中药肿节风的抗肿瘤作用研究进展

姜伶 李景辉

（1沈阳医学院2009级临床医学专业，辽宁沈阳 110034；2中油辽河工程有限公司，盘锦 124010）

中药肿节风的抗肿瘤作用研究进展

姜伶1李景辉2

（1沈阳医学院2009级临床医学专业，辽宁沈阳 110034；2中油辽河工程有限公司，盘锦 124010）

检索中国期刊全文数据库（CNKI）（1979-2012）、中国生物医学文献数据库（CBM）（2004-2012）和万方数据库（2004-2012），对肿节风抗癌作用方面的研究进展进行综述。肿节风具有抗肿瘤作用，主要机制与诱导细胞凋亡有关。针对肿节风功效开展大量药效学研究和机制探讨，在其有效化学成分上研究不够深入，更缺乏物质基础与药学作用的相关研究。肿节风抑瘤谱广，不良反应低，在临床上正被广泛使用，有很好的应用前景。

肿节风；抗肿瘤；药理作用；临床应用；综述

肿节风是我国一种古老的野生植物，又名草珊瑚、九节茶、接骨木等，为金粟兰科（Chloranthaceae）植物草珊瑚Sarcandra glabra（Thunb.）Nakai[1]的干燥全草，是稀有的中药材之一。具有抗菌凉血、祛风除湿、活血止痛、通经接骨等功效，用于治疗各种炎症性疾病、血热发斑发疹、风湿关节痛、疮疡肿毒、跌打损伤、骨折等[2]。现代药理研究表明肿节风具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、调节机体免疫力等作用[3]。肿节风提取物近年来治疗胰腺癌、胃癌、直肠癌、肝癌、食道癌等有较显著效果。本文检索中国期刊全文数据库（CNKI）（1979-2012）、中国生物医学文献数据库（CBM）（2004-2012）和万方数据库（2004-2012），以“肿节风and（抗癌or抑癌or抗肿瘤or癌细胞凋亡）”为检索式，对肿节风抗癌作用方面的研究进展进行综述。

1 肿节风抗肿瘤作用的中医理论指导

中医认为，肿瘤多为虚劳之疾，兼外感六淫、七情内伤、饮食劳倦等引起阴阳失衡、脏腑失调，产生气滞、痰饮、血瘀等，在治疗上，应以破血消积为主。而肿节风味辛、苦，性平，归心、肝经[4]，主肢体麻木，跌打损伤，骨折，妇女痛经，产后瘀滞腹痛，肺炎，急性胃肠炎，细菌性痢疾，胆囊炎，脓肿，具有破积、止痛、活血、消肿胀等作用。

2 肿节风的物质基础与抗肿瘤功效相关性研究

2.1 物质基础方面的研究

肿节风的主要成分有黄酮类、香豆素类、有机酸类、内酯、挥发油及微量元素等[5]。全株含左旋类没药素甲，异嗪皮啶，延胡索酸，琥珀酸，黄酮苷及香豆精衍生物，对其水提取物血清药物化学的初步研究发现，异嗪皮啶可被吸收入血[6]，此外，还含0.15%～0.20%的挥发油。其中作为肿节风制剂检测指标的有总黄酮类、香豆素类中的异嗪皮啶、有机酸类中的反丁烯二酸，这些化学成分已经在药理实验中证实具有一定的抗菌、消炎、止痛或抗肿瘤作用，且在肿节风全草中的含量较高。此外，肿节风中还含有天门冬氨酸、谷氨酸、亮氨酸和钾、镍、铜等多种微量元素[7]。

肿节风中富含黄酮类化合物，采用高效液相色谱法（HPLC）测定中药材肿节风叶中的总黄酮含量高达3.17%，采用HPD400大孔吸附树脂吸附分离总黄酮简便有效，总黄酮回收率为85%左右，具有非常重要的开发利用价值[8-10]。不同季节肿节风中总黄酮含量有差异，10～12月份含量相对较高，叶中总黄酮含量最高，茎、根、根须中含量接近。因此，在分析肿节风药材时，样品中应包含一定比例的叶茎、根和根须，增加对总黄酮的含量控制有重要的意义[11]。

2.2 临床应用方面的研究

肿节风单独或联合用于肝癌、结肠癌的治疗，可有效抑制肿瘤细胞的生长。李晴等[12]应用肿节风片治疗结直肠癌术后化疗患者，结果可明显改善患者的细胞免疫功能。肿节风与化疗药联用，可起到减毒增效的作用，降低对血液及免疫系统的毒副作用。试验组化疗和外周血总T细胞表面标记物（CD3+）、辅助T细胞表面标记物（CD4+）、辅助性与抑制性T细胞表面标记物的比值（CD4+/CD8+比值）及自然杀伤细胞（NK细胞）数量较对照组有明显升高，说明免疫力明显升高，并且与化疗前相比，除NK细胞下降外，其他指标未有明显差异，同时在研究中未发现肿节风对肝肾功能存在明显的毒副作用。肿节风注射液与5-氟尿嘧啶（5-FU）联合应用，对实体瘤有协同抗肿瘤作用，可显著纠正由于5-FU引起的白细胞、血小板下降[13]。

临床上肿节风的提取成分对多种恶性肿瘤如胰腺癌、胃癌、直肠癌、肝癌和食道癌等疗效显著。肿节风提取物具有抗氧化损伤的作用，鼻咽癌患者化疗联合用肿节风煎剂，可明显减轻放化疗毒副反应，减轻放射性口干，对放射性损伤具有一定的保护作用[14]。丛珊亭[15]应用肿节风注射液联合化疗治疗晚期非小叶细胞肺癌，与单纯化疗进行研究比较，结果联合组血红蛋白、血小板减少及恶心呕吐的发生率明显低于单纯化疗组，患者临床收益疗效明显高于单纯化疗组，提示肿节风能提高晚期癌症患者的生存质量，减轻和降低化疗的不良反应，起到增效增敏作用，且临床用药安全。

2.3 相关实验研究

肿节风挥发油通过诱导人胃癌细胞株（SGC-7901）发生凋亡，对人胃癌细胞有抑制和灭杀作用，其提取物可诱导人肝癌细胞株（HepG-2）发生细胞凋亡，改变细胞周期分布，从而抑制细胞增殖及端粒酶活性[16-17]。肿节风溶液作用于人前列腺癌细胞株（DU-145）细胞48 h后，用四甲基唑蓝（MTT）法检测用药后细胞的增殖情况，用流式细胞技术检测细胞的周期和凋亡状况，DU-145细胞出现数量减少，细胞增殖受到抑制，细胞周期阻滞和加速细胞凋亡[18]。肿节风复方对肝癌细胞的作用机制可能是抑制高表达的端粒酶活性，从而抑制肿瘤细胞无限制的增殖，同时可能作为某些信息物质，直接干预肿瘤细胞DNA的复制，促进细胞凋亡。肿节风提取物能诱导鼻咽癌细胞凋亡，其作用具有时间和浓度依赖性，同时可改变癌细胞周期分布，具有抗癌细胞增殖的作用[19]。

3 其他药理作用研究

3.1 抗菌

肿节风具有广谱抗菌作用，对绿脓杆菌和志贺氏痢疾杆菌Ⅰ型极为敏感，对溶血性链球菌、伤寒杆菌、大肠杆菌也有一定的抗菌作用，并使金黄色葡萄球菌菌血症的死亡率有所降低[20]。有试验表明[21]将肿节风提取物加入变形链球菌培养基中，通过观察在药物不同浓度下培养基中的抑菌圈直径、菌细胞数和pH值变化，得出肿节风可抑制细菌生长、抑制葡萄糖氨基转移酶活性等结论。

3.2 减轻炎症

中药肿节风经处理后制成的肿节风单味药注射剂，临床上用于小儿肺炎、上呼吸道感染、婴幼儿病毒性肠炎和蜂窝组织炎，并能预防感冒。其抗炎机制是通过稳定内皮细胞的代谢活性，抑制炎症因子白细胞介素（IL）-1的过度释放，阻断炎症的级联反应，达到治疗效果[22]。

3.3 增强免疫力

肿节风总黄酮对溴酸钾诱发的小鼠肾损伤具有一定的保护作用，其免疫保护机制可能与肿节风总黄酮清除自由基，缓解溴酸钾诱发的肾组织氧化应激状态有关[23]。肿节风可减轻化疗药物对骨髓系统的抑制，加速骨髓的巨核系统造血功能的恢复，从而减少化疗后血小板减少；同时有改善血液循环及增强免疫力的药理作用，每日静脉滴注肿节风注射液10 mL，连用15天，可显著缓解肿瘤患者疼痛，这与肿节风提高机体免疫力有关[18，24]。有学者推测，认为肿节风含有较高的锌元素，可改善机体对胸腺的正常发育和促进胸腺素的分泌，从而达到调整机体细胞免疫的作用[25-26]。

4 讨论与展望

综上所述，肿节风具有抗肿瘤、抗菌、消炎和增强免疫功能等功效，已制成针剂、片剂、膜剂、含漱剂、口服液等多种剂型广泛应用于临床。主要用于各种常见炎症性疾病的治疗和癌症的辅助性治疗，并作为一种抗肿瘤药用植物广泛用于食管癌、胃癌、肝癌、肺癌等疾病。肿节风抗肿瘤效果明显，但其抑制肿瘤的有效成分尚不明确，具体是何种成分或其单体发挥抗肿瘤作用，还有待于进一步的实验研究。

[1]王钢力，陈道峰，林瑞超.肿节风的化学成分及其制剂质量控制研究进展[J].中草药，2003，34（8）：12-14.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[S].北京：中国医药科技出版社，2010：201-208.

[3]梅全喜，胡莹.肿节风的药理作用及临床应用研究[J].时珍国医国药，2011，22（2）：123-125.

[4]江苏新医学院.中药大辞典（上册）[M].上海：上海人民出版社，1985：42.

[5]李远，赵中流.肿节风化学成分药理作用及质量控制的研究概况介绍[J].中国药事，2008，22（11）：1005.

[6]付克，张春玲，闫广利.肿节风有效部位的纯化工艺研究[J].中医药学报，2012，40（5）：59-62.

[7]胡晓茹，许旭东，杨俊山.草珊瑚的研究概况[J].中医药学杂志，2008，43（10）：721-723.

[8]南京中医药大学.中药大辞典（上册）[M].2版.上海：上海科学技术出版社，2006：1994-1996.

[9]励娜，杨荣平，王宾豪，等.紫外分光光度法测定肿节风不同部位总黄酮的含量[J].中国药业，2010，19（21）：14-15.

[10]徐国良，肖兵华，邹胡斌，等.大孔吸附树脂分离肿节风中总黄酮的研究[J].中草药，2006，37（7）：1014-1017.

[11]周斌，李忠贵，李雁霞，等.中药肿节风不同部位中异嗪皮啶和总黄酮含量的动态分析[J].时针国医国药，2011，22（5）：1148-1149.

[12]李晴，郑立君.肿节风对结直肠癌术后化疗患者免疫功能的影响[J].上海医药，2008，29（9）：420-421.

[13]张园，陈素红，吕圭源.肿节风挥发油诱导人胃癌细胞调亡作用研究[J].中药药理与临床，2009，25（5）：63-64.

[14]周仕轶，丁维俊，张署武.肿节风对人前列腺癌DU-145细胞增殖和凋亡的影响[J].辽宁中医杂志，2012，39（1）：172-175.

[15]丛珊亭，毕文，姜立喜.肿节风注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌[J].肿瘤防治杂志，2005（2）：156.

[16]朱晓莹，龙昶文，梁永赞，等.肿节风复方对肝癌细胞HepG2作用效果观察[J].广西医学，2012，34（12）：1597-1599.

[17]康敏，唐安洲，梁钢，等.肿节风提取物抑制鼻咽癌细胞增殖的实验研究[J].广西医科大学学报，2008，25（3）：347-349.

[18]杨焕彪.肿节风注射液治疗癌性疼痛60例[J].中国药业，2008，17（20）：59-60.

[19]韦波，王仁生，秦俭，等.肿节风水提取物减轻放射性口干的临床疗效观察[J].广西医科大学学报，2009，26（2）：206-207.

[20]杜民.抗菌中药肿节风[J].上海医药，2007，28（9）：416-416.

[21]朱金水，潘尚铭.晚期胃癌中西医结合治疗及细胞免疫功能研究[J].中国实验临床免疫学杂志，1994，6（5）：43-46.

[22]周斌，刘可越，常军，等.中药肿节风的化学成分和药理作用研究进展[J].中国现代应用药学杂志，2009，26（12）：982-986.

[23]吴文燕.肿节风总黄酮对溴酸钾诱发小鼠肾损伤的保护作用[J].海峡药学，2012，24（8）：33-35.

[24]Li Y.Studies on the chemical constituents and bioactivities of Sarcandra glabra，Cercis chinensis and Photinia parvifolia[D]. Beijing.Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College，2006.

[25]杨波，孙卫民，薛大芳，等.ICP-MS测定肿节风中12种元素[J].光谱实验室，2008，25（3）：502-504.

[26]赵益，陈奇，孙有智，等.肿节风与氟尿嘧啶联合应用的抗肿瘤作用[J].河南中医学院学报，2008，23（135）：30-32.

Study Progress of Anticancer Effects of Sarcandrae Herba

Jiang Ling1，Li Jinghui2（1 Department of Clinical Medicine in 2009 of Shenyang Medical College，Liaoning Shenyang 110034，China；2 China Liaohe Petroleum Engineering Co.Ltd.，Panjin 124010）

The research progress of anticancer effects of sarcandrae herba was reviewed through literature retrieval from CNKI（1979-2012），CBM（2004-2012）and Wanfang Database（2004-2012）by KEY WORDS searching.Sarcandrae herba was proved to have anticancer effects，and its main mechanism is related to inducing cell apoptosis.The pharmacodynamics and mechanism of the efficacy of sarcandrae herba were studied，but further studies need to be carried out on the effective chemical composition and the relations between the research material basis and the role of pharmacy.The antitumor spectrum of sarcandrae herba is broad and the side effect is minor.Sarcandrae herba has been widely used in clinical practice and has a good application prospect.

Sarcandrae Herba；Antineoplastic；Pharmacologic Actions；Clinical Application；Review

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.04.008

2013-06-27）

姜伶，女。研究方向：临床医学。通讯作者E-mail：jlingvip@126.com