为补中益气汤组和氯雷他定组各30例,观察2组治疗前后、停药1个月后总体疗效,比较2组间治疗前后鼻分泌物嗜酸性粒细胞变化差异。结果补中益气汤能明显降低患者鼻分泌物嗜酸性粒细胞。

3 临床研究

吴洪俊[14]在补中益气汤基础上伍以温肾、通窍、收涩药物治疗64 例常年性和季节性变应性鼻炎,药物组成:党参25g,黄芪30g,白术15g,当归12g,北五味子15g,苍耳子9g,细辛5g,白芷12g,辛夷、乌梅各15g,淫羊藿20g,巴戟肉15g,茯苓20g,炙甘草9g。,结果:显效49 例,占76.56%;有效12 例,占18.75%;无效3 例,占4.69%,总有效率为95.31%。魏茂华[15]以补中益气汤伍以按现代药理研究具有抗过敏作用药物如:蝉蜕、地龙、乌梅、辛荑花、防风等治疗过敏性鼻炎84 例,显效52 例,占62%。好转27 例,占32% 。无效5 例,占6%。总有效率94%,达到标本兼治,严道南等[16]认为变应性鼻炎的病因病机以气虚阳虚为主,一般不出现中气下陷的证候,组方应以补气为主,升提中气降为次要。将临床病例3 组,各24例,A 组用补中益气汤治疗,B 组用补中益气汤去升麻、柴胡、当归;C 组用补中益气汤去升麻、柴胡、当归,加干姜、五味子、地龙。结果:3 组均显示良好疗效,C 组对鼻痒、喷嚏两项临床症状改善由于A 组。景天驰[17]报道了用补中益气汤配伍细辛、炙僵蚕治疗变应性鼻炎的临床验案,认为鼻鼽与肺寒有关,同时鼻乃多气多血之窍,阳明胃脉起于鼻根;脾主升清降浊,脾气健旺则清气通鼻,脾虚则清气不升,浊气干清道,补中益气汤作用主要在于调节脾升清降浊之功。

4 小结与展望

以传统中医理论为指导,用补中益气汤治疗变应性鼻炎,现代临床研究证实有效。对补中益气汤治疗机制的研究更加充实和完善了中医理论内容,使其在指导变应性鼻炎疾病治疗方面有据可循。未来应当加强方剂药理成分的研究,以便更好地发挥传统中医药的优势,为患者带来福音。

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