血清NT-proBNP水平与冠脉闭塞患者冠脉侧支循环分级的相关性分析

路 飞，贾永平，吕吉元，范春雨，王 睿

冠状动脉侧支循环（coronary collateral circulation，CCC）是心脏在冠状动脉血流灌注不足时一种重要的保护机制，是指心脏先天存在着直径为20μm～50μm的潜在血流通道，通常处于关闭状态，当冠状动脉发生严重狭窄或闭塞时，这些通道开放且增粗，形成了CCC。冠状动脉侧支循环对冠状动脉狭窄或闭塞导致的缺血心肌起着代偿性保护作用，可以最大程度地限制坏死心肌面积维持梗死相关区域心肌活性，抑制室壁瘤形成，保护心室功能，甚至降低病死率。

血清氨基末端脑钠素前体（NT-proBNP）是一项反映心脏损伤的金指标［1］，可作为早期心功能损害的标志物［2］。Werner等［3］研究表明冠状动脉造影可以作为评估整个冠状动脉闭塞时的侧支动脉功能，其侧支冠状动脉造影分级与左心室功能有关。因此NT-ProBNP作为判断心功能严重的指标，其含量可能与冠脉闭塞患者侧支循环形成分级相关。本研究通过分析冠脉闭塞患者血管造影术前血清NT-proBNP含量与CCC形成分级之间的相关性，探讨血清NT-proBNP水平与冠脉侧支循环病变的相关性及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 入选病例为2011年8月——2012年11月于山西医科大学第一医院心内科住院诊断为急性冠脉综合征（ACS），且具备血管造影条件的冠脉闭塞患者104例，其中男72例，年龄46岁～81岁（62.4岁±9.1岁）；女32例，年龄45岁～76岁（62.2岁±9.3岁）。

排除标准：ACS以外的心脏病（如瓣膜病、心肌病、肺心病）、肺栓塞、慢性肾功能不全；既往有心力衰竭者；合并冠状动脉心肌桥的患者；曾接受经皮冠脉介入术（PCI）治疗或冠状动脉旁路移植术（GABG）治疗者；合并先天性冠状动脉畸形患者；严重肝肾功能不全、肾动脉狭窄、脑梗死患者；合并感染、肿瘤或结缔组织疾病患者。

1.2 方法 选取行冠脉造影结果显示冠脉闭塞患者104例，抽血后采用电化学发光免疫分析法检测NT-proBNP含量，并按Rentrop法对CCC形成情况进行分级。

1.2.1 检测方法 采用电化学发光免疫分析法测定血清NTproBNP含量（测定仪器为罗氏电化学发光仪，相应试剂由罗氏公司提供）操作方法详见说明书。

1.2.2 冠状动脉侧支循环评价 有两位经验丰富的心血管介入医师独立进行侧支血管分级评分，如果分级有差异，分级由另外1位介入医师来评定。选择冠状动脉侧支血管显示最清楚的体位与图像，确定是否有冠脉侧支循环建立，并按照Rentrop方法对冠脉侧支循环进行分级与评分［4］。0级为未能观察到任何侧支循环通道的充盈；1级为可见侧支循环充盈病变血管的分支，但不能充盈心外膜下血管段；2级为侧支循环充盈部分心外膜下血管段；3级为侧支循环完全充盈整个心外膜下血管段0级和1级被认为侧支循环形成不良，2级和3级被认为侧支循环形成良好。

2 结 果

2.1 病例资料 按照Rentrop方法将104例患者分成4组：0级组10例，1级组26例，2级组29例，3级组39例。其中冠脉侧支形成良好组68例，冠脉侧支形成不良组36例，两组患者在年龄、性别、高血压史、糖尿病史、高脂血症史、吸烟史、体重指数、心肌梗死病史、用药情况差异均无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 冠脉侧支分级两组一般资料比较

2.2 CAG各闭塞冠脉侧支分级及NT-proBNP结果两组资料比较 CAG各闭塞冠脉侧支分级均无统计学意义（P＞0.05）；冠脉侧支形成良好组血清NT-proBNP浓度为649 ng／mL（13 ng／mL～1 437 ng／mL）；冠脉侧支形成不良组血清NT-proBNP浓度1 979 ng／m L（48 ng／m L～9 537 ng／m L），两组间血清 NTproBNP浓度差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 CAG各闭塞冠脉侧支分级及NT-proBNP结果

2.3 血清NT-proBNP浓度和侧支分级形成的关系 采用Spearman相关分析结果显示血清NT-proBNP浓度与冠脉侧支循环形成分级呈负相关（r＝-0.852，P＜0.001）。

2.4 冠脉侧支循环形成的影响因素分析 采用Binary Logistic回归分析法评价血清NT-proBNP浓度对侧支形成的影响，结果（P＜0.001，OR＝0.994，95%CI 0.992～0.997）示血清 NTproBNP浓度是影响冠脉侧支形成的独立影响因素。

3 讨 论

目前常用的冠脉侧支循环建立状况的临床评估有常用的有：超声影像学法；冠状动脉造影法（CAG）；磁共振冠状动脉造影法（MRCA）。但是其都具有一定的局限性，因此寻找一种简便易行，又具有相对较高的敏感性与可靠性的血液学评估指标成为必然。近年来，有学者发现B型利钠肽（BNP）有抑制血管平滑肌细胞增生及促进动脉粥样硬化的作用［5］。NT-proBNP作为BNP的同源性物质也可能具有相似作用。NT-proBNP在体外较稳定，半衰期长，测定方便。研究显示，NT-proBNP更便于临床应用，尤其在急性冠脉综合征的临床诊断及其顶后评价中愈显重要地位；NT-proBNP增高的水平可反映心肌梗死的面积、程度和心功能。因此，NT-proBNP作为缺血严重程度的指标，其含量与冠脉闭塞患者的心血管事件密切相关。

本研究结果显示，冠脉侧支形成良好的2、3级组患者血清NT-proBNP水平明显低于侧支形成不良的0、1级组患者，随着侧支分级的增加，NT-proBNP水平降低，采用Spersman相关分析显示血清NT-proBNP浓度与冠脉侧支循环形成呈负相关，这与国外相关文献报道相符［6］，其可能原因与NT-proBNP抑制血管平滑肌细胞增生及促进动脉粥样硬化的因素相关。采用多元逐步Logistic回归方法分析显示血清NT-proBNP浓度是冠脉侧支循环形成影响因素，因此，可以通过检测血清中NT-proBNP浓度对冠脉侧支形成的情况进行预测。

但本研究未能测量可准确反映侧支功能的侧支血流指数（CFI），仅用CAG方法评价冠脉侧支形成，该方法不能定量评价侧支功能此外，由于侧支血管直径小于100μm时不能显影，故显影的侧支血管仅为总侧支循环的一部分，难以对侧支形成做出准确的评价.本研究病例数不多，不能反映普遍情况所以仍待大量样本的研究来消除供体动脉质和量的差异。

［1］ Calema TU，Yap SC，Geleijnes ML，et al.Early detection of left ventricular dysfunction by Doppler tissue imaging and N-teminal-pro-B-type natriuretic peptide in patients with synptomatic serene aortic stenosis［J］.J Am Soc Echocardiogr，2007，10：34.

［2］ 曹秋玫，吕海滨，吕茜，等.hs-CRP和Tn-I与冠心病严重程度的相关性研究［J］.中华全科医学，2009，7（5）：445-446.

［3］ Werner GS，Ferrari M，Heinke S，et al.Angiographic assessment of collateral connections in comparison with invasively determined collateral function in chronic coronary occlusions［J］.Circulation，2003，107（15）：1972-1977.

［4］ Rentrop KP，Cohen M，Blanke H，et al.Changes in collateral channel filling immediately after controlled coronary artery occlusion by an angioplasty balloon in human subjects［J］.J Am Coll Cardiol，1985，5：587-592.

［5］ James A，David A，Morrow，et al.The prognostic value B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes［J］.Nengl Med，2001，345（14）：1015-1021.

［6］ Kadi H，Ceyhan K，Celik A，et al.plasma levels of N-terminal pro-Btype is inversely-associated with the development of coronary collateral circulation in patients with coronary artery disease［J］.Kardiyol Derg，2011，11（1）：29-33.