序贯疗法和三联疗法治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的疗效比较

杨少河 郑长春 朱瑞容

幽门螺杆菌(helicobacter pylori，H．pylori)感染是胃炎、胃溃疡、胃癌等的主要病因［1］，7 d标准三联药物疗法是治疗H．pylori感染的一线治疗方案，标准三联疗法为质子泵抑制剂联合两种抗生素，随着对甲硝唑、克拉霉素等抗生素耐药性的增加，标准三联疗法的H．pylori根除率逐渐下降，我院采用10 d序贯疗法治疗40例H．pylori阳性胃炎患者，取得较好的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择我院2010年3月至2011年4月诊断胃炎患者77例，所有患者经14C尿素呼气实验检测均为阳性，随机分为治疗组40例和对照组37例。治疗组:男22例，女18例;年龄32～54岁，平均年龄(39±11)岁;病程(8±15)个月。对照组:男20例，女17例;年龄(33±53)岁，平均年龄(37±11)岁;病程(8±15)个月。所有患者均符合:(1)经过胃镜检查和14C尿素呼气实验诊断为胃炎;(2)1个月内未使用过质子泵抑制剂、铋剂、抗生素、H2-受体拮抗剂;(3)无消化道大出血等并发症;(4)无药物相关过敏史;(5)无严重肝、肺、肾等器官功能障碍;(6)无胃肠道手术史。2组患者性别比、年龄等差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 药物 奥美拉唑肠溶胶囊(四川科伦药业有限公司)，阿莫西林(商品名珍棒，山东鲁抗医药股份有限公司)，克拉霉素(商品名劲克，汕头金石制药总厂)，替硝唑(商品名可立泰，浙江南洋药业有限公司)。

1．3 治疗方法 治疗组采用10 d序贯疗法，治疗前5 d每天给予奥美拉唑20 mg，阿莫西林1．0 g，每天2次，后5 d每天给予奥美拉唑20 mg，克拉霉素0．5 g，替硝唑 0．5 g，每天2次。对照组采用标准7 d三联疗法治疗，每天给予奥美拉唑20 mg，克拉霉素0．5 g，替硝唑0．5 g，每天2次。疗程结束后1个月，复查胃镜和14C尿素呼气实验，评估H．pylori根除率、溃疡愈合率及症状缓解情况，比较用药结束后2组不良反应情况。

1．4 疗效判定与观察指标 H．Pylori转阴判断标准:停药1个月后，行14C尿素呼气实验(HUBT-20型H．Pylori)测试仪)，以DOB值＜2．5%判定为阴性，H．Pylori阴性为 H．Pylori根除成功，阳性为失败。溃疡愈合判定标准:痊愈:溃疡和炎症均消失;显效:溃疡消失，周围仍然有炎症存在;有效:溃疡愈合面积缩小50%以上。无效:溃疡面积缩小≤50%以上。溃疡总愈合=痊愈+显效。

1．5统计学分析应用SPSS 17．0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料或方差不齐的计量资料采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组根除率比较 治疗组转阴37例，根除率92．5%，对照组转阴31例，根除率83．8%，差异有统计学意义(P＜0．05)。

2．2 2组愈合情况比较 治疗组总愈合率为90．0%明显高于对照组的73．0%，差异有统计学意义(P ＜0．05)。见表1。

表1 2组愈合情况比较 例(%)

2．3 不良反应比较 治疗组胃肠道反应3例，皮疹2例，失眠1例，恶心2例;对照组口腔乏味2例，乏力2例，纳差1例，恶心2例，2组不良反应均较轻，未经特殊处理。2组不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0．05)。

3 讨论

H．Pylori是胃炎的重要致病因子，我国为H．Pylori感染率较高的国家之一。标准三联疗法作为H．Pylori根除率较高的治疗方法，标准三联疗法即质子泵抑制剂联合两种抗生素，标准三联疗法被广泛应用于临床，但是随着近些年患者依从性降低、耐药性的增加、标准三联疗法的H．Pylori根除率也在逐渐下降［2］，有报道显示，标准三联疗法的H．Pylori根除率已经下降至80%以下［3］，欧洲指南建议当抗生素的耐药性超过(15±20)%时，需要通过增加治疗时间至10 d或14 d，或应用四联疗法，但是治疗时间的延长和四联疗法会增加不良反应，因此各国学者在寻求新的、安全、经济、有效的治疗方案，学者们经过不断研究发现，抗生素的使用顺序会影响HP的根除率，有提出了10 d序贯疗法根除H．Pylori的新方案，在2007美国胃肠病学会H．Pylori感染治疗指南中，序贯疗法被推荐作为治疗H．Pylori感染性胃炎的一线治疗方案［4］。

标准三联疗法是根除H．Pylori应用广泛的一线治疗方案，但是近年来，诸多的研究表明，标准三联疗法根除H．Pylori的失败率已经较高，在西方国家，克拉霉素的耐药率甚至达到了24%，我国的克拉霉素耐药率低于西方国家［5］。我院采用10 d序贯疗法和标准三联疗法治疗H．Pylori感染胃炎，发现序贯疗法的根除率较高，但是10 d序贯疗法可以提高H．Pylori根除率的机制尚不清楚［6，7］。细菌可能对克拉霉素产生流出通道，流出通道的产生会使得药物很快转移出细菌细胞壁，药物无法与细菌核糖体结合破坏细菌繁殖，从而无法根除感染，10 d序贯疗法在前5 d使用的阿莫西林可以抑制流出通道的产生，在后5 d应用克拉霉素时，不会被转移出细胞壁，从而可以很好的发挥抗感染疗效。

本研究显示，10 d序贯疗法治疗H．Pylori相关胃炎的疗效优于标准三联疗法，10 d序贯疗法经济安全有效，但是本实验实验样本较少，且实验是非盲实验，实验中未评估抗生素的耐药性，需要进行大样本、多中心、随机双盲对照实验研究进一步研究序贯疗法在临床的应用效果。

1 中华医学会消化病学分会．幽门螺杆菌学组/幽门螺杆菌科研协作组．第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告．胃肠病学，2008，13:42．

2 陈羽，吴礼浩，何兴祥．中国序贯疗法与三联疗法治疗幽门螺杆菌感染荟萃分析．世界华人消化杂志，2009，17:3365-3369．

3 Vaira D，Zullo A，Vakil N，et al．Sequential therapy versus standard triple therapy for helicobacter pyloieradication:a randomized trial．Ann Inter Med，2007，146:556-563．

4 童锦禄，冉志华，萧树东．幽门螺杆菌根除新疗法．中国医学论坛报，2007-9-13．

5 田雨，王蔚虹，胡伏莲．中国幽门螺杆菌感染治疗共识意见．中华医学杂志，2007，9:104．

6 Gen E，Calvet X，Azagra R，et al．Triple vs quadruple therapy for treating Helicobacter pylori infection:an updated meta-analy-sis．Aliment Pharmacol Ther，2003，18:543-544．

7 刘健．序贯疗法和三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性溃疡的疗效观察．临床和实验医学杂志，2009，8:72-73．