参附汤对慢性心力衰竭大鼠血流动力学的影响

来 于，吴红金，郑思道，吴德琳

(1.北京中医药大学第一临床医学院，北京 100700；2.北京中医药大学附属北京市中西医结合医院，北京 100039)

·实验研究·

参附汤对慢性心力衰竭大鼠血流动力学的影响

来 于1,2，吴红金2*，郑思道2，吴德琳2

(1.北京中医药大学第一临床医学院，北京 100700；2.北京中医药大学附属北京市中西医结合医院，北京 100039)

目的：观察参附汤对慢性心力衰竭大鼠的血流动力学的影响。方法:通过结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法建立心力衰竭模型，在术后1周给予参附汤，连续给药4周，并检测其血流动力学指标。结果:参附汤能显著改善心衰大鼠的血流动力学各项指标，增加LVSP、±dp/dtmax，降低LVEDP。结论:参附汤能通过改善心肌梗死后心力衰竭大鼠血流动力学指标，从而有效改善心功能。

参附汤；心力衰竭；血流动力学

慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)是由各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈及(或)射血能力受损而引起的一组临床综合征，也是各种心血管疾病的严重阶段和最终归宿[1]。现代医学对心力衰竭的治疗以改善临床症状、降低死亡为目标，虽然部分患者得到了有效地治疗，但这些药物具有明显的毒副作用及其在提高患者机体免疫力方面的缺陷，从而限制了其在临床中的应用。近几年来，中医药在防治心力衰竭方面取得了一定的进展，参附汤为经典的益气温阳方剂，已经应用于临床，笔者为进一步探讨其抗心力衰竭机制，采用建立心力衰竭模型，从血流动力学的角度加以论述。

1 实验材料

1.1 实验药品 参附汤：组成成分为人参和附子，由北京市中西医结合医院实验室制备，实验时配成所需浓度的水煎液。药物来源：人参，北京同仁掌药材有限公司(生产批号：101003533)；附子，北京同仁堂药材有限公司(生产批号：01103901)。

1.2 主要仪器 动物呼吸机HX-200(成都泰盟科技有限公司)，多导生理记录仪MP150(Biopac systems inc,USA)，心脏超声诊断仪(Sequoia512超声诊断仪，探头频率为8 MHz，西门子公司)。

1.3 实验动物 清洁级健康雄性SD大鼠，体质量200～220 g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证编号为SCXK(京)2006-2009。

2 实验方法

2.1 造模方法 将SD大鼠称重，麻醉(10%水合氯醛0.35 mL/100 g)，将其置于消毒后的手术台上，气管插管后连接动物呼吸机。连接多导生理记录仪，术前、术中进行Ⅱ导联的心电监测。在大鼠的平心尖搏动处肋间开胸，逐层分离，暴露心脏，在动脉圆锥与左心耳之间的主动脉根部下2～3 mm处结扎左冠状动脉的前降支。结扎后，心电监护Ⅱ导联ST段出现明显地抬高，左室壁颜色变苍白，并可观察到病理性Q波,说明结扎成功。假手术组只穿线不结扎，余步骤皆同，然后逐层缝合胸壁。

2.2 实验分组和给药 随机将大鼠分为冠脉结扎组和假手术组(又称正常组)2组，术后1周，用10%水合氯醛麻醉(0.35 mL/100 g)，行超声心动检查，冠脉结扎组EF值<45%的入组。然后再随机将冠脉结扎组分为模型组和模型加参附汤组，每组12只SD大鼠，假手术组、模型组均给予0%9%生理盐水，参附汤组则给予自制的参附汤(0.25 g/mL)，人参与附子的质量比为1∶1)。各组每日按时灌胃1次，每次的用药体积按1 mL/100 g体质量计算，灌胃持续4周。

2.3 血流动力学的测定 将大鼠称重、麻醉(10%水合氯醛，0.35 mL/100 g)，将其固定、分离大鼠的右侧颈总动脉，然后插入直径为1 mm的压力传导管入升主动脉，至左心室，测左室收缩最大压(LVSP)及舒张末压(LVDP)，左室最大收缩、舒张期的压力微分(±dp/dtmax)，以反映左室的功能。

3 结果

3.1 各组大鼠一般情况 实验期间，正常组的大鼠生长状态良好，动作灵敏，进食和排便均正常。模型组的大鼠皮毛有所脱落，进食减少，活动减少，有的出现粪便质偏稀，偶见气急等情况。参附汤组大鼠实验后期体质量有所上升，饮食也渐恢复，气急、水肿等症状少见。

3.2 参附汤对心大鼠血流动力学的影响 与假手术组比较，模型组的LVEDP显著升高(P<0.05)，LVSP、±dp/dtmax明显下降(P<0.05)。与模型组相比,参附汤组的HR、LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax具有统计学意义(P<0.05)。给药后,参附汤能显著降低LVEDP,升高LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax,见表1。

表1 各组大鼠血流动力学结果比较

注：与正常组比较，#P<0.05；与模型组比较，△P<0.05。

4 讨论

慢性心力衰竭病死率高，威胁人类健康，目前已经成为我国所面临的重大疾病之一。心力衰竭的主要原因为心脏泵功能的下降，而心脏泵功能的最主要反映为血流动力学的变化，其中,LVSP为左室收缩最大压，LVEDP代表左室舒张末压。±dp/dtmax分别代表等容收缩期的左室内压最大上升速度、等容舒张期的左室内压最大下降速率，二者能客观地评定心肌收缩能力的指标[2]。

本实验结果显示模型组的LVSP和±dp/dtmax显著下降，表明心力衰竭的心肌收缩力明显下降,LVEDP显著升高，表明左心室血液过度充盈，舒张功能受损。而经过参附汤治疗后，HR、LVSP、±dp/dtmax显著升高,LVEDP显著降低，表明心肌收缩力明显改善，舒张功能也得到了明显的恢复，心室血液过度充盈状况也得到了改善。这一结果与有关研究具有一致性，进一步证实参附汤对缺血性心力衰竭的血流参数有明显改善作用，是其治疗心力衰竭的作用机制之一[3]。

从中医理论来看,参附汤是益气温阳的经典名方，而心力衰竭(中医中的心悸、水肿、怔忡)的主要病因是脏腑气血亏虚,本实验模型为心肌梗死后而致心力衰竭模型，心肌梗死后血脉瘀阻，因瘀致虚，从而导致心气不足、心阳不振。参附汤由人参、附子组成，方中人参固后天、大补元气，附子大辛大热，能上温心阳，下补命门，内温脾土，外固卫阳[4]，二药相配益气回阳，可补益心气，鼓动心力[5]。现代药理如kim T H等[6]研究结果显示人参总皂苷和人参三醇能增加左室充盈压、改善心脏功能，并抑制肌酸激酶等酶的升高，人参三醇在心脏缺血再灌注保护过程中起主要作用，附子中的去甲乌头碱属于β受体激动剂，能显著增加冠脉的血流，同时降低外周血管阻力，从而使心肌缺血情况得以改善[7]。

综上所述，本实验显示参附汤具有显著增强心肌的舒缩力，是改善心力衰竭的有效药物，为临床应用奠定基础。

[1]陆再英,钟南山.内科学[M].北京:人民卫生出版社,2008:165.

[2]周衍椒,张镜如.生理学[M].北京:人民卫生出版社,1993:106-116.

[3]李超英,李玉梅,张大方,等.附子与人参配伍对急性心衰大鼠血流动力学的影响[J].中药新药与临床药理,2011,22(6):593-598.

[4]袁丁,靳利利,李典鸿,等.加味参附颗粒治疗慢性心力衰竭疗效分析[J].吉林中医药,2011,31(7):633-634.

[5]黄云声,罗仁瀚,徐凯.加味四逆汤治疗慢性心力衰竭的临床研究[J].吉林中医药,2009,29(4):298-299.

[6]Kim TH,LeeS M.The effects of ginseng total saponin,panaxadiol and panaxatriol on ischemia/reperfusion injury in isolated rathear[J].Food Chem Toxicol,2010,48(6):1516-1520.

[7]杨森,杨俊香,闫怀春,等.参附注射液对冠心病左心功能的影响[J].临床荟萃,2005,20(3):163-164.

R541.6

A

1003-5699(2013)03-0276-02

2012-10-25)

国家自然科学基金项目(编号:81173367)。

来 于(1981-)，女，博士研究生，住院医师。研究方向：中西医结合心血管病学。

*通信作者：吴红金,Tel:010-88223576,E-mail:whjyuanzhang@yahoo.com.cn