红景天苷对心血管保护作用的研究概况

刘硕 陈玉芬 吕克诚 曹雪滨

红景天(Herba Rhodiolae)是景天科多年生草本植物，生长在海拔800～2500米高寒地带。其生长环境恶劣，具有很强的生命力和特殊的耐寒、耐低氧等特性。我国古代医籍《本草纲目》、藏医《四部医典》中均有关于红景天的记载。近年来研究已证实，红景天中的主要有效成分为红景天苷，具有抗疲劳、抗衰老、抗纤维化、免疫调节，清除自由基，改善心脑血管功能等多种作用。本文主要介绍红景天苷对心血管系统保护作用的研究概况。

1 对心脏缺血-再灌注的保护作用

近年来，在临床和动物实验中发现，心脏缺血后恢复灌流，部分患者和实验动物的结构破坏和功能的障碍反而进一步加剧，由此提出了缺血-再灌注(ischemia reperfusion injury)的概念。目前认为缺血-再灌注损伤主要与氧自由基生成增多，炎性因子的激活、钙离子的超载有关。宋斌［1］等采用红景天苷处理心肌缺血再灌注损伤大鼠模型，发现与对照组相比红景天苷组SOD明显增多、超氧化物歧化酶活性增加、NO减少、LDH明显减少(P＜0.05)。由此可见，红景天苷能明显增强心肌抗氧化能力，减轻氧化应激反应的程度，降低脂质过氧化产的含量，从而起到保护缺血再灌注心肌细胞的作用。梁晓庆［2］等研究发现，红景天苷能明显降低大鼠心脏缺血再灌注后的 CK、LDH、TNF-α、IL-α、IL-1β 及 MDA 的浓度，从而减轻组织总体病变程度、炎性细胞的浸润剂组织局部坏死的程度。颜天华［3］等研究发现，红景天苷能显著抑制垂体后叶素诱导的心肌缺血模型的心电图T波抬高和J点升高;并能明显提高连二硫酸钠(Na2S2O4)诱导的缺氧/复氧模型模型的细胞存活率，降低培养液中的LD(和CK浓度。作用机制可能与抑制氧自由基对心肌的损伤有关。另外，红景天苷可以显著提高并增加心脏再灌注后葡萄糖摄取和O型乙酰葡萄胺蛋白质的水平，使再灌注后产生的大量代谢产物能更快的被摄取，从而降低心肌缺血再灌注损伤［4］。

2 对心肌细胞凋亡的影响

心肌细胞的凋亡在心脏损伤中起到了及其重要的作用，大量研究表明，阻断心肌细胞的信号通路，可以明显的降低心脏的损伤，减少心肌梗死面积，保护心脏的功能。张金平［5］等采用不同剂量红景天苷预处理缺氧诱导因子-1(HIF-1)诱导心肌细胞凋亡的模型，结果显示，不同浓度的红景天苷均可增加细胞的存活率，可显著降低细胞培养上清液的LDH、CK的活力;流式细胞仪、DNA-ladder检测细胞凋亡率明显降低，表明红景天苷能够明显降低缺氧诱导的心肌细胞凋亡，其机制可能是通过激活HIF-lα的表达并诱导其转位有关。蔡久英［6］等采用高、中、低剂量的红景天苷预处理H2O2诱导的子鼠心肌细胞凋亡模型，研究发现，各剂量的红景天苷可以降低心肌细胞的凋亡率，降低MDA含量，增加SOD和LDH活性，且呈剂量相关性，其作用机制可能与其抗H2O2对脂质过氧化作用有关。

3 对心脏血流动力学及血液流变学的改善作用

高元峰［7］等取大鼠离体心脏，按 Langendorff预灌注10 min，夹闭30 min，再灌注120 min，测定血流动力学指标:左室舒张末期压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、左室收缩压最大上升、下降速率(±dP/dtmax)，结果发现，与对照组相比，红景天苷组的LVEDP下降，而LVDP、±dP/dtmin均上升。给药后，大鼠离体心脏的血流动力学指标有所好转。并且红景天苷组的冠脉流量较对照组明显升高。表明红景天苷能明显改善缺血-再灌注后的心脏功能，能够扩张冠状动脉，增加冠脉流量，从而改善心脏功能。

颜天华等［8］用高分子右旋糖酐制备大鼠急性血瘀模型，观察其对血液流变学指标的影响，结果发现红景天苷(6，12，24 mg，kg-1)能有效预防急性血瘀模型大鼠全血粘度(低、中、高切变率)、红细胞压积、血浆粘度以及纤维蛋白原含量的升高。表明红景天苷通过抑制以上几项指标的升高改善血液流变学，从而有效地预防血栓的形成，改善心脏功能。另外，红景天苷能够有效的降低ADP、胶原和花生四烯酸诱导的家兔体外血液血小板在1 min、5 min以及最大聚集率。连续给予红景天苷，发现在24、48 mg·kg-1剂量时，能在不影响血小板数目的同时抑制血小板聚集，并能延长正常小鼠的凝血时间［9，10］。

4 对血管的保护作用

良好的血管条件能够有效的预防心血管事件的发生。高秀芳等［11］采用红景天苷预处理急性心肌梗死大鼠模型，并检测测梗死心肌边缘区和非梗死区Ⅷ因子相关抗原(yon Willebrand factor，vWF)、心肌组织 HIF-lα、HIF-11β、VEGFmRNA、VEGF蛋白的表达。结果发现:红景天组梗死边缘区和非梗死区心肌vWF蛋白表达均显著高于对照组(P＜0.05);红景天组HIF-1α、HIF-1β、VEGF mRNA 表达和HIF-lα、VEGF 蛋白表达均较对照组显著升高(P＜0.01)。表明红景天苷具有促进AMI大鼠心肌血管新生的作用，其机制可能与上调HIF-1α，HIF-1β、VEGF表达有关。红景天苷还能够明显抑制血管平滑肌细胞的增殖，进而抑制血管平滑肌的收缩，可以降低心肌耗氧量，能够维持心肌对能量的需求，但同时红景天苷并不减少冠脉血流量，从而保护受损的心肌［12］。隋岫兰等［13］采用拟高原环境造成高原性心脏病模型，红景天苷治疗组与模型组相比较血管内皮生长因子(VEGF)受体flt-1和KDR表达明显降低，而内皮抑素表达却增强。这表明红景天苷能抑制大鼠心、肺血管内皮细胞的病理性增殖和迁移，从而保护血管内膜的完整性。有学者研究表明，红景天苷可以保护由氯化钴诱导的内皮细胞凋亡，其机制可能是通过抗氧化作用和调节Bcl-2家族来实现对血管内皮细胞的保护［14］。

5 展望

红景天苷对心血管通过多机制、多通路、多靶点作用于心血管系统，对心肌缺血-再灌注的损伤，多种原因引起的心肌细胞凋亡均有保护作用。能够促进受损血管的再生，通过调节血管平滑肌，冠脉流量，从而能够减轻心血管的受损，保护心脏功能。目前，红景天苷对于心血管的保护作用的研究日益增多，对其作用机制的认识也进一步加深，为临床用药奠定的基础。随着研究的进一步加深，红景天苷对心血管的保护作用机制将会更深的挖掘。

［1］宋斌，黄山杉，刘庆国，等.红景天苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.辽宁中医杂志，2005，32(3):256-258.

［2］梁晓庆，谢培，张勇，等.红景天苷对大鼠心肌缺血在关注损伤的影响(英文).中国天然药物，2010，22(4):524-528.

［3］颜天华，马莹，杨伟，等.红景天苷对大鼠急性心肌缺血和乳鼠心肌细胞保护作用.时珍国医国药，2009，20(3):693-695.

［4］Wu T，Zhou H，Jin Z，et al.Cardioprotection of salidroside from ischemia/referfusion injury by increasing N-acetylglucosamine linkage to cellular proteins.Eur J Pharmacol，2009，613(3):93-99.

［5］张金平，陈建宗，等.红景天苷通过HIF-1途径对缺氧诱导心肌细胞凋亡的抑制作用.第四军医大学学报，2008，29(12):1057-1060.

［6］蔡久英，张博，等.红景天苷对子鼠心肌细胞凋亡的影响.中西医结合学报，2008，6(4):424-426.

［7］高元峰，陈兴，等.红景天苷对大鼠离体心脏缺血一再灌注损伤的保护作用及机制研究.中南药学，2010，8(2):115-118.

［8］颜天华，杜宝生，等.红景天苷对大鼠血液流变学和离体心脏缺血再灌注损伤的影响.中国天然药物，2008，6(3):219-222.

［9］杜保生，颜天华，等.红景天苷对大鼠和小鼠血液系统的影响.中国实验方剂学杂志，2009，15(2):51-54.

［10］阙肖东，孙岩，等.红景天苷对大鼠实验性血栓形成的影响及作用机制.中国医药指南，2011，9(24):40-41.

［11］高秀芳，施海明，等.红景天对急性心肌梗死大鼠心肌组织Ⅷ因子相关抗原、低氧诱导因子和血管内皮生长因子表达的影响.中西医结合学报，2009，7(5):434-440.

［12］王晴.红景天与心脑血管疾病关系探讨.实用心脑血管病杂志，2012，20(4):760-761.

［13］隋岫兰，陈荣华，杨锋，等.红景天对慢性高原心脏病大鼠心肺组织中内皮抑素和血管内皮细胞生长因子受体表达的影响.解剖学报，2006，37(4):436-439.

［14］Tan CB，Gao M，Xu WR，et al.Protective effects of salidroside on endothelial cell appoptois induced by cobalt chloride.Biol Pharm Bull，2009，32(8):1359-1363.