异甘草酸镁注射液治疗慢性乙型肝炎疗效研究

叶鹏

慢性乙型肝炎是我国的常见病、多发病，慢性乙型肝炎反复活动易发展为肝硬化，甚至肝癌。抑制病毒复制、控制肝细胞炎症、预防肝纤维化是治疗的关键。甘草酸制剂是目前临床上使用比较广泛的抗炎保肝药物，具有较强的抗病毒、保护肝细胞、抗炎、预防肝纤维化、免疫调节的作用。异甘草酸镁注射液是新一代甘草酸制剂，具有很强的抗炎、保护肝细胞膜作用，对慢性肝炎具有较好的疗效。我们将异甘草酸镁注射液治疗慢性乙型肝炎60例，并与甘利欣镁注射液进行疗效比较，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 现将我院感染科于2008年2月至2010年12月收住院的慢性乙型肝炎患者120例，随机分成2组，治疗组60例，对照组60例，两组患者的性别、年龄构成，治疗前丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转移酶(AST)以及血清总胆红素(TBiL)水平等均经统计学处理，无明显差异(P＞0.05)。所有病例均符合2005年中华医学会肝病学分会和感染病学分会联合制定的慢性乙型肝炎防治指南［1］。

1.2 治疗方法 对照组采用甘利欣(正大天晴)150 mg加入葡萄糖注射液250 ml，1次/d静脉滴注治疗，治疗组给予异甘草酸镁注射液(商品名天晴甘美)100 mg加入葡萄糖注射液250 ml，1次/d静脉滴注。两组除输液外，酌情加用水飞蓟素、维生素E等药物口服。治疗期间两组病例均尚未进行抗病毒治疗，治疗两周后观察疗效。

1.3 观察指标 丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)以及血清总胆红素(TBiL)，并同时记录服药期间有无因服药引起的不良反应及并发症。

2 结果

2.1 临床效果 两组病例治疗两周后肝功能指标ALT、AST、TBiL改善情况见表1，治疗前两组各项指标比较无显著差异，治疗后两组各项指标明显低于治疗前，治疗组治疗后的各指标均比对照组治疗后明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 不良反应 对照组出现两例不良反应，一例为轻度双下肢浮肿，一例出现血压增高，经对症处理后好转。治疗组未出现不良反应。

表1 两组病例治疗两周后肝功能指标改善

3 讨论

自1948年甘草的有效成分甘草酸被发现以来，对其的研究在不断深入。甘草酸所具有抗炎、抗氧化、抗肝脏毒物、稳定细胞膜、抗肝纤维化、调节免疫、抑制Ca2+内流、防止细胞凋亡以及增加内源性类固醇产生等多种功效，是其肝细胞保护作用的重要机制。甘草酸制剂从最初的甘草混合提取物，到第一代甘草酸制剂-甘草甜素片(生物利用度低、不良反应大)及第二代以β体甘草酸单铵盐为主要成分的复方甘草酸苷(肝脏靶向性不强、易在脂肪组织中蓄积、安全性较差等)，都因其局限性限制了临床应用。随着研究的不断深入，人们发现甘草酸混合物中含量较少的α体甘草酸因与β体分子构象不同而具有亲脂性好、抗炎活性强、肝脏靶向性高、不良反应少等优点。基于此，1994年正大天晴公司研发了第三代甘草酸制剂α体和β体混和的甘草酸二铵盐(甘利欣)。现在，又出现了第四代甘草酸制剂-异甘草酸镁(天晴甘美)。异甘草酸镁为单一的18-α甘草酸镁盐制剂，是甘草酸的纯反式优势构型，是手性药物，按照美国FDA对于手性药物的定义，异甘草酸镁是一个全新结构的甘草酸制剂。同时镁离子是目前提高光学异构体纯度最好的阳离子，常用在拆分的单一手性异构体药物中，比如临床常用的埃索镁拉唑，通过与它的结合，可以最大程度地提高18-α异构体甘草酸的纯度，使其进一步优于其他的甘草酸盐，而且也能发挥镁离子的保肝作用。异甘草酸镁注射液中异甘草酸的纯度高达98%以上，具有更强的抗炎、保护肝细胞膜、解毒、抗生物氧化及改善肝功能作用。药效试验显示［2］，异甘草酸镁对D-氨基半乳糖引起的大鼠急性肝损伤有防治作用，可明显阻止ALT升高，减轻肝细胞变性、坏死及炎症细胞浸润，并促进肝细胞再生;对CCL4引起大鼠慢性肝损伤具有改善肝功能、降低NO水平、减轻肝组织炎症及纤维化程度的作用;此外，对Gal/FCA诱发小鼠免疫性肝损害也有明显的保护作用。另有研究显示异甘草酸镁通过作用于激素受体，影响离子通道(抑制钙离子内流)，激活或抑制酶的活性，调节物质代谢，调节胆碱能神经的兴奋性，具有肾上腺素皮质激素样作用，而有明显的抗炎、减轻免疫病理反应作用［3］;还有学者对甘草酸制剂进行多项研究表明，甘草酸制剂具有较强的抗病毒、保护肝细胞、降低丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)以及血清胆红素水平的作用［4］。近来的研究显示它还具有明显的抗纤维化［5］、抗氧化和抗细胞凋亡［6］等功效。本组资料显示在异甘草酸镁注射液治疗后，患者肝功能指标均明显改善，明显优于对照组，同时不良反应发生率也低，特别是血压观察过程提示了异甘草酸镁注射液更高的安全性，说明异甘草酸镁注射液作为新一代的甘草酸制剂，多种肝细胞保护作用使得其恢复肝功能速度更快，安全性较好，反跳率低，另外从卫生经济学的角度看，使用异甘草酸镁注射液可以缩短患者的治疗时间从而节省其他相关费用，同时也可减少因不良反应作对症处理的额外支出。因而从多个方面看，异甘草酸镁注射液都是值得临床推广使用的。

［1］中华医学会肝病学分会和感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.实用肝脏病杂志，2006，9:8-18.

［2］董丽萍，于锋，柳静，等.异甘草酸镁对D-氨基半乳糖急性肝损伤模型小鼠的保护作用研究.中国药房，2006，17(12):902-904.

［3］李昌平，刘厚钰，胡德昌，等.强力宁对慢性肝炎患者IL-6及INF-α 的影响.中华传染病杂志，1997，15(3):156-157.

［4］王慧芬，苏海滨，刘鸿凌，等.甘草酸二铵治疗各类肝病629例临床观察.中华传染病杂志，2004，22(2):113-115.

［5］张其胜，王吉耀，胡美玉，等.甘草酸对肝纤维化Ito细胞ⅠⅢ型前胶原mRNA表达和胶原沉积的影响.中华肝脏病杂志，1999，7(3):164.

［5］郭晖，黄爱龙，姚云清，等.甘草酸二铵抗内毒素体外致肝细胞调亡的影响.中华肝脏病杂志，2004，12(3):159，162.