枳实对脑梗死大鼠急性期胃黏膜的保护性作用

唐 明，安朋朋，任志珍，唐晓晓，仇 莎，司增顺

胃肠功能障碍是脑梗死急性期常见的并发症之一［1］，如治疗不当，不仅易加重患者本身的病情，甚至危及生命［2］。急性脑梗死的基本病机为气机逆乱，升降失调［3］。本研究即从理气法治疗中风病的理论出发，应用理气药的代表中药枳实对脑梗死急性期大鼠进行干预，在扫描电镜下观察其胃黏膜的形态变化，以求为理气法治疗脑梗死及其并发症提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 动物 健康的雄性清洁级Wistar大鼠，10周龄，体重180g～220g，共60 只。由青岛市动物实验中心提供，动物造模前12h 禁食，自由饮水。

1.2 仪器 日本JEOL 公司JSM－840 扫描电镜；直径0.205mm 的尼龙鱼线，将鱼线剪成25mm 长，在8 mm、23mm 处做标记，浸泡于生理盐水中备用；常规手术用器械；天平。

1.3 药物制备 枳实，使用中药颗粒剂，购于江阴天江药业有限公司，生产批号：1001028，配以蒸馏水制成0.11g／mL浓度的混悬液，4 ℃保存待用；西咪替丁片（Cimetidine Tablets），昆明振华制药厂有限公司，批准文号：国药准字H53020657。

1.4 实验方法

1.4.1 动物分组及模型制备 本实验采用线栓法制备大脑中动脉梗死模型（middle cerebral artery occlusion，MCAO）；将大鼠分为脑梗死组、假手术组、枳实组、西咪替丁组、正常对照组，每组10只。

1.4.2 给药方法 脑梗死组、正常对照组以生理盐水灌胃；枳实组、西咪替丁组分别以枳实、西咪替丁灌胃，以上4组均灌服4d，每只2mL，每天1次。末次灌药后，均禁食24h，不禁水。

1.4.3 电镜观察 4d后将各组大鼠全胃取下，沿胃大弯剪开、展平，用冷生理盐水冲洗干净，取损伤明显处组织，修成3mm×5mm，立即投入2.5%戊二醛2 mL内前固定，4 ℃下固定1h～3h。经过固定、清洗、脱水、干燥、喷镀等过程制备标本，使用扫描电子显微镜观察并照相。

2 结 果

电镜结果显示，正常对照组：胃黏膜上皮细胞紧密相连，沿着胃腺开口呈环形排列，胃小凹排列整齐，形态正常。假手术组：胃黏膜上皮组织完整，排列整齐，胃小凹大小、形态大致正常。脑梗死组：黏膜细胞广泛破溃，细胞排列凌乱，露出基底层，部分地方露出胶原纤维，胃小凹形态严重破坏。枳实组：上皮细胞排列紧密，细胞排列尚整体，胃小凹形态基本正常，有大量黏液，局部上皮细胞剥脱暴露基底层，胃小凹形态轻度改变，稍有狭长。西咪替丁组：胃黏膜部脑梗死大鼠胃黏膜上皮细胞较为完整，仅见小块脱落，有少量黏液覆盖、胃小分区域基底层裸露，可见上皮细胞扁平、脱落、部分严重变形，变形的上皮细胞周围长满微绒毛，胃小凹形态可见轻度异常。与正常对照组及假手术组相比，脑梗死大鼠胃黏膜结构出现明显的组织破坏，枳实组与西咪替丁组均能减轻上述组织破坏，且枳实组的疗效优于西米替丁组。

3 讨 论

脑梗死急性期出现胃肠功能改变是临床常见的现象之一，但其具体机制尚不明确［4］。本研究结果也证实了脑梗死急性期胃黏膜上皮细胞出现了严重的剥脱，胃小凹的形态破坏严重。提示脑梗死急性期极易诱发胃组织的损害。脑与胃肠相距甚远，为何脑梗死的发生会引起胃黏膜的病理改变？目前此机制的研究仍以应激学说为主导［5］。脑梗死早期应激导致机体交感神经兴奋，内分泌紊乱，儿茶酚胺增高，胃血管收缩，胃黏膜急性缺血缺氧，黏膜屏障受损，从而出现应激性胃黏膜病变［6］。然本研究中假手术组同样可引起应激反应，为何该组胃黏膜组织未出现明显损伤？这就说明应激并不是引起脑梗死急性期胃黏膜改变的主要原因，原发病脑梗死本身才是引起胃黏膜损伤的主要因素。脑梗死后全身血流重新分配，胃肠黏膜缺血低灌注和胃肠异常蠕动，降低了胃黏液碳酸氢盐的屏障功能，同时继发的脑水肿引起颅内压升高以及多种细胞因子过度释放，引起胃酸的过度分泌，可启动或加重对胃肠黏膜的进一步损伤［7］，从而引起胃肠黏膜病变，从中医理论出发，《素问·脉解》指出：“大怒则形气绝，血菀于上，使人簿厥”。说明中风病机为气机逆乱。《杂病源流犀烛·中风源流》述：“盖中脏者，病在里，多滞九窍……中腑者病在表，多著四肢，其症半身不遂……二便不秘，邪中之尤浅”；说明古代医家已经认识中风存在胃肠功能障碍，并认为胃肠功能障碍的出现提示病情预后不良。中风后气机失和，中焦枢机不利，清气不得上升，浊气不能下行，影响脾胃功能，致使脾的升清、胃的降浊、肝的疏泄、大肠的传化、小肠的分清泌浊等生理功能失调。同时各种病理因素困扰脾胃，壅滞肠道而继发胃肠疾病［8］。因此，脑梗死急性期胃肠功能障碍的发生、发展与气机逆乱有密切相关性。本研究即希望通过此动物实验探讨理气药枳实对此并发症的相关疗效。

枳实为芸香科植物酸橙及其变种或甜橙的干燥幼果，具有破气消积、理气宽中、行滞消胀之功效［9］。现代药理研究显示，枳实能加强平滑肌的收缩强度和收缩持续时间，具有良好的促胃肠动力作用［10，11］。同时枳实具有明显的抗血小板聚集及抑制红细胞聚集的作用，其作用优于阿司匹林，并呈明显的量效关系［12］，对脑梗死预后具有重要意义。

本研究结果证实了枳实能够有效减少胃黏膜的损害，增强胃黏膜屏障的保护性作用，并减少其他可能对胃组织的危害因素，且效果优于西咪替丁。说明理气药对脑梗死急性期胃肠功能障碍具有良好的保护性作用。但枳实治疗此并发症的配方剂量及治疗时机尚需进一步深入研究。

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