2例Kallmann综合征病例分析

黄漓莉，苏 珂

（桂林医学院附属医院内分泌科，广西桂林541001）

Kallmann综合征是一种少见的先天性遗传病，发病率在男性1／7 500～1／10 000，女性是男性发病率的1／5～1／7［1］。现将本科近期收治的2例Kallmann综合征报道如下，以提高对本病的认识。

1 临床资料

例1，男，23岁。因第二性征及外生殖器发育不良伴嗅觉缺失来本院就诊。无遗精及夜间勃起，无家族发病史。查体：身高173cm，体质量53kg，指间距176.1cm，皮肤细腻，无胡须、腋毛及阴毛生长，无喉结及乳房发育。外生殖器幼稚型，未见其他身体畸形。血清黄体生成素（LH）：0.1mIU／mL（正常值：1.7～8.6mIU／mL），卵泡刺激素（FSH）：0.631mIU／mL（正常值：1.5～12.4mIU／mL），睾酮（T）：0.464nmol／L（正常值：8.64～29）。甲状腺、肾上腺功能正常。泌尿系彩超：睾丸左侧15mm×7mm，右侧14mm×7mm，附睾头左侧5mm×4mm，右侧4mm×3mm。头颅磁共振成像（MRI）：未见异常。嗅觉试验：不能区别乙醇、水、醋酸。染色体核型46，XY。

例2，男，16岁。患者青春期后外生殖器不发育来诊。自幼嗅觉缺失、智力正常，家族中无类似患者。查体：身高168 cm，体质量51kg，指间距174cm。体毛稀疏，无阴毛生长，无喉结，声音尖细。外生殖器幼稚型，阴茎长2.5cm，双睾丸直径约2.0cm，质中。LH：0.515mIU／mL，FSH：1.040mIU／mL，T：0.087nmol／L。GnRH 兴奋试验：试验前和注射戈那瑞林后15、30、60、120min检测LH 值分别为0.439、1.54、2.39、3.74、4.51mIU／mL，FSH 值分别为 0.981、1.783、2.597、3.192、3.874mIU／mL，T 值 分 别 为：0.103、0.189、0.234、0.271、0.241nmol／L；甲状腺及肾上腺功能正常。骨龄片提示：骨龄发育迟缓。头颅 MRI：未见异常。嗅觉试验：不能区别乙醇、水、醋酸。染色体核型46，XY。

2 讨 论

典型的Kallmann综合征在临床上具有促性腺激素缺乏、性腺功能低下和嗅觉缺失三大特点［2］。表现为第二性征发育不良，如男性喉结小，阴毛、腋毛缺如，小阴茎、隐睾和输精管缺如，血清LH、FSH和T均明显低下，对GnRH兴奋无反应［3］，本组患者有上述典型表现。有文献报道，Kallmann综合征的患者由于嗅球和嗅束不发育或发育不良，因此在MRI上表现为单侧或双侧嗅球和嗅束缺如获发育不全，同时无嗅沟或嗅沟发育不全［4］。本组2例虽均存在嗅觉缺失，但头颅 MRI平扫及增强未见异常，可能与例数较少有关。本病主要与特发性青春期延迟相鉴别，一般以18岁作为一个界限［5］，例1患者23岁，例2行促性腺素释放激素（GnRH）兴奋试验显示LH升高约4U／L，FSH升高约3U／L，T几乎无变化，均可排除特发性青春期延迟，同时通过上述典型的临床表现及实验室检查，本病的诊断并不困难。

Kallmann综合征治疗的关键是早期诊断，早期进行激素的替代治疗，可使患者恢复性腺功能，部分患者可恢复生育力［6］。目前常用的治疗措施有：（1）替代治疗：男性雄激素替代治疗，一般在14岁开始，女性行雌激素替代治疗，一般在13岁开始，可促进第二性征的发育和维持性功能［7］。（2）诱导精子发生或排卵治疗：当患者有生育要求时可用促性腺激素或Gn-RH脉冲泵治疗［8］。Lieblich等［3］发现用激素替代治疗后，大多数男性患者血清LH、FSH、T升高，精子生成增多，部分患者可使其性伴侣妊娠。本组2例患者均为男性，第二性征几乎无发育，无性功能，其中例1曾在外院肌肉注射绒毛膜促性腺激素（HCG），2个月后发现有稀疏体毛生长、声音变粗，偶有勃起及遗精，但外生殖器无明显增大，血清LH、T略有升高，但仍低于正常，因乳房胀痛自行停止治疗。此2例患者目前均无生育要求，治疗上均选用睾酮替代治疗，随访4个月，患者自觉外生殖器较前生长，体力较前增强，偶有晨间勃起及遗精现象，由于治疗时间短，且患者就诊及治疗时间相对较晚，远期效果有待进一步随访。

［1］葛秦生.临床生殖内分泌学［M］.北京：科学技术文献出版社，2001：905.

［2］Dissaneevate P，Wame GL，Zacharin MR.Clinical evaluation in isolated hypogonadotropic hypogonadism（Kallmann syndrome）［J］.J Pediatr Endocrinol Metab，1998，11（5）：631-638.

［3］Lieblich JK，Rogol AD，White BJ，et al.Syndrome of anosmia with hypogonadotropic hypogonadism（Kallmann Syndrome）［J］.Am J Med，1982，73B：506.

［4］娄昕，马林，郭行高，等.Kallmann综合征的 MR影像特征［J］.中国医学影像技术，2008，24（4）：496-498.

［5］刘新民.实用内分泌学［M］.3版.北京：人民军医出版社，2004：536.

［6］Quinton R，Duke M，Robertson A，et al.Idiopathic gonadotropin deficiency：genetic questions addressed through phenotypic characterization［J］.Clin Endocrinaol，2001，55（2）：163-174.

［7］Fechner A，Fong S，McGovern P.A review of Kallmann syndrome：genetics，pathophysiology，and clinical management［J］.Obstet Gynecol Surv，2008，63（3）：189-194.

［8］Behre HM，Nieschlag E.Hormone and human Chorionic gonadotropin for Recombinant human follicle-stimulating hypogonadotropic male［J］.Fertil Steril，1995，63（6）：1326-1368.