高龄骨质疏松患者服用抗骨质疏松药物的调查研究

叶贞 边平达 潘宏华 应奇峰

●调查研究

高龄骨质疏松患者服用抗骨质疏松药物的调查研究

叶贞 边平达 潘宏华 应奇峰

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种以骨量低下、骨微结构破坏，导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病。该病可发生于不同性别和年龄的人群，但多见于绝经后妇女和老年男性，是一种严重影响老年人健康和生活质量的常见疾病[1-2]。随着我国老龄化社会的到来，高龄（≥80岁）老人也越来越多，那么在高龄OP患者中，抗OP药物的使用情况如何，患者在使用抗OP药物上有哪些误区呢？目前还缺少这方面的调查研究。为此，我们对近期入院的经双能X线吸收测定法诊断为OP的高龄老人的服药情况进行调查，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2013-01—03在浙江省人民医院望江山院区体检、经双能X线吸收测定法诊断为OP的高龄老人50例，其中男21例，女29例，年龄80～93（84.35±3.15）岁；患有高血压21例，冠心病7例，2型糖尿病11例，慢性支气管炎17例，慢性胃炎10例。OP的诊断按照我国2011年《原发性骨质疏松症诊治指南》要求：以L1～4、股骨颈和总髋部最低的骨密度（T值）来诊断，Ward三角区不作为诊断部位，T值降低程度等于和大于同性别健康成人骨峰值2.5个标准差，即T值≤-2.5为OP[1]。

1.2 研究方法 针对高龄老人特点，自行设计调查问卷表。调查内容包括一般情况（如性别、年龄、伴随疾病）、抗OP药物（包括钙剂、活性维生素D及其类似物、双膦酸盐类、降钙素类、雌激素类、甲状旁腺激素、选择性雌激素受体调节剂类、锶盐、维生素K2等）使用情况，并对患者不使用上述药物的原因进行调查，最后进行统计分析。

1.3 统计学处理 使用SPSS 17.0统计软件，建立数据库，计量资料以表达，并对相关资料进行统计分析。

2 结果

2.1 高龄OP患者的服药情况 结果发现，高龄OP患者抗OP治疗率很低。在50例高龄OP患者中，正在服用钙剂（包括钙尔奇D、维D钙咀嚼片）的仅13例（26.00%），服用活性维生素D及其类似物 [包括1，25双羟维生素D3（骨化三醇）和1a羟基维生素D3（a-骨化醇）]14例（28.00%），使用双膦酸盐类药物7例（14.00%，其中口服阿仑膦酸钠片4例、静脉滴注依班膦酸钠针2例、唑来膦酸钠针1例），使用鲑鱼降钙素喷雾剂1例，未见有患者使用雌激素类、甲状旁腺激素、选择性雌激素受体调节剂、锶盐和维生素K2等药物。

2.2 不服用钙剂的原因 在50例高龄OP患者中，有37例（74.00%）未服用钙剂，其原因包括认为补钙没有用甚至有害15例（40.54%），无人对我说要吃钙片或医师没有开药8例（21.62%），吃钙片后胃部不适或钙片太大难以下咽6例（16.22%），曾经服用过但服完后就未再去配3例（8.11%），其他原因5例（13.51%）。

2.3 不服用活性维生素D的原因 在50例高龄OP患者中，有36例（72.00%）未服用活性维生素D及其类似物，其原因包括未听说过、也不知道要服用这类药17例（47.22%），曾经服用过但服完后未再去配6例（16.67%），认为服这类药没用甚至有害5例（13.89%），未服钙片因而也不需要服这类药3例（8.33%），其他原因6例（16.67%）。

2.4 未使用双膦酸盐类等抗OP药物的原因 在50例高龄OP患者中，使用双膦酸盐类药物7例，鲑鱼降钙素类1例，其余42例（84.00%）未使用双膦酸盐类等药物，其原因包括医师未说要用16例（38.10%），曾用过双膦酸盐类药物但未坚持使用13例（30.95%），用过双膦酸盐类药物但不良反应太大而停用5例（11.91%），医师说没有合适的药物4例（9.52%），其他（药价太高、当地医院无类似药物等）4例（9.52%）。

3 讨论

本研究结果显示，在高龄OP患者中，抗OP的治疗率很低，而且患者对疾病的认识存在着许多误区。目前，尽管一些综合性大型医院成立了OP专科，但是OP患者并非都到OP专科就诊，而常在老年科、疼痛专科、内分泌科、风湿免疫科、骨科等科室就诊[3]，而这些专科医师在抗OP方面的知识良莠不齐，从而导致临床上抗OP治疗极不规范。这就要求当地医疗卫生行政部门，联合各级医疗机构，采用多种形式，如宣传栏、黑板报、义诊、专题讲座、学术会议等，积极开展针对高龄OP患者和临床医师的抗OP治疗知识的宣传教育。

钙剂、活性维生素D及其类似物是目前临床上常用的两种抗OP药物。许多随机临床试验和观察性研究表明，在人群中补充钙剂和维生素D可以提高骨矿含量，显著降低OP相关骨折的发生率[4]。但这一有效且经济的干预措施并未引起患者和医务人员的重视，国内这两种药物的临床应用情况也明显差于西方发达国家。美国纽约一所大型公立教学医院的一项调查显示，在已诊断OP的患者中，给予钙剂和维生素D的比例分别为66%和58%[5]。

钙是骨骼的基本原料，充足的钙摄入可延缓骨的丢失，改善骨矿化[1]。我国营养学会推荐老年人每日钙的摄入量为1 000mg，但我国老年人平均每日从饮食中获取钙仅400mg，即使每天喝200ml的牛奶（可补充约240mg的钙），还缺360mg钙，需要通过服用钙片来补充。本研究结果显示，在50例高龄OP患者中，有37例（74.00%）未服用钙剂，其中有15例（40.54%）患者认为补钙没有用，甚至可能有害，有8例（21.62%）患者不知道要服用钙剂。因此，医务人员要及时向患者宣传适当补钙的重要性，并及时纠正患者在补钙上的困惑，如对饮用牛奶后有反酸和腹泻的OP患者，可建议其改喝酸奶，如患者觉钙尔奇D片太大难以下咽，就可改用维D钙咀嚼片嚼服[6]。

活性维生素D及其类似物（包括骨化三醇和a-骨化醇），前者不需要经过肝脏和肾脏羟化酶羟化就有活性效应，后者则需要经过肝脏羟化酶羟化才具活性效应。两者均能促进骨形成和矿化，有助于增加骨密度[7-8]。但本研究结果显示，在50例高龄OP患者中，有36例（72.00%）未服用骨化三醇或a-骨化醇，其中有17例（47.22%）没听说过、也不知道要服用这种药，这说明医师没有很好地向患者说明维生素D的重要性。当然，对患者来说，除了平时要坚持晒太阳外，还应听取医师的建议，坚持服用骨化三醇或a-骨化醇[6]。

双膦酸盐类也是临床上常用的抗OP药物，它以抑制骨吸收为主，尤其适用于高转换型OP患者，而对于低转换型OP患者则应选择甲状旁腺激素等促进骨形成的药物[9]。目前国内常用的双膦酸盐类药物主要有3种，阿仑膦酸钠片（70mg，每周1次）、依班膦酸钠针（2mg，每3个月静脉滴注1次）和唑来膦酸钠针（5mg，每年静脉滴注1次），这3种药物各有优缺点，应根据患者的具体情况加以选择。目前临床上在应用双膦酸盐类药物时，存在以下3个问题：（1）盲目应用，认为所有OP患者都可使用此类药物；（2）不坚持使用，常常用了几次阿仑膦酸钠片或1次依班膦酸钠针后就不再使用；（3）盲目长期应用，而不是根据患者骨密度和骨转换生化标志物的变化及时调整治疗方案，其严重后果是出现不典型骨折、下颌骨坏死等并发症[10]。因此，大力提高临床医师的抗OP治疗水平，是提高高龄老人OP治疗率的关键。

除了钙剂、活性维生素D及其类似物、双膦酸盐类和降钙素类药物之外，国内真正在临床上广泛应用的抗OP药物极为有限[11]。比如甲状旁腺激素是当前促进骨形成的代表性药物。临床研究表明，甲状旁腺激素能有效治疗绝经后OP，提高骨密度，降低椎体和非椎体骨折发生的风险[12]。但是这种药物价格昂贵，且在多数省市都未被列入医保目录，从而大大限制了其在临床上的应用。另外，除了钙剂、活性维生素D及其类似物、双膦酸盐类中的阿仑膦酸钠片外，中国国家食品药品监督管理局批准其他抗OP药物的适应证多是绝经后OP，从而使高龄男性OP患者的临床用药捉襟见肘。因此，积极开展抗OP药物的临床试验，不断丰富抗OP的临床用药种类，是提高高龄OP患者治疗率的有效保障。

综上所述，在高龄OP患者中，抗OP治疗率很低。而加强抗OP知识的宣传和普及，提高临床医师抗OP治疗水平，丰富抗OP药物的种类，是目前提高高龄OP患者抗OP治疗率的主要手段。

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2013-04-07）

（本文编辑：沈叔洪）

310012 杭州，浙江工商大学校医院药房（叶贞）；浙江省人民医院望江山院区骨质疏松防治中心（边平达、应奇峰）；浙江省立同德医院第二门诊部西药房（潘岩华）