肾病综合征C反应蛋白和脂蛋白(a)的变化及其相关性研究

夏宇欧 王 宏 王淑云

（吉林省四平市中心医院肾内科，吉林 四平 136000）

肾病综合征C反应蛋白和脂蛋白(a)的变化及其相关性研究

夏宇欧 王 宏 王淑云

（吉林省四平市中心医院肾内科，吉林 四平 136000）

目的观察C反应蛋白(CRP)和血清脂蛋白（a）[LP（a）]在肾病综合征（NS）、原发性肾小球肾炎患者中的变化以及它们二者之间的关系。方法收集近3年在我科住院的原发性肾病综合症患者45例（24h尿蛋白＞3.5g）为肾综组，同期住院的原发肾小球肾炎有中等量蛋白尿但未达肾病范畴的患者45例（24h尿蛋白1～3.5g）为中等量蛋白尿组，45例健康者作为对照组，分别测定各组C反应蛋白(CRP)和血清LP（a）的水平。结果CRP、LP（a）水平肾综组、中等量蛋白尿组显著高于对照组（P＜0.01）；肾综组显著高于中等量蛋白尿组（P＜0.01）。结论CRP、LP（a）水平随着尿蛋白的增加而升高，经直线相关分析显示CRP、LP（a）分别与尿蛋白正相关。

肾病综合征；C反应蛋白质；脂蛋白(a)

原发性肾病综合征(PNS)的发生机制是多方面的，其中由于肾小球滤过屏障，包括机械屏障和电荷屏障受损是重要原因，但是肾小球滤过屏障受损的原因和机制至今尚不十分明确。近年来研究表明，炎性细胞和炎性因子参与了PNS的发生和发展。这些研究为探索PNS的发生机制提供了新的方向。C反应蛋白(CRP)是最敏感的炎症指标之一。有很多报道显示它在肾病综合征明显增高。血清脂蛋白(a)[Lp(a)]作为动脉粥样硬化的独立危险因素早已成为共识，血清Lp(a)水平与PNS的关系日益受到重视。本组检测45例PNS患者血清CRP和Lp(a)水平等指标，观察CRP和Lp(a)在PNS中的变化及其在病变进展中的作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象

自我院肾脏内科的住院患者，符合PNS的诊断标准：①尿蛋白＞3.5g/d。②血清白蛋白(albumin，ALB)浓度＜30g/L。排除以下情况：①继发性肾病综合征患者，包括糖尿病肾病、系统性红斑狼疮、干燥综合征等。②并发严重感染，包括全身或局部的细菌、真菌、病毒等感染。③存在组织或器官损伤，包括近期有创伤、烧伤、手术、心肌梗死等病史。④恶性肿瘤患者，包括各种实体瘤和多发骨髓瘤等血液病。经筛选最后入组患者45(男26，女19)例，年龄（37.9±19.9）岁。另选同一时期的45(男24，女21)例原发肾小球肾炎伴有中等量蛋白尿但未达肾病范畴的患者45例（24h尿蛋白1～3.5g）为中等量蛋白尿组，年龄（38.2±15.1）岁，45例健康者作为对照组（男21例，女24例），年龄（36.3±16.2）岁。

1.2 标本采集及资料处理

入院后常规空腹抽取静脉血，测定血浆白蛋白、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、脂蛋白a(LPa)、C反应蛋白(CRP)，集尿检测24h尿蛋白(MTP)。准确留取24h尿，采用蛋白散射比浊法检测尿微量白蛋白总量，计算出尿白蛋白分泌率(UAE)，计算公式：UAE=尿微量白蛋白/24h尿量。

1.3 统计学方法

计量资料采用均数±标准差(χ—±s)表示，两组间比较行t检验，指标间相互关系采用直线回归分析，采用统计学软件SPSS11.0完成。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组LP(a)、CRP及血脂的变化：肾病综合征组血清LP(a)、CRP水平明显高于中等量蛋白尿组及健康对照组(P＜0.05)，CHO、TG、ApoB和LDL-C的含量均比健康对照组显著升高(P＜0.05)，差异有统计学意义，见表l。

表l 各组生化指标比较

2.2 相关分析结果：在肾病综合征患者中，以血清CRP和Lp(a)水平为应变量，UAE为自变量，分别与UAE水平间进行相关分析，经直线相关分析显示，CRP和Lp(a)分别与UAE呈显著正相关(r=0.437、0.415，P＜0.05)。

3 讨 论

肾病综合征以大量蛋白尿、低蛋白血症、脂质代谢紊乱为主要临床表现。大量研究表明，脂质代谢紊乱和炎症是肾脏损害加重的重要因素。LP(a)[1]是1963年由挪威遗传学家Berg首先发现并命名的一种独立脂蛋白成分。LP(a)由肝脏合成后分泌入血，结构与LDL-C相似，核心部分为中性脂质和apoB-100分子，是一种富含胆固醇的脂蛋白，可以携带大量胆固醇结合于血管壁上，有促进动脉粥样硬化的作用。肾脏在血LP(a)的分解代谢中起着重要作用，早期肾功能减退患者血清LP(a)的水平和晚期肾功能衰竭患者一样升高，LP(a)的水平和肌酐清除率存在恒定的关系。氧化的LP(a)具有损害肾动脉内皮细胞的作用，并能增加血管张力。LP(a)能够影响肾小球的血流动力学，加速肾脏疾病的进展。许多肾脏疾病肾小球内LP(a)沉积。肾病综合征的急性期即存在着LP(a)的代谢障碍，LP(a)的清除下降导致了其水平升高。本研究显示在肾病综合征患者中LP(a)显著增加，并且与24h蛋白尿水平呈正相关。LP(a)沉积在肾小球，经氧化或糖化修饰后发生结构变化，刺激肾脏组织细胞增殖肥大，引起细胞内胆固醇堆积，参与泡沫细胞形成，促使动脉粥样斑块血栓形成。同时LP(a)与纤溶酶原(PLG)结构上的同源性，可竞争性抑制纤溶酶原激活，干扰纤溶酶原与受体的结合，并抑制血小板血栓的溶解；可竞争性地抑制组织型纤溶酶原激活物(rt-PA)与纤溶酶原的结合，干扰血栓栓子表面纤溶酶原的激活，从而抑制纤维蛋白的溶解，有利于血栓形成；LP(a)可干扰纤溶酶原与链激酶的结合，从而抑制对纤溶酶原的激活作用，也就抑制纤溶酶的形成和纤维蛋白溶解，促进血栓形成[2]。LP（a）可沉积于肾小球，经氧化或糖化修饰后刺激肾脏组织细胞增殖、肥大，细胞外基质堆积，加速了肾小球硬化的进展。

C反应蛋白(CRP)是一种急性相反应蛋白，一方面，它能识别炎性物质和坏死细胞及其产物并能与补体及巨噬细胞结合，激发体液免疫和细胞免疫，促进炎症的消散[3]；另一方面，它又可诱导单核细胞产生炎性因子和组织因子，促进炎症的发生发展[4]。最近几年，已有不少研究报道血浆CRP的浓度与动脉硬化的发病率有直接关系。CRP通过调理血管壁上脂质颗粒来参与泡沫细胞的形成并进一步发展成粥样损伤，最后形成复杂的粥样斑块。CRP与脂蛋白结合后，可由经典途径激活补体系统，从而产生大量的膜攻击复合物(MAC)，造成血管的损伤。有报道糖尿病肾病患者(diabetic nephropathy，DN)血清CRP升高，并且其水平随着尿白蛋白的增加而升高[5]。Tsioufis等发现高血压肾损害患者血清CRP较单高血压患者升高，并且也与尿蛋白呈正相关。本组研究显示，肾病综合征组和中等量蛋白尿组患者的血清CRP水平均高于健康对照组，且肾综组高于中等量蛋白尿组，其差异均有统计学意义，提示中等量、大量蛋白尿患者均存在不同程度的亚临床炎症，且肾综患者炎症程度更严重。研究还显示原发性肾病综合征患者存在严重脂代谢紊乱，血浆平均Tc浓度升高至正常值的2倍，TG、TC、LDL、LPa明显升高，且血浆TG水平与24h尿蛋白量呈正相关，LDL含量占总胆固醇的50%以上，通过脂质毒性可能参与了肾病综合征的疾病进展。

综上所述，肾病患者血清CRP和Lp(a)水平随着UAE的增加而增高，且两者之间关系密切，表明CRP、Lp(a)可能在肾病综合征的发生、发展中起一定的作用。临床测定肾综患者血清CRP及Lp(a)水平，对于监测肾病综合征的进展具有重要的临床意义。

[1] 温志刚,雷闽湘.糖尿病肾病高LP(a)血症的临床分析[J].中国现代医学杂志,2000,10(2):58.

[2] 王晓萍,任更朴.肾病综合征患者血清脂蛋白(a)D-二聚体的变化及相关性分析[J].实用医技杂志,2009,8(2):644-645.

[3] Hashimoto H,Kitagawa K,Hougaku H,et a1.C—reactive protein is an independent predictor of the rate of increase in early carotid atherosclerosis[J].Circulation,2001,104(1):63-67.

[4] Temelkova-Kurktschiev T,Henkel E,Koehler C,et a1.Subclinical inflammation in newly detected Type II diabetes and impaired glucose tolerance[J].Diabetologia,2002,45(1):151.

[5] 吕萍,李自成,常青.高血压病患者C反应蛋白变化的临床意义[J].第二军医大学学报,2005,26(9):1034-1036.

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1671-8194（2013）12-0240-02