黄庆伟 马福文
(山东省枣庄市峄城区中医院,枣庄277300)
降糖合剂治疗糖尿病高血糖50例
黄庆伟 马福文
(山东省枣庄市峄城区中医院,枣庄277300)
消渴;糖尿病;降糖合剂;中医药疗法
由于生活条件的改善,糖尿病的发病率已大幅攀升,糖尿病已成为常见病、多发病。无论采用中医或西医治疗,归根结底是为了降低血糖水平、减少并发症,延长患者的寿命和提高患者生存质量。临床与相关实验已经表明中药可以降糖,而中医的优势不仅在于直接降低血糖水平,还在于清除血糖升高的原因,即消除血糖难控因素。现将降糖合剂治疗糖尿病(2型)高血糖的资料报告如下。
1.1 病例选择西医诊断标准参照1999年世界卫生组织专家咨询报告中的诊断标准,空腹血糖(FBG)≥7.0mmol/L,餐后2h血糖(PG2h)≥11.1mmol/L。
中医诊断标准参照中华人民共和国卫生部《中药新药临床研究指导原则》,具有多饮、易渴、尿多、身体消瘦、头晕肢重、少气懒言、肢麻刺痛、舌质黯红、苔厚腻、脉弦滑等。
1.2 一般资料100例患者随机分为2组。治疗组50例中,男性14例,女性36例;年龄40~74岁;FBG 11.8~21.2mmol/L;病程2~5年。对照组50例中,男性18例,女性32例;年龄41~72岁;FBG 12.4~19.3mmol/L;病程2.5~6年。2组病例中医辨证均为气阴两虚兼内有燥热。排除有严重心、脑、肾并发症的患者。2组在性别、年龄、空腹血糖等比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.3 治疗方法
1.3.1 治疗组药物组成:黄连10g,肉桂2g,黄芪30g,生石膏24g,西洋参6g,天花粉10g,葛根10g,山药15g,麦冬10g,五味子6g,枳壳10g,大黄6g。配制方法:取上述药物,加水1500ml,煎煮30min,取汁200ml;再加水1200ml,煎煮20min,取汁300ml。两汁混合,灭菌分装即成。用法及注意事项:每日1剂,分2次饭前服,每次250ml。10d为1个疗程。用药期间注意忌食辛辣刺激食品等。
1.3.2 对照组对照组口服二甲双胍0.5/次,2次/d,10d为1个疗程。2组均3个疗程统计疗效,均嘱忌食对胃黏膜有剌激的食物、饮料等。所有患者均严格执行糖尿病饮食和运动疗法。均连续治疗3个疗程统计疗效。每7d测1次空腹血糖及餐后2h血糖。
1.4 统计学方法用t检验进行统计学分析。
2.1 疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》中的疗效标准。显效:症状基本消失,空腹血糖<7.2mmol/L,尿糖<+。有效:症状明显改善,空腹血糖<8.3mmol/L,尿糖<++。无效:血糖、尿糖下降未达到有效标准者。
2.2 临床疗效经3个疗程治疗后,治疗组50例中,显效35例,有效12例,无效3例,总有效率为94%;对照组50例中,显效28例,有效7例,无效15例,总有效率为76%。2组总有效率比较有显著性差异(P<0.05)。2组疗效比较见表1。
表12 组疗效比较(n,%)
糖尿病属中医“消渴”范畴,多系阴虚为本,燥热为标,最终致气阴两伤、阴阳俱虚,变证百出。《医学心悟•三消》云:“治上消者宜润其肺,兼清其胃”;“治中消者,宜清其胃,兼滋其肾”;“治下消者,宜滋其肾,兼补其肺”。
我们根据其治疗原则组成了降糖合剂,方中黄连苦、寒,清热燥湿,泻火解毒,善清胃火可用于治疗胃火炽盛,消谷善饥之消渴证。生石膏辛、甘,性寒。功效:生石膏清热降温,生津止渴。大黄苦、寒,泻下攻积,清热泻火,凉血解毒,逐瘀通经。西洋参味甘、微苦,性寒。益气养阴,止渴生津。黄芪甘、温,补中益气。黄连、生石膏、大黄、西洋参、黄芪既能降火清热,又能益气养阴,为君药。山药具有健脾、补肺、固肾、益精等多种功效,能辅助黄连、红参清热补肾养阴,为臣药。五味子敛肺,滋肾,生津,收汗,涩精。葛根性凉、气平、味甘,有清热、降火、排毒诸功效。麦冬养阴生津,润肺清心。天花粉清热泻火,生津止渴,排脓消肿。五味子、葛根、麦冬、天花粉等有润燥降火、益气生津之功,肉桂辛热制约黄连、大黄之苦寒,均为佐药。枳壳理气而调理中焦,为使药。诸药合用,共奏益气滋阴、润燥降火之功,取得满意的临床效果。
现代药理研究证实:黄连具有降血糖、抗菌、解热、降血脂等作用。据临床报道,黄连素治疗糖尿病可使血糖明显降低。黄连水煎剂可降低正常小鼠及四氧嘧啶性糖尿病鼠的血糖。实验表明,黄连素的降糖机制并不影响胰岛素的分泌与释放,也不影响肝细胞胰岛素受体的数目和亲和力,而是通过抑制糖元异生、促进糖酵解等作用降低血糖。
西洋参味甘、微苦,性寒。益气养阴,止渴生津。其降血糖成分很多。人参多糖对实验小鼠高血糖及家兔高血糖均有显著降低作用,降糖作用略低于胰岛素,有明显量效关系。人参多肽对实验性高血糖大鼠有降血糖作用,并能防治肾上腺素对肝糖原的分解,且停药后其效尚能维持1~2周。人参茎叶皂甙可明显提高血清胰岛素,降低血糖,增加SOD含量,降低LPO水平,还可降低血小板聚集率。临床研究表明,人参治疗糖尿病不仅可改善一般症状如乏力、口渴、虚弱等,且能降低血糖及尿糖。
黄芪的活性成分黄芪多糖,能起到调节蛋白酪氨酸磷酸酶的作用,而蛋白酪氨酸磷酸酶在胰岛素信号转导途径中起着调节作用,通过抑制其活性可以增加胰岛素敏感性,有效降低血糖。
据报道黄芪多糖有改善糖尿病并发症——糖尿病肾病患者的临床症状,降低尿蛋白、尿白蛋白排泄率及餐后血糖,改善脂质代谢等作用。小鼠腹腔注射黄芪多糖APS,可使葡萄糖负荷小鼠血糖水平明显降低,明显对抗肾上腺引起的血糖升高,而对苯乙双胍所致低血糖也有显著对抗作用,表明黄芪对血糖具有双向调节作用,但对胰岛素性低血糖无明显影响。
葛根中提取的黄酮能增加脑及冠状血管流量,使血管阻力降低,具有降压作用。葛根素可使四氧嘧啶性糖尿病鼠血糖明显下降,降糖作用持久。
山药的成分山药多糖对2型糖尿病的治疗机制之一是提高了糖代谢关键的酶活性,山药多糖具有明显的降血糖作用。
现代药理研究证实麦冬多糖对正常小鼠及3种糖尿病模型均有降血糖作用。正常小鼠口服麦门冬多糖100mg/kg,有显著降低血糖作用,给药后11h血糖浓度降低54%;实验糖尿病小鼠口服200mg/kg,能明显降低血糖水平,给药4~11h,降血糖作用最为显著。
五味子所含α葡萄糖苷酶抑制剂的体内活性。方法以100mg/(kg•d)剂量灌胃,观察其对小鼠血糖含量以及糖耐量的影响。结果该抑制剂能明显降低正常及四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖,降低肾上腺素引起的高血糖,提高正常小鼠的糖耐量。结论从中药五味子中分离得到的α葡萄糖苷酶抑制剂具有良好的降糖作用。
从栝蒌根中提取的天花粉多糖A、B、C、E给正常小鼠皮下注射7h后,血糖明显下降,而D在给药24h后稍有降血糖作用。给阿脲诱导的高血糖小鼠皮下注射天花粉多糖A7h后,有显著的剂量依赖性降糖作用。
大黄是治疗糖尿病肾病的常用中药,研究证实,大黄提取物对糖尿病(DM)动物模型具有减少24h尿蛋白定量,降低血清肌酐、尿素氮水平,改善其脂质代谢紊乱,减轻肾脏重量等作用。
大黄酸:大黄酸治疗糖尿病肾病的机制可能与其纠正机体及细胞代谢异常,降低TGF-β1产生有关。大黄酸可以降低糖尿病大鼠尿蛋白排出量,减轻肾脏肥大,缩小肾小球面积及系膜区面积,降低肾小球TGF-β1及GLUT1mRNA的高表达,并可改善糖尿病大鼠的血脂代谢异常,有轻度降血糖作用。大黄酸对TGF-β1所引起的系膜细胞葡萄糖摄入的异常增加有明显抑制作用,其作用呈剂量依赖效应。
大黄醇提取物:大黄醇提取物能降低DM大鼠血肌酐和尿素氮水平,降低DM大鼠血糖、果糖胺和糖化珠蛋白水平,抑制糖尿病肾脏组织糖基化产物的形成。大黄醇提取物尚能明显抑制STZ-DM大鼠肾脏肥大及其组织中蛋白质及DNA含量的增加,并能改善脂质代谢紊乱,降低血清总胆固醇及三酰甘油水平。大黄醇提取液对糖尿病肾病大鼠肾皮质基因表达谱有一定的影响。大黄能上调或下调部分差异表达的基因,并在一定程度上逆转STZ诱导的基因表达谱。
生石膏水煎液能明显减少脱水大鼠的饮水量,表明生石膏有明显的解渴生津作用。人参白虎汤有明显的降糖作用。人参、知母各自单用时均有降糖作用,加入生石膏后降糖作用能明显增强。如果人参与知母同用,降糖作用反而减弱,加入生石膏后降糖作用又能增强。表明石膏在复方中起着促进作用。
肉桂多酚可明显促进HepG2细胞和胰岛素抵抗的HepG2细胞对葡萄糖的消耗,且随着浓度的增高,其降糖效果更明显。
总之,诸药合用,共奏益气滋阴、润燥降火之功,临床应用治疗糖尿病高血糖取得满意的临床效果。
10.3969/j.issn.1672-2779.2012.08.019
1672-2779(2012)-08-0036-02
:张文娟
2012-01-11)