浅析决明子降血脂的有效成分

李佰玲

决明子为豆科植物决明或小决明的干燥成熟种子，最早记录于《神农本草经》，现被2005年版的《中国药典》收载。决明子归属肝、肾、大肠经，其性甘、苦、咸、微寒。中药学记载其具有清肝明目，润肠通便的功效。近年来研究证实决明子具有确切的降血脂的作用，其复方制剂在临床上已得到广泛应用。但是决明子降血脂的有效成分尚不确切，这在一定程度上限制了对决明子制剂的研究和开发［1］。本研究旨在浅析决明子降血脂的有效成分，为决明子制剂的开发利用提供质量控制指标。

1 资料与方法

1.1 材料和仪器 决明子购置于当地中药店，经鉴定为豆科植物决明的干燥成熟种子。柱层析硅胶(100～200目、200-300目)、薄层层析硅胶，均产自青岛海洋化工集团有限公司;AB-8大孔吸附树脂为天津南开大学化工厂生产;红外光谱仪、反相薄层板(RPl8)、质谱仪、核磁共振仪均为进口设备。SwG-4显微熔点测定仪为上海精密科学仪器有限公司生产(温度计未校正)。高效液相色谱仪、UV-VIS 8500分光光度计为无锡科达仪器厂生产。YWG-C14H37(液相色谱固定相，10～30 μm)、sephadex LH-20采购自天津化学试剂二厂色谱技术开发公司。高效液相色谱用甲醇为色谱纯，其余所有试剂均为分析纯，水为重蒸馏水。

1.2 方法 将决明子药材研成粗粉，按系统溶剂提取法，制的决明子正丁醇提取物。将决明子的正丁醇提取物上AB-8大孔吸附树脂，依次通过水、20%乙醇、80%乙醇洗脱，得到80%乙醇洗脱物［2］。然后将洗脱物分别经过硅胶柱和氯仿-甲醇梯度洗脱，分段收集，其中氯仿-甲醇(9∶1)收集的洗脱物为组分1，氯仿-甲醇(4∶1)收集的洗脱物为组分2，氯仿-甲醇(3∶1)收集的洗脱物为组分3。组分1经过经硅胶柱层析(石油醚-丙酮梯度洗脱)分离得到化合物Ⅰ和化合物Ⅱ，组分2经过Spehadex LH-20柱层析(甲醇一水梯度洗脱)分离得到化合物Ⅲ和化合物Ⅳ，组分3经过C18柱层析(甲醇一水梯度洗脱)分离得到化合物Ⅴ和化合物Ⅵ。用薄层色谱法和高效液相色谱法对上述六种化合物进行纯度检查，均未见杂质，纯度在95%以上。

2 结构鉴定

分别用13C-NMR、1H-NMR、UV、IR和MS等对上述六种化合物进行结构鉴定［3］。

化合物Ⅰ经鉴定确定为确定其为钝叶素，即2，8-二羟基-1-甲氧基-3-甲基蒽醌。化合物Ⅱ经鉴定，确定其为橙黄决明素，即 2，6，8-三羟基-1，7-二甲氧基-3-甲基蒽醌。化合物Ⅲ经鉴定确定其为钝叶决明素苷，即2-O-β-D-葡萄糖-8-羟基-1，6，7-三甲氧基-3-甲基蒽醌。化合物Ⅳ经鉴定确定其为钝叶素苷。即2-O-β-D-吡喃葡萄糖-8-羟基-1-甲氧基-3-甲基蒽醌。化合物Ⅴ经鉴定，确定其为大豆苷，即7-O-β-D-吡喃葡萄糖-4-羟基异黄酮。化合物Ⅵ经鉴定，确定其为cassitoroside，即2-乙酰基-3-O-β-D-呋喃芹菜糖-8-O-β-D-吡喃葡萄糖-1，6-二甲氧基奈。

3 有效成分筛选

对上述六种化合物进行药效学研究分析，通过运用低密度脂蛋白受体(LDLR)报告基因模型分析显示化合物Ⅱ能明显增强荧光素酶的活性，随着化合物浓度的增强荧光素酶的活性也不断升高。此项结果证明化合物Ⅱ能在一定程度上明显增强低密度脂蛋白的基因表达，从而调节低密度脂蛋白的代谢，降低血脂的含量。因此化合物Ⅱ为决明子的有效成分。

4 讨论

决明子具有广泛的药用价值，在我国资源十分丰富。据文献报道决明子的有效成分为蒽醌类、吡酮类和多糖。但对于其具体的有效成分尚缺乏研究，因而限制了决明子制剂的开发和利用。

本研究通过系统溶剂提取法提取出决明子正丁醇提取物，并经过多层分离获得了六种化合物，通过对六种化合物进行有效成分鉴定证明化合物Ⅱ(橙黄决明素)，即2，6，8-三羟基-1，7-二甲氧基-3-甲基蒽醌为决明子的有效成分。其能够显著增强低密度脂蛋白的基因转录水平，有效降低血清中低密度脂蛋白的含量［4］。低密度脂蛋白是血清中胆固醇的一个重要存在形式，化合物Ⅱ能有效调节低密度脂蛋白的代谢，对保持胆固醇在血清中的正常浓度起着非常重要的作用。

随着人们生活水平的不断提高，高血脂的发病率也在逐年上升，高血脂易诱发多种疾病，人们对高血脂的危害性的认识不断提高，对降血脂药物的需求也在不断增加。决明子降血脂疗效可靠，资源丰富，是一个不可多得的降血脂药物。研究决明子的有效成分，为决明子制剂提供质量控制指标，对于保证决明子制剂的质量，提高其降血脂的水平大有裨益。对决明子有效成分的研究将大大促进决明子制剂的开发利用。

［1］愈发荣.决明子不同部位提取物的调血脂作用.中国临床康复，2006，17(6):904-906.

［2］张加雄.决明子降血脂有效部位的化学分成.华西药学杂志，2008，23(6):648-650.

［3］张加雄.决明子降血脂有效部位的研究.时珍国医国药，2006，17(6):904-905.

［4］郝延军.决明子蒽醌类化学成分研究.中草药，2003，34:(1):18-20.