类风湿关节炎患者血清可溶性髓样细胞触发受体-1、白介素-17水平研究

郭迪斌 谷晓晶 居艳娟 甘风英 李荣平 王飙 陈琥

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性侵蚀性关节炎为特征的全身性自身免疫病，其发病机制目前尚不清楚[1]。可溶性髓样细胞触发受体-1（TREM-1）在自身免疫性疾病的炎症反应中具有关键作用，而白介素-17（IL-17）在多种疾病中发挥着重要的作用[2-3]。本文对RA患者中TREM-1和IL-17的水平进行研究，并探讨这两个指标在RA患者发病过程中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2010年1月-2012年12月收治的类风湿关节炎患者50例，其中男17例，女33例，年龄32～76岁，平均54.2岁，所有患者均符合1987年美国风湿病学会制定的RA诊断标准，患者病程1～14年，平均7.2年。对所有患者均应用DSA28的评分标准对疾病的活动性进行判定。将50例患者选取观察组，并根据DSA28的评分分为活动组（DSA28≥2.6，29例）和非活动组（DSA28<2.6，21例），另选取同一时间在本院进行体检的健康者50例为对照组，两组患者性别、年龄等一般情况比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 仪器和试剂分别采用某公司生产的OLYMPUS2700全自动生化分析仪和某公司提供的各项血清生化指标的检测试剂盒。对所有受检者均于清晨空腹抽取静脉血3 ml，放于干燥试管中，离心分离血清待检。应用酶联免疫吸附试验法（ELISA）对TREM-1和IL-17进行检验，并同时检测观察组患者的类风湿因子（RHF）、C反应蛋白（CRP）、瓜氨酸肽抗体（CCP）以及补体3（C3）水平，且操作步骤均严格按照说明书进行[4]。

1.3 统计学处理 应用SPSS 16.0系统软件进行统计分析，计量资料采用（±s）表示，应用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 TREM-1和IL-17浓度变化 观察组的TREM-1和IL-17水平明显大于对照组，且差异具有统计学意义（P<0.05）；活动组的TREM-1水平明显大于非活动组，且差异具有统计学意义（P<0.05）；活动组和非活动组IL-17水平比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 对RA患者在活动期和非活动期各项血清指标的比较活动组和非活动组CCP和RHF水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；而活动组的CRP、C3水平明显大于非活动组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表1 四组TREM-1和IL-17浓度变化的比较（±s）

表1 四组TREM-1和IL-17浓度变化的比较（±s）

*与对照组比较，P<0.05；△与非活动组比较，P<0.05

组别 TREM-1（ng/L） IL-17（ng/L）观察组（n=50） 372.24±226.26* 166.97±147.10*活动组（n=29） 446.28±181.97△ 201.14±168.74非活动组（n=21） 199.49±143.90* 115.11±89.56*对照组（n=50） 28.75±19.70 39.09±12.55

表2 RA患者在活动期和非活动期各项血清指标的比较（±s）

表2 RA患者在活动期和非活动期各项血清指标的比较（±s）

组别 CCP（RU/ml） RHF（IU/ml） CRP（mg/ml） C3（g/L）活动组（n=29） 168.98±154.21 517.20±364.35 40.71±34.87 1.13±0.23非活动组（n=21） 198.17±184.14 472.32±362.79 22.28±19.34 0.08±0.37 P值 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05

2.3 观察组患者中TREM-1与其他几项血清指标的相关性分析 从本组的结果1和2中可看出，观察组患者中TREM-1水平与CRP和C3之间呈明显相关性（P<0.05），与CCP和RHF的相关性不明显（P>0.05）。

3 讨论

RA目前的发病原因尚不明确，但是其是由多种因素和多种机制参与的累及全身多系统性自身免疫性疾病，包括先天性免疫系统、抗原驱动的T细胞和B细胞免疫应答以及细胞因子等均有可能导致RA的发生和发展[5-7]。

TREM-1是近年来发现的免疫球蛋白超家族受体成员之一，其可选择性表达于中性粒细胞、巨噬细胞和单核细胞的细胞表面，在各种急性炎症时，在TOLL样受体的作用下可呈现高表达[8-9]。TREM-1是表达于成熟单核细胞表面的TREM-1蛋白裂解变异体，在感染的过程中向机体体液或血液中特异性释放的一种细胞因子[10]。在RA患者的病变中，滑膜炎是最基本的病变，滑膜间质内有大量的巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒子细胞，而TREM-1可以表达于上述细胞[11-12]。在本组的资料中，对观察组、活动组、非活动组以及对照组的TREM-1的变化进行比较，观察组的TREM-1水平明显大于对照组，活动组的TREM-1水平也明显大于非活动组，且差异均具有统计学意义（P<0.05）。

IL-17是一种前炎症细胞因子，对炎症反应具有很强的促进作用[13]。在机体受到损伤或感染时，迁移过来的淋巴细胞可分泌IL-17，其一方面可诱导炎性因子和趋化因子的表达，从而招募更多的免疫细胞到达炎症部位加剧机体的炎症反应[14]。另一方面，IL-17还会诱导一些组织修复相关因子的表达从而加速机体的恢复。临床有资料表明，系统性红斑狼疮（SLE）患者体内IL-17蛋白分泌及基因表达水平存在明显异常，两者呈正相关，由此可以提示，IL-17在类风湿关节炎中发挥着重要的作用[15]。在本组的资料中，对四组患者IL-17浓度变化的比较，观察组的IL-17水平明显大于对照组（P<0.05），而活动组和非活动组IL-17水平无明显差异（P>0.05），这可能与样本量不足有关，有待于加大样本量做更为详细的研究。

抗CCP抗体在RA的诊断中具有较高的特异性和敏感性，RHF是较早反映RA患者诊断的重要指标，但是其特异性较低，在一些如慢性肺部疾病、肝炎、结核的患者中也有可能上升，其联合抗CCP和RHF诊断可提高RA的诊断率。在本组资料中对活动组和非活动组的血清指标进行比较，活动组的抗CCP抗体和RHF指标明显高于对照组，且差异具有统计学意义（P<0.05）。综上所述，TREM-1对RA患者的活动性判断具有重要的作用，可作为对RA患者进行判断的一种重要指标，同时TREM-1和IL-17可以协同作用，在RA患者中具有较高的表达。

[1]张雯丽，李慧.类风湿关节炎血清白细胞介素17和肿瘤坏死因子α及滑膜病变检测的意义[J].中国医师进修杂志，2012，35（2）：14-16.

[2]王玉树，史久华.类风湿性关节炎治疗靶点研究进展[J].国外医学：预防、诊断、治疗用生物制品分册，2002，25（5）：222-226.

[3]陆翔，王小超，陆玉敏，等.类风湿关节炎患者外周血CD+4CD+25调节性T细胞和白介素17及转化生长因子β的表达研究[J].中国全科医学，2010，13（30）：3355-3357.

[4]于金三.白介素17、18与类风湿关节炎的相关性研究[J].中国基层医药，2008，15（11）：1809-1810.

[5]丁振华，王小冬，熊俊慧，等.白细胞介素-17对英夫利昔单抗治疗类风湿关节炎疗效的预测作用[J].实用医学杂志，2012，28（3）：416-418.

[6]张慧，毛朝明，蒋茜，等.抗环瓜氨酸肽抗体、类风湿因子和白介素-17对类风湿关节炎的诊断意义[J].江苏大学学报（医学版），2010，20（4）：321-323，326.

[7]王小超，陆翔，李天资，等.白介素-17和抗-CCP抗体联合检测对类风湿关节炎活动度及骨侵蚀的预测价值[J].内科，2010，5（5）：455-457.

[8]Yoshiya， Tanaka.New trends in therapy for arthritis rheumatoid[J].Nihon Naika Gakkai zasshi. The Journal of the Japanese Society of Internal Medicine，2006，95（3）：505-509.

[9]樊任珠，汪悦，徐建亚，等.痹痛灵颗粒对胶原诱导关节炎滑膜白介素-17mRNA表达的影响[J].中医学报，2011，26（5）：581-583.

[10]韩依轩，邱虹，舒荣，等.白介素-17与类风湿关节炎的相关性研究 [J].北京医学， 2010，32（7）：573，575.

[11]Cohen P A，Job D C H，Lalande G，et al. Overview of the radiology of juvenile idiopathic arthritis （JIA）[J].European Journal of Radiology， 2000，33（2）：94-101.

[12]王冬雪，谢瑶，舒晓明，等.类风湿关节炎患者外周血TL1A表达水平及其临床意义[J].内科急危重症杂志，2011，17（6）：337-339，361.

[13]芮金兵，李晶.Th17细胞在类风湿关节炎中的作用机制[J].江苏大学学报（医学版），2008，18（6）：548-551.

[14]张清，岳涛，周凌，等.人重组白细胞介素-1受体拮抗剂在类风湿关节炎治疗中的继发性失效[J].中华风湿病学杂志，2012，16（5）：335-338.

[15]徐雪，吕玲.白细胞介素-17与类风湿关节炎[J].中华风湿病学杂志，2008，12（10）：719-721.