麻杏石甘制剂药理作用及其在兽医临床中的应用

2012-01-25 17:29高艳艳周德刚李佑新
中国兽药杂志 2012年10期
关键词:麻杏石甘汤麻黄

高艳艳,周德刚,李佑新

(1.国家兽用药品工程技术研究中心,河南洛阳 471003;2.洛阳惠中兽药有限公司,河南洛阳 471013)

麻杏石甘汤方自《伤寒论》,是由麻黄、杏仁、石膏、甘草四味药物组成的纯中药制剂。该方在麻黄汤的基础上去桂枝、加石膏形成,又叫麻黄石膏杏仁甘草汤,其中,麻黄为君药,辛、甘、温,有宣肺解表之功;石膏为臣药,寒凉,清泄生津,二者相配,宣肺泄热;杏仁为臣药,苦降肺气,止咳平喘,既助石膏沉降下行,又助麻黄泻肺热;炙甘草,调和麻黄、石膏之寒温。麻杏石甘汤最初用于治疗“汗出而喘,无大热者”,后世扩大其剂型与用途,用以治疗热邪引起的急慢性肺炎、支气管炎、支气管哮喘、荨麻疹、鼻窦炎等。随着养殖业的发展和人们对食品安全的日益关注,使用纯天然、无残留的中药来防治动物疾病已成为一种发展趋势,麻杏石甘已广泛应用于兽医临床,麻杏石甘制剂也由单一的汤剂扩展到粉剂、口服液、颗粒剂等多种剂型。本文就其药理作用和在兽医临床中的使用情况以及趋势进行综述,以期为该药物的进一步开发应用提供依据和参考。

1 麻杏石甘制剂的药理学

1.1 抗病毒作用 麻杏石甘制剂具有较强的抗病毒作用,对流感病毒、副流感病毒、传染性支气管炎病毒、新城疫病毒均有抑制作用,尤其对流感病毒作用最强。马以泉等[1]人以流感病毒、副流感病毒滴鼻引起小鼠发病后,用麻杏石甘汤按4、2 mL/kg体重灌服,给药各组死亡数明显减少(P<0.05)。麻杏石甘汤能通过抑制病毒增殖和保护宿主细胞而发挥较强的抗流感病毒作用,以治疗和预防两种方式给药,麻杏石甘汤对A型流感病毒感染的MDCK细胞的治疗指数(TI)分别为 2.78、1.71[2]。崔斓斓等[3]人将麻杏石甘汤中的四味中药比例进行变动组成8种配方,以1 g/mL浓度与新城疫Lasota病毒混合后注入鸡胚,给药后72 h鸡胚尿囊液中新城疫病毒的效价明显低于对照组,且降低程度与麻黄比例增加呈正比,提示方中麻黄是发挥抗病毒作用的主要成分。

1.2 抗菌作用 麻杏石甘制剂对葡萄球菌、伤寒杆菌、肺炎球菌等均有杀菌作用。体外抗菌试验表明,麻杏石甘汤与麻杏石甘颗粒对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、白色葡萄球菌均有抑制作用;其中,麻杏石甘汤对金黄色葡萄球菌的MIC、MBC值分别为62.5、125 mg/mL;对伤寒杆菌的 MIC、MBC 分别为125、500 mg/mL;对白色葡萄球菌的MIC值为125 mg/mL[4]。马以泉等人用麻杏石甘汤(含生药2.2 g/mL)按4.0、2.0 mL/kg 给小鼠灌胃,3 d 后用肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌注射感染小鼠,观察小鼠感染后48 ~72 h 死亡数。结果发现,4.0、2.0 mL/kg麻杏石甘汤对肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌感染致死有显著抑制作用,差异显著(P<0.05),其中4.0 mL/kg 差异极显著(P <0.01)[1]。

1.3 对免疫的作用 麻杏石甘制剂是一种多功能的免疫调节剂,能通过多方式、多途径增强机体细胞、体液免疫机能,改善机体免疫力。现代研究表明麻杏石甘汤可通过提高小白鼠脾脏重量与血清溶菌酶含量,增加血清溶血素的含量,增强小白鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能,明显提高巨噬细胞的吞噬率,促进淋巴细胞转化,增强小白鼠的免疫功能[5-6]。麻杏石甘汤(2 g/mL)以 0.4 mL/只剂量连续灌胃7 d,可明显提高A型流感病毒小鼠肺适应株(A/PR/8/34)感染小鼠的体重、脾重指数、胸腺指数与肺组织中IL-2、IL-4的蛋白表达水平,降低肺指数和肺组织中TNF-β的蛋白表达水平[7-8]。郭兵等人用甘草、黄芩、板蓝根、麻黄、苦杏仁、石膏、北豆根七味中药组方以0.6%、0.4%、0.2%浓度给人工感染IBV的雏鸡饮用后,并以0.01%的利巴韦林饮水进行对照,结果显示,与对照组相比,麻杏石甘汤高剂量组与中剂量组鸡群18~30日龄的法氏囊抗体水平一直处于较高的水平,18日龄、24日龄时血清IBD显著高于利巴韦林对照组(P<0.05),提示加味麻杏石甘汤0.4% ~0.6%浓度饮水可促进雏鸡产生抗IBV的抗体,能显著增强鸡的免疫应答反应[9]。

1.4 镇咳平喘作用 麻杏石甘制剂能明显改善体内外多种因素引起的咳嗽和气喘症状,起到镇咳平喘作用。麻杏石甘汤(MG)通过调节血浆和肺组织NO、ET-1的合成和释放,减轻哮喘气道炎症及气道上皮重建,降低气道高反应性,从而对卵清蛋白所致实验大鼠支气管哮喘发挥治疗作用[10]。黎同名等人试验证明麻杏石甘汤20 g/kg与80 g/kg连续灌胃27 d,能升高卵蛋白雾化所致的哮喘小鼠血浆及肺组织中超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的含量,通过调整体内的氧化与抗氧化系统,从而改善哮喘的气道炎[11]。研究报道麻杏石甘汤以4.0、2.0 mL/kg给小鼠灌胃,能显著延长咳嗽潜伏期,减少咳嗽次数(P <0.01)[1]。麻杏石甘汤按 2.3、6.5、16.4 g/kg 体重给豚鼠连续灌胃7 d,各剂量组均可降低由枸橼酸钠所致的咳嗽次数,其中高剂量组可延长咳嗽的潜伏期[12]。

1.5 解热抗炎作用 麻杏石甘制剂具有解热抗炎作用,麻杏石甘汤以生药量为 1.73、3.86、0.43 g/mL浓度灌胃8 d,可以减轻因放射导致的大鼠肺部水肿程度,减少炎性组织的渗出,降低大鼠体内IL-6和PDGF的浓度,从而对急性放射性肺炎起到防治作用[13-14]。麻杏石甘制剂灌服能抑制酵母、2,4-二硝基苯酚所致的大鼠发热,并有良好的退热作用;抑制巴显油、二甲苯、蛋清液所致的大鼠耳壳炎症[1,15]。动物实验表明,复方麻杏石甘汤以7.78、3.89、1.95 g/kg 体重灌胃 3 d,可改善由三联苗引起的小鼠发热情况。以 26.28、13.14、6.57 g/kg灌胃给药3 d,可改善由蛋清液引起的小鼠足趾炎症肿胀程度(P <0.05)[16]。

2 麻杏石甘制剂在兽医临床中的应用

2.1 麻杏石甘制剂在猪病治疗中的应用 麻杏石甘制剂具有止咳平喘的作用,对细菌病毒具有较强的抑杀作用,在治疗猪流感、喘气病等疾病中表现出较好的治疗效果。文敏等人用麻杏石甘注射液(由圣雅凯生物科技有限公司提供)按0.05、0.1、0.2 mL/kg肌肉注射治疗猪流感,每天2次,连续3 d,治愈率分别为 90%(27/30)、100%(30/30)、100%(30/30)[17]。周振新等人用麻杏石甘注射液按0.2、0.1、0.05 mL/kg 体重剂量进行肌肉注射,治疗自然感染猪喘气病的猪群,同时用麻杏石甘散按40 g/头混饲进行对照。结果表明,用药3 d后,麻杏石甘注射液各组与麻杏石甘散组的有效率分别为90.0%、90.0%、60.0%、63.3%,提示麻杏石甘注射液0.2、0.1 mL/kg注射对喘气病有良好的治疗作用[18]。靳志亮在临床实践中用麻杏石甘汤加全蝎、蜈蚣治疗猪喘气病 786例,治愈率达96.8% ,有效率达 97.7%[19]。

2.2 麻杏石甘制剂在家禽疾病治疗中的应用 麻杏石甘制剂主要用于由病毒、细菌、支原体引起的呼吸道疾病的治疗,该类疾病主要包括鸡传染性支气管炎、传染性喉气管炎、支原体等。早在20世纪90年代,陕西省兽医工作人员刘文胜就已经使用麻杏石甘汤治疗雏鸡、青年鸡及产蛋鸡呼吸道疾病(鸡喉气管炎、传染性喉支气管炎、支气管炎)1万余只,治愈率达90%以上[20]。梁眷衡等人研究证实,麻杏石甘散对鸡传染性支气管炎疾病具有非常显著的防治效果,当饲料中添加2%和4%麻杏石甘散时,均可减轻鸡只的呼吸道症状,降低雏鸡的死亡率,治疗有效率达85%,且2个浓度间无差异[21]。毕玉霞等人报道,在临床确诊为肾型传染性支气管炎的蛋鸡日粮中以0.5%、1%、1.5%、2%的比例在饲料中添加麻杏石甘散,连续饲喂7 d后,各组治愈率分别为 89%、91.75%、97.3%、97.5%[22]。

因临床疾病复杂性与多变性,临床中也有在麻杏石甘的基础上加减组方或配合用药来治疗鸡群疾病的报道。加味麻杏石甘汤(在麻杏石甘汤基础上增加黄芩、板蓝根、北豆根,保定冀中药业有限公司提供)0.6%、0.4%浓度饮水,连用10 d,对人工感染鸡传染性支气管炎病毒的治愈率分别为87.5%、82.5%,其中0.6%剂量组与利巴韦林对照组(0.01%浓度饮水)62.5% 相比,差异显著[23]。穆春雷等用麻杏石甘定喘汤(方剂组成:金银花、麻黄、板蓝根、黄芩、大青叶、石膏、杏仁、制半夏、桔梗、桑白皮、瓜蒌、射干、山豆根、天花粉、苏子、甘草)治疗以咳喘为主症的患鸡群1012群,累计18416万只,平均治愈率达96.14%[24]。江西广昌县李敬云在麻杏石甘汤的基础上去石膏,加射干、干姜、细辛、半夏、苏子、五味子合病毒唑治疗鸡传染性支气管炎12347例,有效率达95%。另用麻杏石甘汤加玄参、牛蒡子、天竺黄治鸡喉气管炎,配合泰乐菌素治疗支原体肺炎,配合罗红霉素治疗传染性鼻炎,配合病毒灵治疗皮肤型鸡痘,收效显著[25]。郭兵等人用麻杏石甘汤加黄芩、板蓝根、北豆根组方以0.2% ~0.6%给人工感染IBV的雏鸡饮用后,总有效率比0.01%利巴韦林组提高15% ~20%,治愈率提高20% ~25%,死亡率降低 15% ~20%[9]。

2.3 麻杏石甘制剂在其他动物疾病治疗中的应用麻杏石甘制剂在马属动物、牛等大动物疾病中应用较早。文敏等人用麻杏石甘注射液按0.05、0.1、0.2 mL/kg肌肉注射治疗牛流感,每天2次,连续3 d,治愈率分别为 90%(9/10)、100%(10/10)、100%(10/10)[17]。唐兴太等人用加味麻杏石甘汤治疗牛流感继发肺炎55例,全部治愈,取得较好的治疗效果[26]。云南钟宝华用加味麻杏石甘散(组成:麻黄 50 g,杏仁 150 g,生石膏 250 g,炙甘草50 g,葶苈子100 g,大枣 150 g,京半夏 100 g)治疗猪、牛、马咳喘症,效果较好[27]。赵婧用麻杏石甘汤加味(处方:生麻黄8 g,石膏30 g,苦杏仁、葶苈子、桑白皮各15 g、生甘草5 g)治疗幼畜肺炎25例(其中含马属动物11例、牛10例、猪4例),治愈19例,显效3例,有效2例,无效1例,总有效率96%,与对照组差异显著(P<0.01)[28]。俄志弘用加味麻杏石甘汤(组成为金银花30 g,连翘25 g,知母25 g,贝母 25 g,天冬 25 g,麦冬 25 g,黄芩 25 g,黄柏20 g,杏仁 20 g,生石膏 60 g,麻黄 25 g,甘草 15 g,蜂蜜120 g为引)治疗牛气虚肺热症30余例,取得良好的治疗效果[29]。陕西王岐山等用加味麻杏石甘汤(麻黄 6 g,杏仁 9 g,石膏 30 g,甘草 6 g,地龙6 g,鱼腥草6 g)治疗羔羊肺热恶喘症38例,全部治愈[30]。

3 结语

麻杏石甘制剂是传统中药中的经典方剂,在动物疾病的防治中,主要应用于由病毒、细菌、支原体引起的呼吸道疾病,有良好的效果。由于动物疾病的复杂性、多样性,混合感染与继发感染时有发生,该组方以解热抗炎、宣肺解表为主,但抑菌浓度较大,为化学药品的数十倍乃至百倍,常用治疗浓度很难发挥抗菌效果,单独使用时治愈率稍低,这一特点限制了其在兽医临床中的使用和推广,故在使用时查明病因且根据并发症配合其他中西药物使用,才能使该药物发挥最佳的治疗作用,这就要求兽药研发人员对目前动物呼吸道疾病进行调查与分析,对该组方进行优化组合,筛选出更优秀的治疗药物,来弥补该处方在抗菌方面的缺陷,使我国优秀的传统组方能够为畜牧业的发展做出更大的贡献。

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