欣普贝生与地西泮联合用于足月引产50例临床观察

李 敏，马国娟，李雅静，霍 琰

（河北省人民医院妇产科，河北 石家庄 050000）

妊娠的妇女常因延期妊娠或其它原因而需要引产，引产成功的关键在于宫颈是否成熟，对宫颈条件不成熟的孕妇，需在引产前促宫颈成熟。促宫颈成熟包括器械和药物两种方法，目前药物方法中有低浓度的催产素、硫酸普拉酮钠 （DHA-5）、前列腺素E2（普贝生）、地西泮等。欣普贝生是含10mg地诺前列酮的阴道持续控释栓剂，含前列腺素E2，在国内外已有应用的经验［1－2］，由于其价格较昂贵，目前国内应用较少。我院产科应用欣普贝生联合地西泮于单胎足月妊娠引产50例，观察了其引产的有效性及安全性，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008-01—2012-06月在河北省人民医院住院分娩的孕妇100例，纳入标准：初产妇，年龄21～39岁，孕37～42周，单胎，头位，无引产和前列腺素使用禁忌症，Bishop评分≤6分，NST有反应型，经阴道超声测量宫颈长度＞2cm。随机分成观察组50例和对照组50例。观察组应用欣普贝生联合地西泮，对照组单独应用欣普贝生。引产原因：羊水较少52例，胎盘老化Ⅲb 20例，延期妊娠28例。

1.2 方法

欣普贝生由英国CTS公司生产，每枚含前列腺素E2（PGE2）10mg，以0.3mg·h－1的速度在阴道内缓慢释放。凌晨7：00行胎监NST有反应型，孕妇取膀胱截石位，消毒外阴、阴道，阴道检查行宫颈评分并记录，取欣普贝生1枚横行置于阴道后穹隆，终止带于阴道内近阴道外口，卧床休息2h后，可自由下床活动。有不规律宫缩后再次行胎监一次。观察组：胎监若无异常则缓慢静脉推注地西泮10mg。对照组继续观察产程进展，两组均每4h肛查一次，了解宫颈成熟情况。如出现临产、宫缩过强、晚期减速、破水、胎儿窘迫、放置时间达12h均取出。在宫口3cm时进待产室再次胎监一次。

1.3 观察指标

包括两组用药前、后宫颈Bishop评分；用药至出现宫缩的时间、强度、频率，临产开始时间、分娩时间、阴道分娩率、总产程、产后24h出血量和新生儿体重、Apgar评分及胎心及羊水变化；欣普贝生副作用。

1.4 疗效判断标准

按照盖铭英评分方法［3］，使用普贝生12h后宫颈Bishop评分，提高≥2为有效，提高＜2分为无效。

2 结 果

2.1 宫颈Bishop评分与普贝生引产效果

观察组放药前宫颈评分平均4.37分，放药后平均8.46分，达有效49例，总有效率98%。对照组放药前宫颈评分平均4.49分，放药后平均7.46分，达有效36例，总有效率72%，两组比较差异有显著性（P＜0.05），见表1。

表1 宫颈评分改变与普贝生引产效果 n（%）

2.2 引产情况

观察组用药24h内临产43例，临产率为86%；对照组用药24h内临产31例，临产率62%，临产率观察组高于对照组 （P＜0.05）。观察组从阴道放置普贝生至临产时间为3～9.5h，平均临产时间6.5h，其总产程平均为468min；对照组用药至临产的时间7.3～21h，平均临产时间8.8h，总产程平均648min，观察组总产程短于对照组（P＜0.05）。观察组阴道分娩41例，占82%，对照组阴道分娩33例，占66%，阴道分娩率观察组高于对照组（P＜0.05）。

观察组7例未临产，3例无宫缩，3例开始有不规律缩后逐渐消失，1例出现强直宫缩，静点硫酸镁5g后好转，5例第二天静滴催产素引产。

2.3 胎心及羊水变化

用药前均行胎监为NST有反应型，观察组因胎儿窘迫行剖宫产9例，占18%，其中2例在宫口开大近3cm时出现频发晚减改行剖宫产；2例为放欣普贝生临产宫口3～5cm自然破水时羊水Ⅲ°行剖宫产；2例未临产，有强直宫缩，胎心异常；3例在活跃期出现频发晚减改行剖宫产。对照组剖宫产17例，观察组剖宫产率低于对照组。观察组有2例用药宫缩后胎心基线变异减少，可疑胎儿窘迫，立即取出欣普贝生，给予左侧卧位、吸氧30min，5%葡萄糖250mL及磷酸肌酸钠2g静点后复查胎监好转，成功阴道分娩。

2.4 产后出血情况

观察组50例产妇出血量为30～250mL，平均为125mL；对照组产妇出血量为35～300mL，平均为135mL，两组比较无明显差异。

2.5 新生儿情况

观察组50例新生儿中无一例新生儿窒息，新生儿Apgar评分均在正常范围。

2.6 不良反应

观察组2例在放置普贝生后出现恶心呕吐、腹泻等副作用。对照组3例在放置欣普贝生后出现恶心呕吐、腹泻等副作用。

3 讨 论

3.1 欣普贝生联合地西泮促宫颈成熟及引产效果

欣普贝生是一种含10mg地诺前列酮的控释阴道栓剂，贮藏在封闭的铝箔中，置于阴道内吸收液体后，前列腺素E2就会以0.3mg·h－1速率从矩阵样网格释放，这种矩阵模式不易降解［4］。欣普贝生用于阴道上药，放药2h后可自由下床活动，操作方便。欣普贝生是一种高效新型促宫颈成熟的药物。

国内外已有报道安定有促宫颈成熟的作用［5］，静注1～3min起效。开始静注后迅速经血流进入中枢神经，作用快，转移进入其他组织也快，作用消失也快。静注15min血药浓度达峰值，4～10d血药浓度达稳态，T1／2为20～70h，血浆蛋白结合率高达99%。地西泮主要在肝脏代谢，代谢产物有去甲地西泮、去甲羟地西泮等。由于静脉注射可以快速发挥疗效，因此，我们选择欣普贝生联合地西泮观察促宫颈成熟引产效果。

本研究严格按照普贝生说明书操作，若出现下列情况时普贝生须被取出：宫颈完全成熟；临产，即出现每3～5min一次的规律性宫缩；自然破膜或人工破膜；出现有任何子宫过度刺激或子宫强直性收缩的迹象；胎儿宫内窘迫；有母亲对PGE2发生系统性副作用的症状，如：恶心、呕吐、低血压和心率过速；在静脉给催产素之前。本研究在孕妇有不规律宫缩后再次行胎监一次，并缓慢静脉推注地西泮10mg进一步促宫颈成熟并协调宫缩，以期能进一步缩短产程，增加阴道分娩的成功率。结果表明：观察组用药总有效率98%，阴道分娩率82%，临产率86%，均显著高于对照组。观察组放药后平均总产程468min短于对照组。表明欣普贝生联合地西泮有效地提高了促宫颈成熟的效果，提高了临产率和阴道分娩率。本研究中欣普贝生联合应用地西泮的优势有：减轻了孕妇的精神紧张，降低了可能出现的不协调宫缩的发生率，进一步软化宫颈后利于宫口扩张。

3.2 欣普贝生与地西泮联合促宫颈成熟的安全性

本组50例新生儿中无一例新生儿窒息，新生儿Apgar评分均在正常范围。表明放置欣普贝生联合应用地西泮对于胎儿是非常安全的。观察组在开始出现不规律宫缩时及时应用地西泮静脉注射，使宫缩过频的发生率显著降低，且产后出血率无增加。对母儿无明显不良反应，但在用药过程中应加强管理。

欣普贝生联合地西泮促宫颈成熟是一种更有效的促宫颈成熟引产方法，但需要严密观察，严防母儿不良结局。使用方便、安全，能极大地减轻了孕妇的精神紧张和痛苦，降低了可能出现的不协调宫缩的发生率，提高了临产率和阴道分娩率，可减少孕妇创伤和住院时间以及经济压力。

［1］Nishioka F Y.Prostaglandin E2preparation for preinduction cervical ripening［J］.J Reprod Med，1993，38（1）：83-88.

［2］鲁泽春，周玲，杜建新，等.宫颈Bishop评分与地诺前列酮计划分娩效果的临床观察［J］.中国妇幼保健，2012，27（22）：3405-3408.

［3］盖铭英，张建平，李杨，等.控释前列腺素E2栓剂一普贝生用于足月引产的临床研究［J］.中华妇产科杂志，2003，38（4）：210-212.

［4］Maneschi F，Sarno M，Mosillo A，et al.Delivery induction with slow-release dinoprostone in clinical practice：results of a clinical protocol［J］.Minerva Ginecol，2012，64（1）：1-8.

［5］尹磊浩.催产素联合地西泮在低宫颈评分引产中的应用［J］.中国实用医药，2011，6（23）：243.