枸橼酸西地那非滴丸与片剂体外溶出度比较

刘海红

枸橼酸西地那非是治疗阴茎勃起功能障碍(ED)的口服药,也叫万艾可,中文简称“伟哥”。它是西地那非的枸橼酸盐,一种对环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)选择性抑制剂。本研究提供一种载药量大,快速释药,快速显效,生物利用度高,毒副作用小,使用方便、价格低廉的枸橼酸西地那非滴丸制剂,比较枸橼酸西地那非滴丸与枸橼酸西地那非片剂体外溶出度的差别。

1 材料与方法

1.1 仪器 ZRS-8G型智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)；岛津LC-10ATvp高效液相色谱仪(日本Shimadzu公司)；岛津LC-10 Avp紫外检测器,岛津CLASS-VP色谱工作站；CP124S电子分析天平(SARTORIUS,德国)；色谱柱为奥泰Alltima ODS 柱(5 μm,250×4.6 mm)。

1.2 试药 枸橼酸西地那非对照品(中国药品生物制品检定所,批号100624-200401)；枸橼酸西地那非滴丸(规格：50 mg,自制)；枸橼酸西地那非片(规格：50 mg,美国辉瑞公司,批号：88080025)；甲醇(色谱纯)山东禹王实业有限公司化工分公司；水(娃哈哈纯净水)杭州娃哈哈集团有限公司；磷酸(分析纯)北京化工厂；三乙胺(分析纯)北京化学试剂公司；乙腈(色谱纯)山东禹王实业有限公司化工分公司。

2 方法与结果

2.1 枸橼酸西地那非含量测定方法的建立

2.1.1 检测波长选择 精密称取105℃干燥至恒重的枸橼酸西地那非对照品适量(约5.05 mg)于100 ml量瓶中,用0.01 M盐酸稀释至刻度。以0.01 M盐酸为空白,参照2005年版药典及相关文献,在200~800 nm范围内扫描,结果在292 nm的波长处有最大吸收峰,辅料在该波长处几乎无吸收,故选292 nm为测定波长。

2.1.2 线性关系考察 精密量取浓度为0.998 mg/ml的枸橼酸西地那非对照品溶液适量,用流动相依次稀释成浓度分别为9.98、49.9、99.8、199.6、499.0 μg/ml的一系列溶液。各精密量取20 μl注入液相色谱仪,记录色谱图,测定峰面积。以峰面积值(A)对浓度(C)进行线性回归,得回归方程,A=49970C+25.818,r=1,并以峰面积值A对浓度C作图,得一直线。以上结果表明,在9.98~499.0 μg/ml范围内,进样浓度与峰面积值有良好的线性关系。

2.1.3 稳定性实验 取经微孔膜过滤的枸橼酸西地那非滴丸样品溶液与枸橼酸西地那非片样品溶液,分别在0 h、1 h、2 h、4 h、8 h、12 h进样20 μl,记录色谱峰面积,结果枸橼酸西地那非滴丸样品溶液与枸橼酸西地那非片样品溶液中枸橼酸西地那非的峰面积RSD均小于2%,说明供试样品在12 h之内基本稳定。

2.1.4 精密度试验 取同一批枸橼酸西地那非对照品6份,配制成同浓度枸橼酸西地那非溶液,依次注入液相色谱仪,每次20 μl,记录主峰峰面积,测定所得结果之间的接近程度,以相对标准偏差表示,结果RSD为0.32%,符合要求。

2.1.5 重复性试验 精密称取经碾碎、混匀的枸橼酸西地那非滴丸细粉适量,依法用流动相配置成相当于100%浓度水平的供试品溶液六份,分别测定并记录主峰峰面积,计算含量测定方法的精密度,结果表明本法用于含量测定的精密度较好,符合测定要求。

2.1.6 含量测定 随机取枸橼酸西地那非滴丸及片剂各20丸(粒),精密称定,研细,精密称取适量(约相当于枸橼酸西地那非50 mg),分别置于100 ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取上述两种续滤液各20 μl注入液相色谱仪,记录色谱图,以枸橼酸西地那非对照品溶液为对照,按照峰面积计算制剂中枸橼酸西地那非的含量。

2.2 溶出度测定 综合以上结果,本实验按照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC,第一法),在智能溶出仪溶出杯内各加0.01 M盐酸溶液900 ml作为溶出介质,水浴加热至(37±0.5)℃,设置转速为100 r/min,于每个转篮中放入1粒枸橼酸西地那非滴丸(或枸橼酸西地那非片,用金属线轻绕后投入溶出杯中 ),分别于 2、5、8、10、15、30、60 min,按篮法取样5 ml滤过,取续滤液2 ml,用流动相稀释至10 ml,定容,作为供试液,每取5 ml溶液,马上补充溶出介质5 ml,另取枸橼酸西地那非对照品适量,精密称定,用0.01 M盐酸溶解并稀释成每1 ml约含西地那非22 g的溶液,作为对照品溶液,照含量测定项下方法测定,计算在不同时间点的溶出量。

3 讨论

在相同实验条件下,枸橼酸西地那非滴丸与片剂释药规律基本一致,可确保临床给药的安全、有效。且枸橼酸西地那非滴丸比片剂溶出情况更好,充分体现了滴丸剂速释的优点,更符合该药临床用药的要求。