复方丹参滴丸引发出血3例的临床观察

李伟珍

广东省茂名市双山五路茂名石化医院东院区门诊药房，广东 茂名 525000

复方丹参滴丸引发出血3例的临床观察

李伟珍

广东省茂名市双山五路茂名石化医院东院区门诊药房，广东 茂名 525000

目的：总结临床应用复方丹参滴丸致女性出血不良反应的原因，分析临床经验教训。方法：选择自2006年1月至2012年12月间应用复方丹参滴丸女性患者6例，其中致出血的女性患者3例（观察组）和无不良反应女性患者3例（对照组），将所有女性患者的临床资料进行回顾分析，总结导致女性出血的原因，分析该药治疗中导致出血的机制。结果：通过比较两组口服复方丹参滴丸女性患者的用药情况、凝血酶原时间（PT）和INR值（P＜0.05），可知观察组平均凝血酶原时间（PT）和（INR）均明显高于对照组，增加了出血的发生率，3例患者经对症治疗均全部治愈。结论：女性患者在应用复方丹参滴丸整个过程中，一定要严格掌握适应证，对于易出血的女性患者，定期检测凝血酶原时间（PT）和（INR）。

复方丹参滴丸；女性出血；不良反应；治疗分析

复方丹参滴丸主由丹参、三七和冰片组成，在临床上主要用于治疗冠心病、心绞痛，长期服用复方丹参滴丸可预防血脂升高、动脉粥样硬化，可有效扩张心脑血管，改善微循环，该药物具有口服剂量小、起效快、服用方便、吸收充分等优点［1］。本文为探讨应用复方丹参滴丸致女性出血不良反应的原因，总结临床应用经验，将我院因口服复方丹参滴丸致阴道不规则出血的3例女性患者的临床资料进行回顾性分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择自2006年1月至2012年12月间我院门诊或住院收治的应用复方丹参滴丸女性患者6例，其中致阴道出血的女性患者3例（观察组）和无不良反应女性患者3例（对照组）。其中观察组年龄在31～64岁之间；口服最短时间7天，最长时间2个月；其中因冠心病、心绞痛口服复方丹参滴丸1例，因高血压、心房纤颤、心功能Ⅳ级而口服者1例，因急性心肌梗死而口服者1例。对照组年龄在33～63岁之间；口服最短时间8天，最长时间3个月；其中因冠心病、心肌供血不足口服复方丹参滴丸2例，因房颤、心功能Ⅲ级而口服者1例。两组患者的一般资料比较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 出血特点 3例女性阴道出血患者，其中经停的妇女服用后引起出血1例，来完月经妇女服用后3天又出血1例，经期妇女服药后4天出血量增多1例。

1.3 实验室检查 入院时测定凝血酶原时间（PT）及国际标准化比值（INR）均未在规定范围内，分别为＞40s和＞5.0。

1.4 方法 观察组3例患者入院后停止服用复方丹参滴丸，同时给予维生素K3注射液8mg，2次／d，肌注，1例经期出血量增加者临时应用止血敏，余均给予对症支持治疗，观察并记录3例患者的出血量，并进行总结分析，并给予比较两组患者的凝血酶原时间（PT）和（INR）。

1.5 统计学分析 用SPSS 11.0统计学软件分析处理，计量资料采用t检验，P＜0.05为统计学差异有显著性。

2 结果

通过比较两组口服复方丹参滴丸女性患者的用药情况、凝血酶原时间（PT）和INR值（P＜0.05），可知观察组平均凝血酶原时间（PT）和（INR）均明显高于对照组，增加了出血的发生率，经对症治疗PT、INR在24小时内出血得到有效控制，其中经停妇女、来完月经妇女停服复方丹参滴丸药物及对症治疗后痊愈出院，经期妇女出血量增多者应用止血敏及对症支持治疗后亦痊愈出院。

表1 两组口服复方丹参滴丸女性患者基本指标比较

3 讨论

复方丹参滴丸是提取丹参、三七的有效成分再加入冰片而制成中药滴丸，具有剂量小、服用方便、溶出速度快、起效迅速、可直接经粘膜吸收入血，发挥临床疗效［2］。出血是复方丹参滴丸不良反应之一，研究证实女性阴道出血事件发生有增加趋势，伴随抗凝治疗强度的增加而增加，女性经期前后出血的发生率明显高于排卵期出血，其中当INR值从20左右升至350左右时，患者出血的概率就会增加1倍，当INR值在600左右时，出血危险性增加4倍，患者在较高抗凝强度时，出血是一个易感因素，不接受正规治疗，或在医师指导下用药，可导致出血量增加，危及生命。复方丹参滴丸有效成分为水溶性丹参素和三七总皂苷，还可使红细胞解聚，抑制血小板聚集的作用，所以有出血倾向的患者应慎用。

复方丹参滴丸在临床上主要应用于冠心病、心绞痛的预防、治疗与急救，临床主以胃肠道不良反应居多，多伴有恶心，上腹部不适或烧灼样改变，而导致女性出血的报道为数不多，自2006年1月至2012年12月间我院共收治因口服复方丹参滴丸而阴道出血的女性患者3例，既往病史可知近期一直服用复方丹参滴丸，因口服复方丹参滴丸导致的女性出血，不易愈合，且月经时间长。其导致出血的主要原因为该药物具有抗血小板聚集，临床治疗上优于小剂量的阿司匹林，主以活血化淤、理气止痛为法，可有效缓解心绞痛、冠心病的临床症状的同时，增加了出血的概率。多种伴随用药可干扰复方丹参滴丸的抗凝效果，如阿司匹林与复方丹参滴丸联用可增加患者出血的概率［3］。

复方丹参滴丸治疗冠心病、心绞痛过程中出现出血同其抗凝效应密切相关，体现了剂量－效应的关系有很大差异。复方丹参滴丸可阻断维生素K环氧化物转变为氢醌形式，致使凝血因子的C－羧化作用产生障碍，导致产生无活性的因子，从而抑制血液凝固，产生抗凝血作用［4］。若临床上发现导致女性阴道不规则出血的患者，应立即停用药物或减量。复方丹参滴丸的剂量因人而异摸索口服剂量，可通过凝血系统来调整药物剂量。

本文研究女性出血样本量较小，临床资料不充分，患者出血观察及记录不全导致误差，进一步研究该不良反应临床存在一定程度的限制，因此，针对致女性出血不良反应的研究需进行大规模的临床数据。同时，女性患者在应用复方丹参滴丸整个过程中，一定要严格掌握适应证，定期检测凝血酶原时间（PT）和（INR）。

［1］赵敏.复方丹参滴丸联合舒降之治疗颈动脉软斑块疗效观［J］.基层医学论坛，2012，10（21）：45－46.

［2］束云，李贻奎，李连达.复方丹参滴丸不良反应238例［J］.中药药理与临床，2010，3（10）：40－41.

［3］荷兰香.复方丹参滴丸的作用机制及临床应用［J］.现代中西医结合杂志，2010，9（08）：56－57.

［4］宋良斌，雷招宝，柳青.复方丹参滴丸的不良反应与合理应用［J］.中成药，2012，12（10）：42－43.

R286

A

1007－8517（2013）16－0092－02

2013.06.25）

李伟珍，女，中专，药剂科，主管中药师，主要从事：临床中药学研究及教学工作。