“通络减毒汤”外洗联合弥可保治疗奥沙利铂周围神经毒性反应44例临床研究

丁 泳

（绍兴市中医院，浙江绍兴 312000）

奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第3代广谱铂类抗癌药物，对于胃肠道肿瘤疗效明显，目前已成为大肠癌辅助化疗的标准方案和复发转移性大肠癌的一线化疗方案，且其在胃癌、肺癌、卵巢癌和非霍奇金氏淋巴瘤的治疗中也取得了较好的疗效。奥沙利铂的副反应相对较轻，对症治疗后，即可控制，但其独特的周围神经毒性反应是限制剂量提高的主要因素。笔者自2009年起采用自拟通络减毒汤外洗治疗奥沙利铂周围神经毒性反应，取得较好疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 入选标准 （1）细胞学或组织学诊断的胃肠道肿瘤；（2）KPS（Karnofsky’s performance status）评分≥60 分；（3）预计生存期≥3月；（4）化疗前血常规、肾功能、肝功能和生化指标基本正常；（5）应用mFOLFOX6方案或XELOX方案化疗至少3个周期（mFOLFOX6方案：奥沙利铂85mg/m2静滴2h第1天，亚叶酸钙400mg静滴2h第1天，5-FU 400mg静滴第1天，5-FU 2.4mg/m2持续静滴 44h，2周重复；XELOX 方案：奥沙利铂130mg/m2静滴2h第1天，希罗达2500mg/m2口服第1～14天，2周重复）；（6）采用奥沙利铂Levi专用感觉神经毒性分级标准评定有神经毒性的记录者[1]。

1.2 排除标准 （1）因脑转移或肢体转移而出现神经压迫症状，或因电解质紊乱及其他系统性疾病（如严重糖尿病）致神经系统病变者；（2）存在手足皮肤病变或有药物接触过敏史者；（3）因精神障碍无法进行自我评估者。

1.3 一般资料 选取2010年4月至2012年4月在我院接受胃癌或结直肠癌根治术后予mFOLFOX6方案或XELOX方案辅助化疗3周期以上且出现周围神经毒性反应的87例，随机分为治疗组和对照组。治疗组44例：男25例，女19例；年龄（58.2±11.5）岁；美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分 0 分 37 例，1分7例。 对照组 43例：男24例，女19例；年龄（58.1±11.3）岁；ECOG评分0分37例，1分6例。2组患者的性别构成、年龄、ECOG评分等基线特征比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2 治疗方法

2.1 对照组 弥可保注射液0.5mg，肌注每日1次，2周为1个疗程。

2.2 治疗组 在对照组治疗的基础上予通络减毒汤外洗，通络减毒汤组成：黄芪 80g，桂枝 10g，川芎 15g，透骨草 20g，当归 12g，白芍 15g，鸡血藤 20g，地龙 15g，水蛭 15g，中药煎取2000mL，水温40℃，每日1剂，分2次外洗四肢，每次20min，2周为1个疗程。

3 疗效观察

3.1 观察指标 治疗前后对患者进行神经毒性评价及肌电图等指标的检测。

3.2 统计学方法 采用SPSS11.0软件，计量资料采用t检验，计数资料采用秩和检验。

3.3 疗效标准 痊愈：治疗后麻木、感觉异常、感觉减退等症状完全消失；有效：治疗后上述症状减轻；无效：治疗2个疗程后症状无缓解[2]。

3.4 治疗结果

3.4.1 2组临床疗效比较 见表1。

表1 治疗组与对照组治疗后临床疗效比较 例

3.4.2 2组患者治疗前后运动神经传导速度（MNCV）及感觉神经传导速度（SNCV）测定 结果见表2。治疗前2组患者神经传导速度比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2组神经传导速度较治疗前均有增加（P＜0.05），治疗组明显优于对照组（P＜0.05）。

表2 治疗组与对照组治疗前后神经传导速度变化（）

表2 治疗组与对照组治疗前后神经传导速度变化（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

4 讨论

奥沙利铂以1,2-二氨环己烷基团（DACH）取代了顺铂的氨基，这种化学结构的改变增强了抗肿瘤细胞毒性，对胃肠道、肝、肾和骨髓毒性作用较第一代的顺铂和第二代的卡铂明显减轻，临床耐受性良好，但是其外周感觉神经毒性却更为突出。欧洲Ⅲ期临床研究报告奥沙利铂神经毒性发生率68%[2]，国内报道为80%～85%。由奥沙利铂所致的神经毒性的发生机制目前尚未完全明确，可能的机制归纳起来主要有两方面：一方面认为是铂本身蓄积造成的；另一方面则认为主要是由其代谢产物草酸（盐）引起的。

对于奥沙利铂引起的周围神经毒性反应，我们认为应归属于中医“血痹”范畴。其病机为正气亏虚，邪入于阴，经脉受外邪侵袭，引起经脉血络凝涩痹阻。其中正气不足是发病的内因，外邪侵入是致痹的重要条件。肿瘤病人多存在正虚邪盛，气血两虚，脉络原本空虚失荣，加之寒毒阴邪侵犯，更可导致气血在脉络停滞、凝结瘀阻，出现体表麻木和（或）感觉异常症状，或引起皮肤、腠理、肌肉等组织产生的收缩、紧张、挛急。正如《金匮要略》记载：“邪在于络，肌肤不仁。”通络减毒汤方中黄芪补气，善走肌表，具实卫、固表、止汗之效，兼有补气升阳，鼓舞卫气以畅血行之功，强调了中医学“气为血帅”，“气行则血行”的理论；桂枝有解肌祛风、温经通阳、活血镇痛作用；白芍能养血和营、行血宣痹，兼缓急止痛，和桂枝同用能通阳敛营、协调营卫；地龙、水蛭等虫类之品多偏辛咸，辛能入络，咸能软坚，走窜最速，深入脉络，细剔络邪，凡气血凝聚之处皆能开之，凡草木难攻之瘀滞皆能除之；川芎燥湿搜风，可入血行气；透骨草祛风活血止痛，外洗有引药透入经络、血脉而起到祛风、活血、止痛的作用；鸡血藤养血活血而舒经活络，对血瘀、血虚之症均适用；当归辛甘苦，补血活血止痛，有祛瘀而不伤血之妙。综观全方，补益气血而不留瘀，通络减毒而不伤正，使损伤的周围神经得到修复，感觉功能得以恢复。中药外洗疗法是通过局部外洗，疏通皮脂腺、汗腺和毛孔的开口，促进药物吸收，使药物通过皮肤直接进入循环而发挥药效，避免了口服给药可能发生的对胃肠道及肝脏的损害。通过临床观察，治疗组加用中药治疗奥沙利铂周围神经毒性反应，其疗效及提高神经传导速度上均明显优于单纯西药治疗，值得推广使用。

[1]LeviF，MissetJL，BrienzaS，etal.A chronopharmacologic phaseⅡclinical t“al with 5-fluorouracil，fo-linic acid，and oxaliplatin using anambulatory multi-channel programmable pump.Highantitumoreffective-ness against metastatic colorectal cancer.Cancer，1992，69（4）：893

[2]孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册.4版.北京：人民卫生出版社，2003：583