法舒地尔联合鼠神经生长因子对急性脑梗死患者血浆Lp-PLA2和MCP-1的影响

李海涛

法舒地尔联合鼠神经生长因子对急性脑梗死患者血浆Lp-PLA2和MCP-1的影响

李海涛

目的探讨法舒地尔联合鼠神经生长因子对急性脑梗死患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)和单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的影响。方法206例急性脑梗死患者随机分为三组，A组62例，B组54例，C组90例。A组在常规治疗的基础上加用法舒地尔，B组在常规治疗的基础加用鼠生长因子，C组在常规治疗的基础上联合加用法舒地尔和鼠生长因子。三组患者共治疗21 d。测定患者治疗前后血浆的Lp-PLA2和MCP-1。结果A组总有效率为87.1%，B组总有效率为87%，C组总有效率为97.8%，A组和B组之间差异无统计学意义(P>0.05)，C组总有效率明显高于A组、B组(P<0.05)。三组治疗后患者血浆Lp-PLA2和MCP-1均有明显降低，A组和B组治疗后血浆Lp-PLA2和MCP-1差异无统计学意义(P>0.05)，但C组比A、B组血浆Lp-PLA2和MCP-1均明显降低(P<0.05)。结论联合应用法舒地尔和鼠神经生长因子降低急性脑梗死患者血浆Lp-PLA2和MCP-1更明显。

脑梗死；法舒地尔；鼠神经生长因子；脂蛋白相关磷脂酶A2；单核细胞趋化因子-1

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2008年8月至2013年3月在本科住院治疗的急性脑梗死患者206例作为研究对象，所有患者均并行头颅CT或头颅MRI检查确诊为急性脑梗死，从发病到入院时间均在72 h以内。所有患者按照随机数字表法分为三组，A组62例，男40例，女22例，年龄40～75岁，平均(61.2±7.8)岁。B组54例，其中男33例，女21例，年龄42～77岁，平均(62.4±8.1)岁。C组90例，男57例，女33例，年龄39～76岁，平均(61.9±7.1)岁。所有患者排除非动脉血栓引起的脑梗死、梗死后出血和脑出血、无症状性脑梗死、急性感染、严重肝肾疾患，严重心、肺、肝肾并发症，脑疝或深度昏迷者。三组患者性别、年龄、病情等差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法 所有患者积极控制血压、血糖，根据梗死面积大小，给予不同剂量的脱水剂、扩血管治疗，脑细胞活化剂。A组在常规治疗基础上加用盐酸法舒地尔注射液30 mg，静脉滴注，2次/d；B组在常规治疗基础上加用鼠神经生长因子30 g加入0.9%氯化钠注射液2 ml肌内注射，1次/d；C组在常规治疗基础上加用盐酸法舒地尔注射液30 mg，静脉滴注，2次/d，鼠神经生长因子30 g加入0.9%氯化钠注射液2 ml肌内注射，1次/d。三组共治疗21 d后观察疗效。

1.3血浆Lp-PLA2和MCP-1的测定 清晨空腹抽取静脉3 ml，静置30 min，以2000r/min离心15 min分离血浆，将其吸取后放入Ependoff管中，置于-20℃冰箱保存备检。酶联免疫吸附法测定Lp-PLA2和MCP-1。

1.4总疗效评价 采用美国国立卫生院(NIH)脑卒中量表(NIHSS)进行评分。基本痊愈为患者功能缺损分值下降91～100%；显著进步为功能缺损分值下降46%～90%；进步为功能缺损分值下降18%～45%；无变化为功能缺损分值下降17%；恶化为功能缺损分值增加大于18%或发生死亡。总有效率=进步+显著进步+基本痊愈。

2 结果

2.1三组总疗效的比较 经比较，A组总有效率为87.1%，B组总有效率为87%，C组总有效率为97.8%，A组和B组之间无明显差异(P>0.05)，C组总有效率明显高于A组、B组(P<0.05)，见表1。

2.2三组患者血浆Lp-PLA2和MCP-1的比较 经比较，三组治疗后患者血浆Lp-PLA2和MCP-1均有明显降低，A组和B组治疗后血浆Lp-PLA2和MCP-1无明显差异(P>0.05)，但C组比A、B组血浆Lp-PLA2和MCP-1均明显降低(P<0.05)，见表2。

表1 三组总疗效的比较

表2 三组患者血浆Lp-PLA2和MCP-1的比较

注：与治疗前比较*P<0.05,**P<0.01；与A组治疗后比较#P<0.05,与B组治疗后比较ΔP<0.05

3 讨论

急性脑梗死是神经内科常见病、多发病，因为其具有发病率、复发率、致死率高的特点，严重威胁患者健康，因此探讨其治疗方法是临床工作者研究的热点。

神经生长因子(nerve growth factor，NGF) 具有营养神经元及促进神经轴突生长的双重功效，是最早发现的神经营养因子[3]。小鼠颌下腺中提取的神经生长因子称为mNGF，已在临床得到应用。鼠神经生长因子对神经元的生长发育、分化、修复及再生发挥重要调节作用，为一种重要的神经营养因子[4]，具有影响中枢神经元生长、维持交感神经和感觉神经的生存、判定轴突生长、促进神经细胞的分化增殖、释放调节因子等方面的生物学功能。当急性脑梗死时中枢神经系统受损，作为外源性神经生长因子鼠神经生长因子可以保护感觉神经元和交感神经元，从而减轻缺血、缺氧后脑损伤程度，有利于中枢神经系统神经功能恢复，并且可以促进再生神经纤维生长[5]。注射用mNGF是神经保护剂、神经营养剂和神经再生剂，可以应用于所有神经元不完全损伤的疾病，且治疗时间越早，疗效越好，恢复越快[6]。Rho激酶是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是Rho的主要效用底物。在神经系统，Rho激酶在缺血性脑损害病理过程中起重要作用，可抑制神经元再生，使神经突触崩解[7]。Rho激酶抑制剂拮抗炎性因子分泌，可阻断炎性因子作用，有抗炎作用，具有抗凋亡及神经保护作用[8]。其阻止炎症反应主要通过抑制单核细胞和中性粒细胞浸润[9]。作为钙离子拮抗剂法舒地尔也是Rho激酶抑制剂，可抑制Rho激酶活化，可以增强肌球蛋白轻链磷酸酶活性，使平滑肌细胞由收缩态进入舒张态，使内皮型一氧化氮合成酶活性得到增加，一氧化氮合成增多；抑制了自由基形成，促进轴突再生，神经元进一步得到保护，改善了患者预后[10，11]。并且法舒地尔可使粥样硬化斑块狭窄部位得到有效舒张，降低内皮细胞的张力，改善脑组织微循环，因此脑内盗血不会产生和加重[12]。本研究显示，A组总有效率为87.1%，B组总有效率为87%，C组总有效率为97.8%，A组和B组之间无明显差异(P>0.05)，C组总有效率明显高于A组、B组(P<0.05)，因此联合治疗效果优于单纯治疗。

Lp-PLA2是炎性反应重要标志物，患者血管壁周围炎症状态的存在后血浆Lp-PLA2水平可以相应升高[13]。Lp-PLA2与动脉粥样硬化关系密切，Lp-PLA2可促进血栓形成，形成硬化性斑块，使斑块变得脆弱、破裂，因此其与斑块稳定性丧失以及最终破裂相关[14，15]。因此，Lp-PLA2参与了动脉粥样硬化斑块的形成。MCP-1是前炎性因子，可以在缺氧、感染、免疫反应、损伤和血流动力学变化等情况下脑组织大量分泌释放，在局部发生炎性细胞的聚集和活化，并且脑组织的损伤可以通过炎性细胞及各种炎性介质的作用而进一步加重。Yi-Ping Yan等[16]发现急性脑梗死由于大脑中动脉阻塞造成的大鼠模型中，同侧皮层和纹状体MCP-1 mRNA的表达明显增加。并且已有研究显示[17]，在急性脑梗死患者中血MCP-1明显升高，并且与病情的严重程度有密切关系。三组治疗后患者血浆Lp-PLA2和MCP-1均有明显降低，A组和B组治疗后血浆Lp-PLA2和MCP-1差异无统计学意义(P>0.05)，但C组比A、B组血浆Lp-PLA2和MCP-1均明显降低(P<0.05)，因此，联合治疗的抗炎效果更明显。

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TheeffectivenessofFasudilplusMousenervegrowthfactoronserumLp-PLA2andMCP-1inpatientswithAcutecerebralinfarction

LIHai-tao.

ShandongUniversity,250000，China

ObjectiveTo study the effectiveness of fasudil plus mouse nerve growth factor on serum lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2) and monocyte chemotactic factor-1(MCP-1) in patients with Acute cerebral infarction.Methods206 patients with acute cerebral infarction were randomly three groups,A group(n=62 cases),B group(n=54 cases) and C group(n=90 cases).The patients in A group were treated through the conventional treatment and fasudil,B group through the conventional treatment and mouse nerve growth factor,and C group through the conventional treatment and fasudil plus mouse nerve growth factor.They were treated for 21 days.Serum Lp-PLA2 and MCP-1 were detected before and after treatment.ResultsThe total efficacy rates were 87.1% in A group,87% in B group and 97.8% in C group.There wasn’t a significant difference between A and B group(P>0.05). The total efficacy rate in C group was higher than that in A or B group(P<0.05).Serum Lp-PLA2 and MCP-1 were decreased after treatment in three groups. There wasn’t a significant difference between A and B group(P>0.05). Serum Lp-PLA2 and MCP-1 in C group were lower than these in A or B group(P<0.05).ConclusionCombination of fasudil and mouse nerve growth factor reduced plasma levels of Lp-PLA2 and and MCP-1 in patients with acute cerebral infarction.

Cerebral infarction; Fasudil; Mouse nerve growth factor； Lipoprotein-associated phospholipase A2；Monocyte chemotactic factor-1

250000 山东大学

脑梗死是临床上一种常见病、多发病，发病率呈现逐年增高的趋势，严重威胁人们的健康，动脉粥样硬化导致管腔狭窄和脑血栓形成是其常见的病因，从而造成局部脑供血区血流中断，进一步发生脑组织缺血、缺氧、软化坏死。研究表明动脉硬化是一种慢性炎症性疾病[1]。因此，在治疗急性脑梗死的过程中越来越重视抗炎的治疗。作为一种新型炎症标志物，脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)参与粥样硬化斑块形成的起始、发展和稳定性丧失及最终破裂各个阶段。MCP-1能促进白细胞游走和活化，参与血管炎症反应，其介导的炎症反应在动脉粥样硬化、斑块破裂、再狭窄等病变发展中起核心作用[2]。mNGF在动脉粥样硬化的发生发展进程中炎症反应起重要作用。盐酸法舒地尔具有改善脑灌注、促进神经突起生长、减轻炎性反应的作用，作为一种新型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Rho激酶)抑制剂日益受到关注。本研究主要研究法舒地尔联合鼠生长因子对急性脑梗死患者血浆炎症因子Lp-PLA2和MCP-1的影响。