胃食管反流病与幽门螺杆菌及胃排空关系的研究

侯叶廷，苏秉忠，陈 平

内蒙古医科大学附属医院消化内科，内蒙古呼和浩特 010050

胃食管反流病与幽门螺杆菌及胃排空关系的研究

侯叶廷，苏秉忠，陈 平

内蒙古医科大学附属医院消化内科，内蒙古呼和浩特 010050

目的 探讨幽门螺杆菌(H.pylori)与胃食管反流病(GERD)的关系，以及H.pylori对GERD患者胃动力的影响。方法 按中华医学会的GERD诊断标准，确诊GERD患者200例，进行胃镜、胃排空时间及H.pylori检查，依据洛杉矶分级将反流性食管炎(RE)分为A、B、C、D四级，200例无消化道症状的健康体检者作为对照组，进行H.pylori检查。结果 GERD组的感染率明显低于对照组(P＜0.05)，反流性食管炎(RE)的炎症程度与H.pylori的感染率呈负相关，GERD患者中H.pylori阳性组和H.pylori阴性组间胃排空情况无统计学差异(P＞0.05)。结论 H.pylori可能对GERD有潜在的保护作用;RE炎症程度越重，H.pylori感染率越低;H.pylori不影响GERD患者的胃动力。

胃食管反流病;幽门螺杆菌;胃排空

胃食管反流病(GERD)是临床十分常见的上消化道动力障碍性疾病，发病机制复杂，目前认为其基本病理生理改变是一过性食管下段括约肌松弛(TLESR)增加和食管下段括约肌压力(LESP)下降。流行病学显示，H.pylori相关性疾病呈下降趋势，而GERD发病呈上升趋势，H.pylori与GERD的关系及其在GERD形成中所起的作用尚不清楚。本研究试图阐明H.pylori与GERD发病的关系，以及GERD患者中H.pylori与胃排空有无相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 对照组:200例，男109例，女91例，平均年龄(49.00±12.17)岁，均为无消化道症状的健康体检者。

1.1.2 GERD组:200例，男116例，女84例，平均年龄(47.76±10.06)岁，均为2009年12月 －2011年11月就诊于我院门诊的GERD患者。以中华医学会2006年10月三亚《中国胃食管反流病共识意见》的诊断标准诊断GERD。排除标准:① 有消化道手术史;②复查的病例及有抗H.pylori治疗史;③ 有胃潴留史;④恶性肿瘤、糖尿病以及严重的心、肝、肾、肺及脑等疾病。两组一般资料差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 胃镜检查:GERD患者采用 OLYMPUS-260电子胃镜，进行胃镜检查。参照洛杉矶分级标准，反流性食管炎(RE)根据内镜下食管病变的炎症程度分为A、B、C、D 四级。

1.2.2 胃排空检查:GERD患者利用13C-辛酸呼气试验进行胃排空检查。① 仪器:红外线能谱分析仪(IRIS，德国瓦格纳公司);②标准试餐成分及制备:参考国际推荐的标准固体低脂试餐，其成分包括65 g油煎鸡蛋、95 g非油炸面包片，植物油10 g，开水150 mL。标准试餐的营养成分构成为:碳水化合物42%、蛋白质10%、脂肪8%，总热量为500 kcal。试餐制作方法:鸡蛋1个(60 g)，分离蛋清与蛋黄，蛋黄内掺入100 μL(91 mg)13C-辛酸，蛋黄与蛋清分别煎熟 (蛋黄至金黄色)，将蛋黄与蛋清一并夹在两片面包片中间即成;③步骤:隔夜空腹，测身高、体质量，收集零时气体2袋(100 mL/袋)，5 min内口服试餐与150 mL水，并开始计时。收集 15、30、45、60、75、90、105、120、150、180、210、240 min呼出气各100 mL，共计12个呼气袋。将以上14个气体袋按次序与红外线能谱分析仪检测孔依次相连，在菜单上选择“胃排空”，底物为13C-辛酸，输入身高、体质量，然后点击“开始(Start)”，IRIS会自动进行检测及数据分析;④观察指标:评价胃排空的参数有三个:延迟相时间(tlag)、半排空时间(t1/2)及胃排空系数(GEC)。其中t1/2是评估胃动力的最主要依据，t1/2＜150 min为胃排空正常，t1/2≥150 min为胃排空延迟。

1.2.3 幽门螺杆菌检查:GERD患者和健康体检者利用13C-尿素呼气试验行幽门螺杆菌检查。① 仪器:红外线能谱分析仪(IRIS，德国瓦格纳公司);② 试剂:13C-尿素试剂(北京优你特药业有限公司生产);③ 步骤:测身高、体质量，隔夜空腹，收集零时气体(基础气)，如有进食，应在4(少量进食)～6 h(较多量进食)后，收集零时气100 mL。将13C-尿素试剂75 mg 1 min内服下，开始计时，30 min后收集样本气100 mL，将以上2气袋与IRIS的检测孔相连，在菜单上选择H.pylori检测后将身高、体质量、年龄数值输入微机，点击IRIS操作程序的“开始(Start)”，IRIS会自动完成测定，并打印出检测结果。测定值 ＜4分为H.pylori阴性，测定值≥4 分为 H.pylori阳性。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件包进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料比较采用独立样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 GERD组与对照组 H.pylori感染情况比较

GERD组H.pylori感染率明显低于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05，见表1)。

表1 两组H.pylori感染情况比较［例数(%)］Tab 1 Comparison of H.pylori infection situation of two groups［n(%)］

2.2 RE胃镜分级与H.pylori的关系 RE胃镜洛杉矶分级轻度(A、B级)、重度(C、D 级)，组间 H.pylori感染率有统计学差异(P＜0.05，见表2、图1)。

表2 RE胃镜分级与H.pylori的关系［例数(%)］Tab 2 Relationship between RE gastroscope classification and H.pylori［n(%)］

图1 胃镜洛杉矶分级与H.pylori的关系Fig 1 Relationship between RE LA classification and H.pylori

2.3 GERD 患者 H.pylori(+)组和 H.pylori(－)组胃半排空时间的比较 GERD患者H.pylori(+)组和H.pylori(－)组胃半排空时间差异无统计学意义(P＞0.05，见表 3)。

表3 GERD患者H.pylori与胃半排空时间的关系±s)Tab 3 Relationship between H.pylori and half empty stomach time in GERD patients(±s)

表3 GERD患者H.pylori与胃半排空时间的关系±s)Tab 3 Relationship between H.pylori and half empty stomach time in GERD patients(±s)

例数 T1/2/min H.pylor i(+)71 162.64 ±34.23 H.pylori(－)129 159.36 ±17.37

3 讨论

幽门螺杆菌从发现至今已有20多年的历史，目前发现与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等的发病密切相关，目前世界卫生组织已将H.pylori列为第一类致癌因子［1］。有资料［2］表明，20 世纪 80 年代以后，随着对抗H.pylori根除治疗的广泛开展，消化性溃疡及胃癌发病率已明显降低，但GERD及食管腺癌的发病率正在上升。近年人们对H.pylori的研究兴趣已从胃十二指肠疾病扩展到食管疾病，H.pylori在上消化道主要定植在胃黏膜上皮表面(尤其是胃窦)，正常食管黏膜不利于H.pylori的定植，故理论上 H.pylori与 GERD的发生可能没有直接关系，有无间接关系以及其作用机制不太清楚。H.pylori与GERD的关系目前仍争议较多，未达成国际共识，一些研究发现，H.pylori的感染与GERD的发生无关［3］，而较多研究认为，H.pylori对GERD有潜在的保护作用［4］。本研究表明，GERD组的H.pylori感染率明显低于对照组，提示 H.pylori与GERD发生呈负相关，H.pylori对GERD的发生有潜在的保护作用。

洛杉矶分类依据RE的炎症程度分为A、B、C、D四级，RE的炎症程度与H.pylori的感染率有关吗?Haruma等［5］报道，95 例 RE 中，H.pylori的感染率为41%，而正常对照组的感染率为71%(P＜0.01)，本研究显示，C-D组中，H.pylori的感染率较A-B组低(P＜0.05)，随着食管炎症程度的加重，H.pylori阴性率逐渐升高，而H.pylori感染率逐渐下降，RE的炎症程度与H.pylori的感染率呈负相关，与李渊等［6］的研究一致，进一步说明，H.pylori对 GERD有潜在的保护作用。

一些学者［7］认为，H.pylori对 GERD 的保护机制与影响胃动力有关，即幽门螺杆菌可促进胃动力，减少GERD的发病，减轻RE的炎症程度，目前国内外对H.pylori与胃排空的关系分歧较多，尤其缺乏在GERD中的资料［8］，本研究通过对 GERD患者进行胃动力检查，发现H.pylori阳性组和H.pylori阴性组，胃排空延迟率无显著差异(P＞0.05)。因此我们认为，H.pylori在GERD发病中，并不是通过影响胃动力引起的。其保护机制可能通过以下方面发挥作用:①抑制胃酸分泌:H.pylori产生尿素酶，尿素酶分解尿素产生氨，氨是胃酸强有力的中和剂;当H.pylori感染累及胃体甚至全胃时，导致胃黏膜萎缩，胃酸分泌减少。②改善食管下括约肌的张力［9］:H.pylori的感染可影响胃底－贲门的迷走神经受体兴奋性，可致胃泌素分泌增多，进而增加LES收缩的强度及频率。③ 降低食管黏膜对胃酸的敏感性:H.pylori感染后会产生及分泌一些炎症介质，影响食管黏膜对胃酸的敏感性。

总之，H.pylori与GERD的关系，仍需要更多的基础和临床研究，广泛根除H.pylori是不可取的，根除H.pylori确实降低了消化性溃疡、慢性胃炎及胃癌的发生，但根除H.pylori感染导致的GERD及食管腺癌发生率的增加是我们要关注的问题。因此，我们在临床工作中，需认真评价不同人群、不同情况清除H.pylori的相对收益及潜在危害，需权衡利弊。

［1］ Spechler SJ，Goyal RK.The columnar-lined esophagus，intestinal metaplasie，and Norman Barrett［J］.Gastroenterology，1996，110(2):614-621.

［2］ Zhou LL，Wei LZ.The protection mechanism of Helicobacter pylori to gastroesophageal reflux disease［J］.Medical Recapitulate，2011，17(4):583-585.

周丽丽，魏良洲.幽门螺杆菌感染对胃食管反流病保护机制的研究现状［J］.医学综述，2011，17(4):583-585.

［3］ Oberg S，Perers JH，Nigro JJ，et al.Helicobacter pylory is not associated with the manifestation of gastroesophageal reflux disease［J］.Arch Surg，1999，134(3):722-766.

［4］ Chen SY，Wang JY.Viewing gastroesophageal reflux disease and Helicobacter pylori infection from evidence-based medical［J］.Natl Med J China，2004，84(14):1219-1220.

陈世耀，王吉耀.从循证医学观点看胃食管反流病与幽门螺杆菌感染［J］.中华医学杂志，2004，84(14):1219-1220.

［5］ Haruma K，Hamada H，Mihara M，et al.Negative association between Helicobacter pylori infection and reflux esophagi is in order patients:case control study in Japan［J］.Helicobacter，2000，5(1):24-29.

［6］ Li Y，Zhou LY，Lin SR，et al.The relation of reflux esophagitis and H.pylori infection［J］.Chinese Journal of Practical Internal Medicine，2009，9(9):833-836.

李渊，周丽雅，林三仁，等.反流性食管炎与幽门螺杆菌感染的相关性研究［J］.中国实用内科杂志，2009，9(9):833-836.

［7］ Yu JL，Ma YM，Cheng RG.Investigation of relationship between Helicobacter pylori infection and gastroesophageal reflux disease［J］.Journal of Changzhi Medical College，2011，25(1):23-24.

于建兰，马艳梅，程荣贵.幽门螺杆菌感染与胃食管反流病关系探讨［J］.长治医学院学报，2011，25(1):23-24.

［8］ Feng GJ，Hu FL.Helicobacter pylori infection and gastroesophageal efflux disease［J］.Chin J Gastroenterol Hepatol，2002，11(2):168-173.

冯桂建，胡伏莲.幽门螺杆菌与胃食管反流病［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2002，11(2):168-173.

［9］ Calleja JL，Suarez M，De Tejada AH，et al.Helicobacter pylori infection in patients with erosive esophagitis is sociated with rapid heartburn relief and lack of relapse after treatment with pantoprazo［J］.Dig Dis Sci，2005，50(3):432-439.

Relationship of gastroesophageal reflux disease with Helicobacter pylori infection and gastric emptying

HOU Yeting，SU Bingzhong，CHEN Ping
Department of Gastroenterology，the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical College，Hohhot 010050，China

ObjectiveTo explore the relationship of gastroesophageal reflux disease with H.pylori infection and gastric emptying.MethodsIn 200 patients with GERD who conformed according to Chinese Medical Association standard，gastric emptying time and H.pylori infection were observed.The severity grades of RE was done according to Los Angles standard and 200 healthy cases without digestive symptoms were as control group for testing H.pylori.ResultsH.pylori infection rate in GERD group significantly was lower than that in the control group(P ＜0.05).The severity of RE was negatively correlated with the H.pylori infection rate.Gastric emtpying situation was not statistically different between H.pylori positive and negative groups in GERD patients(P ＞0.05).ConclusionH.pylori may have the potential protection for GERD;the more serious of RE，the lower of H.pylori infection rates H.pylori can not affect the gastric motility of GERD patients.

Gastroesophageal reflux disease;Helicobacter pylori;Gastric emptying

R57

A

1006－5709(2012)08－0708－03

2012-05-01

10.3969/j.issn.1006-5709.2012.08.007

侯叶廷，硕士，主治医师。E-mail:houyeting@sina.com

苏秉忠，硕士生导师，主任医师。E-mail:shubz@sina.com