胃肠套细胞淋巴瘤1例

王海红，李 娜，余东亮，李爱琴，王 昕，谢 惠，晨智敏，盛剑秋

1.北京军区总医院消化内科，北京 100700;2.河南省民权县疾病预防控制中心门诊部

套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma，MCL)是世界卫生组织在2001年淋巴瘤分类标准上认为套细胞淋巴瘤(MCL)是一种具有独特临床病理特征的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL)亚型［1］。虽然 MCL在病理学上是中度恶性，但是它的临床表现为高度恶性，浸润性强，化疗反映差，预后不佳［2］，在国际淋巴瘤分类计划中，MCL约占所有NHL的6%，但不同国家报道不一样［2-3］。目前很少有关于MCL在中国人NHL中构成比及临床表现的报道，而我院于2009年1月15日内镜下发现1例胃肠套细胞淋巴瘤，现报道如下。

病例 患者，男性，61岁，主因间断上腹部不适伴反酸2个月入院。查体:体温36.2℃，脉搏70/min，呼吸16/min，血压130/80 mmHg，神清，全身淋巴结未触及肿大，心肺阴性，腹部平坦，无明显阳性体征。血常规:红细胞数3.9×1012/L，血红蛋白100 g/L，白细胞5.14 ×109/L，血小板178 ×109/L，粪便常规隐血(++)。腹部B超检查示脾大，回声异常，脾门处低回声，考虑淋巴结肿大，腹腔内多发淋巴结肿大;胸部正侧位、腹部立位平片未见异常;腹部CT示:十二指肠降段、升结肠、结肠肝曲、横结肠多发病变，并腹腔多发肿大淋巴结;双肾小结石或钙化，右下肺结节。胸部CT示:双肺结节影，不排除外转移，纵隔及双侧腋窝淋巴结肿大;胃镜提示:胃窦巨大溃疡，病理结果示:十二指肠黏膜内见异型淋巴细胞浸润，核型略不规则，免疫组化染色显示:CD20、PAX-5多数(+)，Bcl-2弥漫(+)，Cyclin D1弥漫(+)，Ki-67阳性指数40%，CD3散在(+)，CD23可见滤泡树突网，CD5部分(+)，MP0(－)，CD56(－)，Bcl-6(－)，CD10(－)，TDT(－)，结合免疫组化符合套细胞淋巴瘤。电子结肠镜检查示:结肠多发性隆起性肿物，约达肝曲，肿物堵塞肠腔，无法通过(见图1～4)，病理回报:结肠黏膜内可见异型淋巴细胞浸润，大部分腺体被破坏，免疫组化染色显示:CD3散在少量(+)，CD20多数(+)，PAX-5多数(+)，Cyclin D1弥漫(+)，CD5弥漫(+)，Bcl-2弥漫(+)，符合套细胞淋巴瘤;骨髓穿刺:可见套细胞淋巴瘤累及骨髓(见少数Cyclin D1阳性细胞)，免疫组化:CD3散在少量(+)，CD235较多(+)，CD20多数(+)，PAX-5多数(+)，Cyclin D1弥漫(+)，CD5弥漫(+)，Bcl-2弥漫(+)。遂给予CHOP方案行第一周期化疗:环磷酰胺(CTX)1.4 g、长春新碱(VCR)2 mg、吡柔比星80 mg、地塞米松15 mg，1次/d静脉滴注1～5 d。间隔14 d后行第二周期化疗后患者精神、食欲及睡眠较差，体力有所下降，并出现咳嗽、咳痰明显，血象:WBC 2.95 ×109/L，Hb 97g/L，PLT 150 ×109/L，给予粒细胞刺激因子升白细胞治疗，同时给予哌拉西林舒巴坦钠对症治疗，症状缓解后间隔14 d行第三个化疗周期，化疗期间患者精神、睡眠仍较差，但无特殊不适，复查血象:WBC 4.61 ×109/L，Hb 100 g/L，PLT 158 ×109/L，化疗过程顺利，结束后患者出院回家休养。

图1 肝曲隆起性病变;图2 横结肠隆起性病变;图3 降结肠隆起性病变;图4 乙状结肠隆起性病变Fig 1 Elevated lesion of hepatic flexure;Fig 2 Elevated lesion of transverse colon;Fig 3 Elevated lesion of descending colon;Fig 4 Elevated lesion of sigmoid

讨论 MCL是一种独特的淋巴瘤，它来源于滤泡外套层的B细胞，在淋巴瘤分类(MF)中是弥漫性小裂细胞型淋巴瘤的一部分，约占成人非霍奇金淋巴瘤的5%，多见于老年人，男多于女，既往认为它属于低度侵袭性，就诊时常多处受累，包括淋巴结、骨髓、胃肠道等［4］，本例患者以腹部隐痛不适行胃肠镜检查时取活检，经病理证实，随后骨髓穿刺病理亦证实符合套细胞淋巴瘤。MCL具有特征性的临床、遗传及分子生物学表现，其免疫表型特征表现为 CD5(+)，而 CD23(－)，CD10(－)。大多数病例存在染色体t(11;14)易位和bcl-1重排，从而导致Cyclin D1蛋白的过度表达，细胞增殖的调控紊乱。临床上进展缓慢，又称惰性淋巴瘤，但是，MCL对放化疗不敏感，生存期短。

目前套细胞淋巴瘤的治疗还没有一个标准的治疗方案，一般认为强力的治疗方案能提高病人的生存期，但没有一种治疗手段能治愈这种疾病。最传统的化疗方案就是CHOP，CHOP是目前最常用的化疗方案，也用于套细胞淋巴瘤的治疗，但既往的研究表明其效果并不让人满意。Joshua等［5］在分析了对MCL病人的多种化疗方案后，总结出单用CHOP方案治疗MCL病人的总反应率约为75%，完全缓解率(CR)为20% ～80%，其中位生存时间为3年，中位无病生存时间在10～16个月之间，可以看出单用CHOP方案并不能影响患者的中位生存时间，改善患者的生存期。最近报道，采用新的联合化疗、生物治疗及自体造血干细胞移植等方法能改善MCL患者的疗效，延长其生存时间［6-7］，但由于MCL被认识时间短，发病率较高，常规化疗方案效果不理想，所以仍需探讨新的治疗方法。

［1］Jaeffee ES，Harris NL，Stein H，et al.Worldhealth organization classification of tumors.Pathlology and genetics of tumors of hematopoietic and lymphoid tissues［M］.Lyon:IARC Press，2001:215-289.

［2］Barista I，Romaguera JE，Cabanillasf.Mantle cell lymphoma ［J］.Lancet Oncol，2001，2(3):141-148.

［3］The Non-Hodgkin’s Lymphoma Classification Project.A clinical evaluation of the international lymphoma study group classification of non-Hodgkin’s lymphoma［J］.Blood，1997，89(11):3909-3918.

［4］Wang HG.Gastrointestinal mantle cell lymphoma:one case［J］.Chinese Journal of Practical Internal Medicine，2005，7(7):663王惠阁.套细胞淋巴瘤1例［J］.中国实用内科杂志，2005，7(7):663.

［5］Joshua B，Ranjana A.Treatment of mantle cell lymphoma:current approach and future directions［J］.Crit Rev Oncol，2006，58(3):257-265.

［6］Lenz G，Dreyling M，Hiddemann W.Maantle cell lymphoma:established therapeutic options and future directions ［J］.Ann Hematol，2004，83(2):71-77.

［7］Torlakoyic E，Nislsen S，Vyberg M.Antibody selection in immunohistochemical detection of cyclin Dl in mantle cell lymphoma［J］.Am J Clin Pathol，2005，124(5):782-789.