HBcAb滴度对预测干扰素抗HBV远期疗效有重要价值

尹乃宁，张 卫

（1.河北医科大学第三医院 检验科，河北 石家庄 050051；2.哈励逊国际和平医院，河北 衡水 053000）

HBcAb滴度对预测干扰素抗HBV远期疗效有重要价值

尹乃宁1，张 卫2

（1.河北医科大学第三医院 检验科，河北 石家庄 050051；2.哈励逊国际和平医院，河北 衡水 053000）

目的 观察HBcAb滴度在干扰素抗HBV治疗前后的变化，探讨HBcAb滴度与HBsAg和HBV DNA阴转后再次阳转的关系，评估HBcAb滴度在预测干扰素抗HBV远期疗效中的价值。方法以40例慢性乙型肝炎为研究对象，HBsAg和HBV DNA在接受干扰素治疗前全部阳性，经干扰素治疗后全部阴转；检测治疗前和治疗后HBcAb滴度水平，追踪观察HBsAg和HBV DNA在停止治疗一年后再次阳转情况。结果干扰素抗HBV治疗后，HBsAg和HBV DNA未再次阳转组HBcAb滴度明显低于再次阳转组（Z＝－1.532，P＜0.01）；HBcAb滴度下降倍数越大，HBsAg和HBV DNA再次阳转机会越小。结论经干扰素治疗的慢性乙型肝炎，其HBsAg和HBV DNA阴转后是否再次阳转，与HBcAb滴度水平的变化密切相关，HBcAb滴度对预测干扰素抗HBV治疗的远期效果有重要参考价值。

HBcAb滴度；干扰素；慢性乙型肝炎

（ChinJLabDiagn，2012，16：2075）

干扰素在临床上越来越多和更加合理的使用［1］给慢性乙型肝炎患者带来更多治愈的机会，而干扰素抗病毒治疗远期效果成为临床关注的焦点；干扰素抗HBV治疗效果常以HBsAg和HBVDNA阴转为评价依据，特别是HBsAg阴转是病人最理想的治疗效果；但多数人在停药后出现反弹，使干扰素抗病毒治疗的远期效果预测和停药时间的确定显得尤为重要。本文以干扰素抗病毒治疗一年HBsAg和HBVDNA全部阴转的慢性乙型肝炎为研究对象，观察治疗前和治疗后HBcAb滴度的变化，以及停止用药一年后HBsAg和HBVDNA再次阳转情况，旨在探讨HBsAg和HBVDNA再次阳转与HBcAb滴度的变化之间的关系。

1 材料与方法

1.1 对象选择2008年3月至2010年4月在河北医科大学第三医院肝病科接受IFNα-2a（干扰素α-2a）抗病毒治疗的慢性乙型肝炎40例，其中男性28例，女性12例，年龄在18至45岁之间。所有受检对象在治疗前HBsAg和HBVDNA均阳性，经IFNα-2a抗病毒治疗后全部阴转，并延续用药至一年。

1.2 方法HBcAb滴度检测采用非连续倍比稀释法，把每份血清用等渗PBS缓冲液分别进行2、10、50、100、500、1000、5000、10000、30000 倍稀释，用ELISA竞争抑制法检测HBcAb，以出现阳性的血清最高稀释度视为HBcAb滴度，检测试剂由英科新创（厦门）科技有限公司提供。HBsAg检测采用电化学发光法，试剂由美国罗氏公司生产；HBVDNA检测采用PCR-荧光探针法，试剂由中山大学达安基因股份有限公司提供。

1.3 统计学分析HBsAg和HBVDNA再次阳转组与未阳转组HBcAb滴度的比较，使用SPSS软件进行非参数分析，确定检验水准为α＝0.01。

2 结果

2.1 40例研究对象在干扰素治疗前的HBcAb滴度均为高水平，在1∶1000：至1∶30000之间分布；在干扰素治疗至一年时，32例HBcAb滴度呈不同倍数降低，8例与治疗前相同。

2.2 在经IFNα-2a治疗后，HBsAg和 HBVDNA全部阴转，并延续用药至一年的40例慢性乙型肝炎中，有30例在停药一年后HBsAg再次阳转，18例HBVDNA再次阳转。HBsAg和HBVDNA双项再次阳转者16例，单项HBsAg再次阳转者14例，单项HBVDNA再次阳转者2例，HBsAg和HBVDN均未再次阳转者8例。

2.3 把停止用药一年后HBsAg和HBVDNA仍全部阴性者视为未阳转病例，至少有一项再次阳转者为再次阳转病例；未阳转组与再次阳转组停药时的HBcAb滴度比较，有统计学意义（Z＝－4.537，P＜0.01），未阳转组HBcAb滴度水平明显低于再次阳转组。

2.4 干扰素抗HBV治疗后的HBcAb滴度与治疗前相比较，其降低倍数越大，HBsAg再次阳转率越低（表1）；HBcAb滴度降低倍数小于3时，停止治疗一年后HBsAg全部再次阳转；HBcAb滴度降低倍数大于3时，停止治疗一年后HBsAg再次阳转率明显降低，且HBcAb滴度降低倍数越大，HBsAg再次阳转率也越低。HBVDNA再次阳转率与HB-cAb滴度降低倍数的关系类似。

表1 治疗前后HBcAb滴度降低倍数与HBsAg和HBVDNA再次阳转情况

3 讨论

3.1 经干扰素治疗的慢性乙型肝炎，其HBsAg阴转一年后再次阳转，可能有几种原因：一是HBV处于低水平复制状态，血清HBsAg含量甚微，用一般ELISA方法难以检出［2］，当HBsAg含量再次增高或用不同批次更加灵敏的试剂检测时又重新出现阳性反应。二是HBsAg隐匿于HBsAg／HBsAb复合物中［3］，其抗原决定簇被掩盖。三是HBV变异产生HBsAg缺陷。四是由于HBV的表达和机体免疫反应的强弱受多种因素影响［4］，在抗病毒药物作用下或机体免疫力增强时HBsAg的表达暂时被抑制，血清HBsAg消失，而肝细胞内仍有少量HBV复制；当停药或机体免疫力降低时，血清HBsAg再次出现。HBVDNA阴转后再次阳转的原因，可能与HBV短期内处于低水平复制有关。HBsAg和HBVDNA再次阳转组HBcAb滴度水平明显高于未阳转组，认为是再次阳转组HBV未被彻底清除所致。

3.2 干扰素抗HBV治疗后，HBsAg和HBVDNA未再次阳转，可能是因为HBV已被彻底清除，这也是HBcAb滴度数倍降低的直接原因。余卫华等报道，30例HBsAg阴性HBVDNA也阴性的慢性肝病患者中，至少有4例肝组织有HBsAg和HBcAg表达［5］，表明血清HBsAg和HBVDNA阴性也不能完全排除HBV复制，而高滴度HBcAb通常提示存在HBV感染或复制；因此，在血清HBsAg和HBVDNA经干扰素治疗消失后，HBcAb滴度是判断HBV感染或复制的重要血清学指标，HBcAb滴度水平的变化对预测干扰素抗HBV治疗后的远期效果有重要参考价值。

3.3 HBVDNA和ALT水平是干扰素治疗的重要预测指标［6］，HBsAg阴转是最佳治疗结果；HBVDNA和HBsAg阴转后是否再次阳转，至今缺乏相关的预测指标，而研究结果显示HBcAb滴度的降低倍数与之密切相关，可以作为一项重要的预测指标。有人把HBeAg和HBVDNA作为干扰素治疗效果的动态观测指标进行研究［7］，是否把HBcAb滴度也纳入干扰素治疗期间的动态观测范围，特别是对确定干扰素抗HBV治疗的停药时间上，值得进一步探讨，即HBcAb滴度降低数倍后再停止用药，以提高干扰素抗HBV治疗的远期效果。

［1］马 燕.2007-2009年门诊抗乙型肝炎病毒干扰素应用分析［J］.中国医院用药评价与分析，2011，11（5）：438.

［2］Conjee varam HS Lok AS.Occult hepatitis B Virus.Infection：A hidder menace［J］.Hepatology，2001，34（2）：334.

［3］刘晓梅，张世兰.HBsAg阴性的慢性乙型肝炎患者病毒血症与临床关系［J］.临床检验杂志，2004，22（5）：381.

［4］Weston SR，Martin P.Serological and molecular testing in viral hepatitis：an update［J］.CAN J Gastroenterol，2001，15（3）：275.

［5］余卫华，万建新.HBsAg阴性的乙型肝炎患者血清中DNA及肝组织中 HBsAgHBcAg表达［J］.临床医学，2004，24（7）：3.

［6］Lok AS，Mcmahon BJ.Chronic Hepatitis B：Update 2009［J］.Hepatology，2009，50（3）：1.

［7］李海军，杨新英，康富标，等.干扰素α-2b治疗HBeAg阳性慢性乙肝疗效及其预测因素分析［J］.临床检验杂志，2011，39（2）；230.

The significance of HBcAb titer on predicting the long-term efficacy of interferon anti-HBV therapy

YINNai-ning，ZHANGWei.（DepartmentofClinicalLaboratory，theThirdHospitalofHebeiMedicalUniversity，Shijiazhuang050051，China）

ObjectiveObserve the change of HBcAb titer of interferon anti-HBV therapy，to explore the relationship between HBcAb titer and HBsAg and HBVDNA agin seroconversion，to evaluate the value of HBcAb titer about forecast interferon anti-HBV therapy long-term effects.Methods40case of chronic haptatis B，whose HBsAg and HBVDNA are all positive before interferon treatment，be all negative after interferon treatment.To detected HBcAb titer level before and after treatment，and followed for HBsAg and HBVDNA again seroconversion after stopping treatment for one year.ResultsThe HBsAg and HBVDNA negative group HBcAb titer was significantly lower than the HBsAg and HBVDNA again seroconversion group（Z＝-1.532，P＜0.01）.HBsAg and HBVDNA again seroconversion rate is reduced with the reduction of HBcAb titer.ConclusionThe chronic haptatis B of interferon treatment，whose HBsAg and HBVDNA again seroconversion is closely related to the change in HBcAb titer.HBcAb titer has important reference value on predicting interferon anti-HBV long-term efficacy.

HBcAb titer interferon chronic haptatis B

R512.62

A

1007－4287（2012）11－2075－03

尹乃宁（1960-），男，河北人，河北医科大学第三医院检验科主管技师，学士，主要从事临床免疫学研究。

book=2077,ebook=572

2011－10－21）