CD55、CD59表达缺陷在几类常见贫血诊断中的比较分析

许 芳，庄利栋，胡 宏，吴华新

（四川省绵阳市中心医院：1.血液科；2.流式细胞检测实验室 621000）

阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）是造血干细胞基因突变的克隆性疾病，临床上以血细胞膜上糖基磷脂酰肌醇（GPI）生成障碍，GPI锚定的CD55、CD59表达降低，最终导致血管内溶血为主要特征。临床上常表现为骨髓衰竭、深静脉血栓、溶血等。作为重要的GPI锚联蛋白，CD55、CD59在外周血细胞表面表达缺陷常被作为诊断PNH的敏感性指标。文献显示健康人群、常见的几类贫血性疾病也可存在CD55、CD59不同程度的表达下降［1］。为此，现对本院连续收治的176例贫血患者CD55、CD59免疫表型进行了比较分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年6月30日至2011年6月30日期间绵阳市中心医院血液科病房连续收治的，因贫血、骨髓衰竭、且诊断明确可评价的患者，共176例，其中男96例，女80例。年龄范围10～93岁，中位年龄（48±18）岁。各种贫血的诊断均参照《血液病诊断及疗效标准》［2］。

1.2 方法 抽取患者外周血，EDTA抗凝，常规CD55、CD59标记，流式细胞分别检测红细胞、粒细胞表面CD55、CD59的表达。

1.3 统计学处理 SPSS13.0统计软件进行处理，各组检测指标用表示，组间比较进行方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

PNH组CD55、CD59在红细胞、粒细胞表面均有不同程度下降，与对照组比较差异有统计学意义；再生障碍性贫血（AA）组外周血CD55、CD59与对照组比较差异无统计学意义；自身免疫性溶血性贫血患者外周血CD59在红细胞表面的阴性率较对照有所增加；骨髓增生异常综合征患者CD55在中性粒细胞表面表达下降，差异有统计学意义，见表1。AA、自身免疫性溶血性贫血（AIHA）、骨髓增生异常综合征（MDS）组间各数据的两两比较差异无统计学意义。

表1 各类贫血外周血粒细胞、红细胞CD55、CD59阴性百分率的比较

3 讨 论

CD55、CD59阴性克隆与PNH发病的相关性在以往的研究中已得到广泛的认可，但越来越多的研究显示CD55、CD59的下降可出现于 MDS、AA患者；甚至有研究显示，健康人外周血细胞表面同样可能存在不同程度的CD55、CD59表达缺陷，但在各细胞群表达的百分率均在90%以上［1］。CD55、CD59下降多少可诊断PNH，国外的研究没给出确切的界定；国内关于PNH的诊断认为：PNH患者中CD55或CD59阴性中性粒细胞或红细胞需大于10%，5%～10%｀为可疑［2］。本研究显示，常见的贫血性疾病尤其是AIHA、MDS患者外周血中性粒细胞、红细胞仍可能存在不同程度的CD55、CD59表达缺陷，但以CD59的表达缺陷最为显著。作为诊断PNH目前最为敏感、特异性高的指标，CD55、CD59的表达下降并非仅仅存在于PNH，因此，仍需要结合临床表现、酸试验、糖水试验、Rous试验等传统的实验室检查来提高PNH诊断的准确率。更新的研究显示：多参数的流式细胞检测有利于提高PNH小克隆的检出率［3－4］，这对PNH的诊断提出了更高的要求。

CD59是膜补体溶血抑制因子，CD55是衰亡加速因子，二者对膜补体均有较强的破坏作用，但以CD59的缺失对膜溶解破坏抑制作用更强，用CD59单抗筛查PNH很少漏诊并且CD59的缺失较CD55缺失更易检出，因此CD59的缺失被认为在PNH的诊断中最为可 靠［1，5－6］。另外，PNH患者的外周血中，CD59阴性红细胞所占的比例较CD55阴性细胞高。本研究同样印证了这一结论：100%PNH患者存在红细胞CD59表达下降；56%PNH患者存在粒细胞CD59表达的下降；63%PNH患者存在红细胞CD55表达下降；75%PNH患者存在粒细胞CD55表达下降。近期研究甚至认为CD59在诊断PNH过程中是个优于CD55的指标［7］。但据此认为：红细胞CD59的下降是诊断PNH的必要的，独立条件尚需大宗病例研究证实。

如何解释PNH以外的其他类型贫血患者存在CD55、CD59表达的缺失？文献报道：除了PNH，很多干细胞疾病患者存在CD55、CD59阴性克隆，如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、骨髓纤维化等。甚至有研究认为：含少量CD55、CD59阴性克隆的再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征患者与无CD55、CD59缺失异常的患者相比，对免疫抑制剂治疗反应更好，且预后更好［8－9］。本文同样显示 MDS、AIHA患者分别存在CD55、CD59的检测下降，与文献报道不同的是AA组未发现CD55、CD59表达的下降。另外AIHA患者CD55、CD59检测结果的下降多系自身抗体封闭血细胞膜上CD55、CD59造成的假阴性，能否据此推测这类患者的免疫抑制治疗的疗效有待于更进一步的临床研究。

综上所述，CD55、CD59表达缺陷是PNH的主要临床特征之一，CD55、CD59在PNH患者红细胞、粒细胞上表达的下降较其他贫血更具普遍性，但部分非PNH患者仍可能存在CD55、CD59的表达缺陷；越来越多的研究已提示PNH小克隆的存在，在实验室诊断方面也在不断改进，诸如FLAER法等，现阶段，在更精确的检测方法普及之前，PNH诊断仍需结合临床及其他传统的实验室检查。

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