脂联素在心血管疾病中的表达及其意义

2013-08-15 00:54李娇娇马小川
大家健康(学术版) 2013年18期
关键词:脂联素心衰硬化

赵 丹 陈 统 李娇娇 马小川

(延安大学附属医院心脑血管专科病区心血管内科 陕西 延安 716000)

脂联素(APN)是一种脂肪细胞分泌的细胞因子。近年来大量研究证实APN 具有胰岛素增敏、降低血糖血脂、改善胰岛素抵抗及抗动脉粥样硬化作用,与心血管疾病的发生发展有着密切的联系。本文综合了大量与脂联素有关的心血管论文,旨在系统的探讨脂联素与心血管疾病的发生发展及诊断治疗的关系。

1 脂联素概述

脂联素作为一种由脂肪细胞分泌的有益细胞因子,由scherer等在1995年第一次从鼠脂肪细胞分离,1996年Nakana等在人脂肪细胞中获得类似物,1999年正式命名为脂联素,并建立了人血浆中脂联素的测定方法[1]。其基因定位于染色体3q27,大小为17kb,由3个外显子和2个内含子组成,编码244个氨基酸,脂联素人血浆浓度为1.9-17.09g/ml,血清脂联素浓度没有昼夜节律变化也不受进餐影响[2]。

2 脂联素的抗动脉粥样硬化作用及其与冠心病的关系

脂联素的抗动脉粥样硬化作用涉及诸多病理环节:保护血管内皮细胞、对抗炎症反应、抑制巨噬细胞向泡沫细胞转化和抑制平滑肌细胞的增生[3]。冠心病(CHD)是危及人类健康的几大杀手之一,其病理基础就是动脉粥样硬化。临床研究显示低脂联素血症、炎症标志蛋白增高和动脉粥样硬化发生发展密切,并且脂联素在代谢综合征等冠心病相关疾病时水平降低。脂联素于冠脉病变严重程度呈负相关,说明脂联素可能是冠心病的独立危险因素。脂联素保护内皮细胞和抗炎作用能否抗缺血再灌注损伤,脂联素能否作为心梗后心肌保护新靶点有待进一步研究。研究显示脂联素水平降低可能影响低密度脂蛋白颗粒大小而进一步促进动脉粥样硬化的发展,相信对其更深入的研究将会为冠心病的防治提供一条新思路[4]。

3 脂联素与高血压

高血压是多种疾病的基础病因,主要导致动脉粥样硬化和左室重构。近年来研究显示低脂联素与左室肥厚密切相关。脂联素抗动脉粥样硬化的作用可以减轻高后负荷导致的左室肥厚[5]。与健康对照组相比高血压组血清脂联素水平明显减低,且随着血压增高而下降,由此APN 可以成为预测血压高低的指标,且研究显示患者服用ACEI类降压药或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,血压下降,脂联素水平升高[6]。高血压患者SBP 可显著影响APN 水平,是血清APN 独立影响因素。

4 脂联素与心力衰竭

心力衰竭是心血管疾病的终末状态,一旦诊断为心力衰竭约半数患者在5年内死亡,重症患者1年病死率甚至高达50%。心力衰竭的基本病因是原发性心肌损害和心脏负荷过重。而其发生发展的中心环节是心肌重构、神经内分泌及细胞因子的激活。脂联素作为一种有益的细胞因子,研究显示其在慢性心衰时水平却明显增高,且与心衰NYHA 分级呈正相关,并与高密度脂蛋白和左室射血分数呈负相关[7],但对其与BNP的关系没有一致性结论。有学者认为,增高的APN 可能反应其在受体水平的功能失调,导致APN 分泌代偿性增加[8]。也有研究报道脂联素在心衰时水平显著低于正常对照组并且随心衰的程度呈负相关[2]。这样截然相反的结论让我们不由产生疑惑:对于冠心病与脂联素的关系是肯定的,研究一致认定二者成负相关;而在冠心病为基础疾病的缺血性心力衰竭中脂联素的水平又会是如何呢?脂联素能否作为缺血性心肌病导致心衰的诊疗及严重程度判定的指标呢?而又有研究证实在不同病因导致的心力衰竭中APN 水平没有统计学差异[9],也就是说在不同病因的心衰中脂联素水平没有差异。不同病因心衰患者血浆脂联素水平及APN 作为心衰严重程度的诊断指标和治疗靶点有待进一步研究。

5 结语

脂联素作为连接脂肪组织及心血管系统的桥梁,广泛影响动脉粥样硬化、冠心病及心衰等疾病的生理病理。但有关脂联素在心血管系统发挥作用具体机制仍待进一步研究。近年来其受体的研究将为我们对脂联素在心血管疾病中的作用提供新的线索。相信在不久的未来脂联素将成为代谢综合症及心血管疾病诊断和治疗的新靶点。

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[5] 黄慧琳,冷吉燕,葛媛媛等.高血压患者血清脂联素与左心室肥厚及颈动脉粥样硬化的关系[J].中国老年学杂志,2012,32(13):2695-2697.DOI:10.3969/j.issn.1005-9202.2012.13.007

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[7] 胡尔西旦·那斯尔,再吐娜·克里木.慢性心力衰竭患者血浆脂联素水平及其与代谢综合征的相关性[J].中国老年学杂志,2012,32(11):2250-2251.DOI:10.3969/j.issn.1005-9202.2012.11.015

[8] 焦薇.脂联素与慢性心力衰竭的相关性[J].天津医科大学学报,2011,17(3):435-封3.DOI:10.3969/j.issn.1006-8147.2011.03.048

[9] 吴穷,张凤如.脂联素对心力衰竭影响的研究进展[J].国际心血管病杂志.

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