海昆肾喜胶囊联合注射用丹参治疗慢性肾功能衰竭临床分析

徐 珩，王 强，高秀侠，黄 敏，陈利宏

各种原因导致的肾脏疾病进行性发展最终可引起慢性肾功能衰竭，且发病率近年来呈逐渐上升趋势，严重威胁人类的健康。研究表明，慢性肾脏病患者已超过总人口的10%［1］。对其慢性进行性过程如何进行有效的治疗干预，延缓肾功能衰竭进展，至今仍是国内外众多学者研究的重要课题。2010年6月～2011年10月，我们在西医治疗的基础上，加用海昆肾喜胶囊联合注射用丹参治疗慢性肾功能衰竭，取得了较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本资料60例为在我院住院治疗的慢性肾功能衰竭患者，均符合慢性肾功能衰竭的诊断标准［2］。估算肾小球滤过率(eGFR)在15～60 m l/min;能按规定用药并完成观察疗程;所有病例去除可逆加剧因素;妊娠或哺乳期妇女、有严重并发症、进入透析治疗者除外。随机分为2组:对照组30例，男18例，女12例，平均年龄(45.2±17.6)岁。原发病为慢性肾小球肾炎13例，糖尿病肾病7例，多囊肾5例，良性小动脉性肾硬化3例，痛风性肾病2例。治疗组30例，男19例，女11例，平均年龄(46.8±16.2)岁。原发病为慢性肾小球肾炎12例，糖尿病肾病9例，多囊肾4例，良性小动脉性肾硬化3例，恶性小动脉性肾硬化1例，痛风性肾病1例。2组一般资料比较无显著性差异，组间均衡性好，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组患者均给予常规治疗:注意休息，积极治疗原发病，低盐优质低蛋白饮食0.6～0.8 g·kg－1·d－1，合并高血压者应用降压药物控制血压在理想范围，预防感染，纠正水、电解质、酸碱失衡。治疗组在此基础上给予海昆肾喜胶囊口服(吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司生产)，2粒/次，3次/d;注射用丹参(哈药集团中药二厂生产)1 200 mg加入0.9%氯化钠注射液250 m l中静脉滴注，1次/d，连续治疗15 d。

1.3 观察指标 观察患者用药前后临床症状的变化情况，包括乏力纳差、恶心呕吐、水肿、皮肤瘙痒等。在治疗前及治疗后第16天采集清晨空腹静脉血，检测患者的血尿素氮(BUN)，血肌酐(Scr)，血红蛋白(Hb)，血白蛋白(Alb)，血D-二聚体(DDi)，尿蛋白等指标。并根据Cockcroft-Gault方程计算内生肌酐清除率(Ccr)。

1.4 疗效标准 按《中药新药治疗尿毒症临床研究指导原则》［3］拟定。显效:症状减轻或消失，Ccr增加＞30%或Scr下降＞30%。有效:症状减轻或消失，Ccr增加＞20%或Scr下降＞20%。无效:治疗后症状和体征不减轻或加重，血肌酐无明显改善或较前反而升高。

2 结果

2.1 2组疗效分析 见表1。

表1 2组患者疗效比较

2.2 2组治疗前后临床症状改善情况 经过15 d的治疗，2组患者临床症状均有不同程度改善，治疗组改善情况明显优于对照组。2组治疗前后临床指标的变化，见表2。

表2 2组患者治疗前后临床指标比较(±s)

表2 2组患者治疗前后临床指标比较(±s)

注:与治疗前比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 BUN(mmol/L) Scr(μmol/L) Ccr(ml/min) 尿蛋白(g/L) Alb(g/L) Hb(g/L) DDi(μg/L)对照组:治疗前 23.8±9.2 399.2±68.5 16.7±5.9 1.31±0.26 37.7±2.6 86.2±15.7 710±180治疗后 21.6±8.5 372.5±63.8 17.3±7.2 1.28±0.19 38.9±2.4 88.1±16.0 690±171治疗组:治疗前 24.6±9.4 405.1±72.3 16.0±6.0 1.32±0.28 37.2±2.2 85.1±16.4 722±185治疗后 17.5±6.8＊△ 327.4±54.7＊△ 21.9±8.7＊△ 0.92±0.16＊△ 38.5±2.5 96.2±10.2＊＊△ 260±110＊＊△

2.3 不良反应 治疗组仅有1例出现头晕不适，未予停药，经休息、对症处理后自行好转，未见其他不良反应。

3 讨论

慢性肾功能衰竭是多种肾脏病的最终结局，透析和肾移植等治疗虽可使患者生活质量大大改善并提高存活率，但费用昂贵且并不适合早、中期的慢性肾功能衰竭患者，因此需要积极寻找有效的方法来干预和治疗这部分患者。

海昆肾喜胶囊是从海带、海藻中提取的生物活性物质，其主要成份是褐藻多糖硫酸酯，是一种水溶性杂聚糖，具有多种药理作用。祖国医学认为湿浊水毒潴留是慢性肾功能衰竭病机的关键，而海昆肾喜胶囊具有利水消肿、祛湿、化浊的作用，对慢性肾功能衰竭患者出现的恶心、呕吐、纳差，乏力，尿少等有明显改善作用。研究表明，海昆肾喜通过抑制肾小球系膜区血小板源性生长因子-BB过度表达［4］，减轻肾小球系膜细胞的损伤和细胞外基质的积聚，改善肾功能。动物实验亦表明，海昆肾喜可以双向调节肾间质纤维化模型大鼠肾组织的基质金属蛋白酶-9/基质金属蛋白酶组织抑制剂的表达［5］，减少细胞外基质的沉积，在细胞分子水平证明了该药对肾间质纤维化的防治作用。此外，海昆肾喜可改善慢性肾脏病患者的脂质代谢紊乱［6］，减轻肾小管损伤［7］，降低尿蛋白、改善肾功能。

丹参具有广泛的药理作用［8］，可扩张微血管、降低毛细血管通透性、抗凝、改善微循环、抑制炎症因子释放、抑制血小板聚集和血栓形成、抑制肾间质纤维化。传统中医认为，瘀血阻滞是慢性肾衰竭的主要病机之一，活血化瘀是治疗的根本。慢性肾衰竭患者由于肾小球毛细血管存在免疫损伤，暴露胶原纤维，组织因子释放，激活内、外源凝血途径以及血小板活化等，均存在不同程度的高凝状态及微血栓形成。现代药理研究表明，丹参可兴奋前列环素合成酶的活性，使前列环素生成增多，血管扩张，改善肾脏血供，并能有效清除氧自由基，抑制脂质过氧化，稳定细胞膜。丹参还可以明显降低血浆内皮素、DDi水平，抑制血小板的聚集与活化，改善肾脏微循环，保护肾功能［9-10］。

基于以上两种药物对慢性肾衰竭的不同治疗作用，我们将二者联合应用治疗慢性肾衰竭患者。本研究结果表明联合应用海昆肾喜胶囊和注射用丹参治疗2周后，与对照组相比，治疗组临床症状明显改善，患者的血肌酐、尿素氮、肾小球滤过率、尿蛋白等各项指标也都有明显的改善(P值均＜0.05)。尤其是治疗组贫血改善较为显著，血DDi水平明显下降(P值均＜0.01)，可能与药物改善了肾间质微循环并抑制肾间质纤维化，从而促进了促红细胞生成素的分泌有关。而血白蛋白水平于治疗前后变化不明显，可能与治疗疗程较短有关。治疗过程中，仅有1例患者出现头晕不适，后自行好转，说明这两种药物耐受性较好，副作用轻微。

综上所述，海昆肾喜胶囊与注射用丹参联合应用治疗慢性肾功能衰竭较短疗程即可取得确切疗效，安全性好，值得临床推广应用。

［1］ 秦 雯，陈 楠.慢性肾脏病的全球流行状况［J］.国外医学·内科学分册，2006，33:82.

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［3］ 中华人民共和国卫生部.中药新药治疗尿毒症的临床研究指导原则(第一辑)［S］.中华人民共和国卫生部，1993:168-169.

［4］ 张丽萍，赵宗江.海昆肾喜对肾小球系膜细胞增殖及表达PDGFBBmRNA的影响［J］.山西中医学院学报，2007，8(6):16-18.

［5］ 赵宗江，李相辉，张新雪，等.海昆肾喜对UUO大鼠肾组织及体外培养肾小管上皮细胞MMP9/TIMP1表达的影响［J］.中国中西医结合肾病杂志，2008，9(3):237-239.

［6］ 陈 瑛，鲁云鹤，尹 慧.海昆肾喜胶囊对慢性肾脏病患者脂质代谢紊乱的影响［J］.中成药，2007，29(12):1731-1733.

［7］ 陈 瑛.海昆肾喜胶囊对慢性肾脏病患者肾小管功能的影响［J］.中成药，2009，31(5):682-685.

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