阿米替林联合唑来膦酸治疗肺癌转移性骨痛的近期疗效

冼海兵，冯卫能，张 华，梁剑苗，邓燕明

（佛山市第一人民医院 头颈胸肿瘤内科，广东 佛山 528000）

骨转移在肺癌患者中的发生率较高，患者主要的临床症状为疼痛，是由于肿瘤侵犯到骨膜，导致骨皮质的张力增加而发生疼痛［1］，患者的生活质量受到明显影响。采取有效的方法治疗骨痛能抑制患者的疼痛感，降低其由于癌症带来的负性情绪，提高患者的生活质量。我院在临床工作中采用阿米替林联合唑来膦酸治疗此疾病，效果较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以我院2008年10月－2012年2月收治的肺癌骨转移患者66例作为本次实验的研究对象。所有患者均经过临床、病理诊断为肺癌骨转移，并有中度以上（NRS评分≥4分）的骨疼痛，预计生存时间在半年以上。使用随机数字表将患者随机分为两组，对照组患者33例，其中男性19例，女性14例，年龄41～77岁，平均（55.85±6.68）岁。实验组患者33例，其中男性20例，女性13例，年龄40～76岁，平均（55.05±6.17）岁。两组患者的性别和年龄等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予唑来膦酸（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，规格4mg／支，批号：12012913）治疗，患者每4周治疗1次，每次使用唑来膦酸4mg融入到生理盐水100mL内静脉滴注。实验组患者在对照组患者治疗基础上给予阿米替林（湖南洞庭药业股份有限公司生产，规格25mg／片，批号：D110406）治疗，患者每日口服1次，每次25mg。

1.3 观察指标

观察对比两组患者治疗后的疼痛感和患者的焦虑抑郁状态。疼痛感采用模糊数字评分方法，患者在0～10分中选择一个数字表示自己的疼痛状态，10分为非常剧烈的疼痛，0分为无疼痛。焦虑状态采用国际通用的焦虑自评量表，抑郁状态采用国际通用的抑郁自评量表，满分为100分，得分越高，焦虑抑郁状态越重。

1.4 统计学处理

数据均录入SPSS18.0软件包进行统计学分析。两组患者的疼痛感和焦虑抑郁状态比较采用均数±标准差±s）表示，各组间对比方法为t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

实验组患者疼痛评分低于对照组患者，P＜0.05；实验组患者焦虑抑郁状态低于对照组患者，P＜0.05，差异有统计学意义，结果见表1。

表1 两组患者治疗前后的疼痛感、焦虑状态和抑郁状态比较）

表1 两组患者治疗前后的疼痛感、焦虑状态和抑郁状态比较）

注：与对照组比较，△P＜0.05，差异有统计学意义。

疼痛 焦虑组别 例数抑郁治疗前 治疗后实验组 29 6.85±1.02 2.05±0.88△ 68.95±7.85 51.26±4.85△ 67.08±7.51 50.71±8.66治疗前 治疗后 治疗前 治疗后△7 67.77±8.04 58.85±8.07对照组 29 6.67±1.33 3.96±1.25 66.95±8.52 58.95±5.9

3 讨论

随着靶向治疗等治疗手段的进步，肺癌患者的生存期明显延长，晚期肺癌患者日益增多，肺癌转移性骨痛是临床常见的一种情况，其发生率仅次于乳腺癌患者。患者临床症状以疼痛为主，导致焦虑和抑郁状态明显降低，生活质量下降［2］，控制癌痛愈来愈受到广泛关注，并成为肺癌姑息治疗的重要组成部分。

唑来膦酸是临床用于治疗转移性骨痛的一线药物，为第三代含氮磷酸类药物［3］，其可以有效抑制破骨细胞的活性，抑制甲羟戊酸生物合成的途径，并抑制焦磷酸法尼酯合成酶，从而控制肿瘤细胞的生长。药物实验发现，唑来膦酸可以抑制骨基质中的多种生长因子，抑制癌细胞增殖，进而诱导细胞的凋亡，防止其侵袭血管［4－5］。

阿米替林是一种中枢和外周镇痛药物，能够用于临床止痛，可以作用到多种疼痛传导通路的环节。药物作用强，持续时间较长。通过阿米替林的使用，患者的神经病理性疼痛的痛阈提高，并能够提高外周抗痛觉过敏的作用。阿米替林是一种三环类的抗抑郁药物之一，在临床多用于治疗神经病理性疼痛，包括带状疱疹后遗神经痛、紧张性头痛等。药物的主要作用机制包括：

（1）阻断离子通道：阿米替林能够阻断多种离子通道，包括钠离子和钾离子等。

（2）抑制5－HT的重吸收：阿米替林与5－HT有高度的亲和力，其能够阻断张力性α运动神经元活性［6］，并拮抗各种反射作用。

（3）阻断兴奋性氨基酸受体和NMDA受体：通过对患者给药，能够有效地抑制NMDA产生的热痛，并逆转神经病理性疼痛感。同时可以取代非选择性受体拮抗剂与NMDA 相结合［7］。

（4）与腺苷系统作用：腺苷有镇痛的作用，在疼痛患者的体内血浆腺苷水平普遍较低，但是外周腺苷水平较高。而阿米替林会直接作用到内源性腺苷系统，进而抑制神经系统的腺苷重吸收作用，其能够与腺体受体相结合，并直接释放腺苷，抑制体内内源性腺苷的重吸收作用。

此外，研究还发现，阿米替林还能够有效阻断组胺和M胆碱能受体、阿片受体等，进而起到较好的镇痛作用［8－10］。

我院将阿米替林与唑来膦酸相结合用于肺癌转移性骨痛治疗中，患者的疼痛感降低，焦虑和抑郁状态降低，睡眠好转，生活质量明显提高，与对照组患者比较，P＜0.05，差异有统计学意义。用药后主要的不良反应为轻微的口干，个别患者有轻微嗜睡、头晕，无1例患者出现严重的肝肾功能受损，治疗的耐受性较好。

综上所述，采用阿米替林联合唑来膦酸治疗肺癌转移性骨痛患者具有较好的效果，值得在临床推广应用。

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