自发性荧光支气管镜的临床应用价值

赵建军 张建勇 陈 玲

(遵义医学院附属医院呼吸二科，贵州 遵义 563003)

尽管对肺癌有许多新的诊断及治疗方法，但在过去的10 年中，患者5 年生存率仍不足10%〔1〕。自发性荧光支气管镜(AFB)就是利用细胞自发性荧光和电脑图像分析技术开发的一种内镜，可显著提高气管黏膜早期癌变的诊断率和定位诊断，是对传统内镜检查的技术突破。自体荧光成像(AFI)利用了蓝色短波光能够达到黏膜层组织的固有特性，可促进可疑性病变的早期发现。AFB对非典型增生细胞和原位癌的诊断比普通白光支气管镜(WLB)可提高1.5～6.3倍，而对浸润性肺癌的诊断也比准确度高。本文拟对比AFB与WLB的诊断价值。

1 材料与方法

1.1病例资料 将我院2008年7月至2012年12月门诊与住院作支气管检查的432例病人随机分为两组，每组216例，分别施行AFB和WLB检查。男308例，女124例；年龄45～78〔平均(62.1±9.2)〕岁。AFB组男156例，女60例，影像学检查占位152例，肺不张27例，片状阴影17例，未见异常20例；WLB组男152例，女64例，影像学检查占位149例，肺不张30例，片状阴影19例，未见异常18例。两组患者年龄、性别分布差异均无统计学意义。入选标准：①新出现发热、咳嗽、咳痰、咯血、声嘶、胸痛、气喘、消瘦等症状或上述症状性质改变；②痰脱落细胞学检查可疑或阳性；③胸片、胸部CT提示肺部结节、阴影、肺不张或(和)气管支气管狭窄。排除标准：①有气管镜检查禁忌证(如麻醉药过敏、心脏功能不全、严重衰竭不能耐受检查者及凝血功能障碍的患者等)；②肺部手术后、吸痰治疗的患者；③怀疑气管内异物的患者；④拒绝气管镜检查的患者。

1.2仪器 设备采用BF-F260型自发性荧光电子支气管镜(日本奥林巴斯公司)，同时具备普通白光和自发性荧光检查功能，可在普通白光和荧光模式间切换。同时采用相同系统氙灯光源和图像处理装置进行图像采集。

1.3方法 所有患者术前经心电图、凝血功能、血常规等确定无检查禁忌证后，术前当日晨禁食。采用局部麻醉支气管镜检查技术，7%利多卡因10 ml经咽喉部雾化吸入，经鼻置入支气管镜，所有患者按就诊先后顺序分别给予WLB检查及AFB检查(AFB组先在普通光源下对气管及其分支进行支气管镜检查，然后再切换成荧光重点对异常及癌疑病灶进行观察)。镜下发现病灶者行支气管活检和刷检；镜下未发现异常者，根据胸片或CT所示病变部位，行远端支气管肺组织盲检和(或)刷检，常规活检，刷片查脱落细胞、2张涂片找抗酸杆菌。病理标本用无水乙醇固定后立即送我院病理科明确标本的组织类型。

1.4镜下结果分级方法 普通白光状态下可见病变分为3 级: WLB Ⅰ级: 先天解剖异常、外压性病变、单纯支气管间嵴增宽、黏膜色泽正常、不伴有充血水肿;WLB Ⅱ级: 黏膜充血、水肿、增厚、色泽改变、血管聚集或扭曲;WLB Ⅲ级: 可见黏膜颗粒样或明显新生物；将WLB Ⅱ级、Ⅲ级定义为WLB 异常。荧光状态下可见病变也分为3 级: AFBⅠ级: 先天解剖异常、黏膜呈绿色;AFB Ⅱ级: 黏膜色泽轻度改变，呈粉色或棕色;AFB Ⅲ级: 黏膜呈典型的品红色或紫红色改变；将AFB Ⅱ级、Ⅲ级定义为AFB 异常。

1.5统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行分析，组间数据比较采用t检验或χ2检验,两两比较采用LSD 法。

2 结 果

2.1镜下肉眼观 两组病例中，AFB组镜下阳性表现(AFBⅡ级、Ⅲ级)162例(75.0%)，最后经病理学及细胞学确诊为肺部肿瘤132例(61.1%)，WLB镜下阳性表现(WLBⅡ级、Ⅲ级) 107例(49.5%)，最后经病理学及细胞学确诊为肺部肿瘤98例(45.4%)，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2两组患者组织学和(或)细胞学检查结果 AFB组患者肺癌检出率〔79例(36.6%)〕显著高于WLB组〔67例(31.0%)〕(P<0.01)；AFB组患者原位癌〔17例(7.9%)〕及不典型增生〔36例(16.7%)〕的检出率均高于WLB组〔8例(3.7%)、23例(10.6%)〕(P<0.05)；对真菌感染〔3例(1.4%)vs 3例(1.4%)〕、结核〔31例(14.4%)vs 32例(14.8%)〕、炎症〔29例(13.4%)vs 32例(14.8%)〕的检出率两者差异无统计学意义(P>0.05)。最终的病理结果:AFB组216例经过刷检及活检取得病理诊断，共有96例为恶性病变，其中鳞癌54例(25.0%)、腺癌22例(10.2%)、小细胞癌12例(5.6%)、非小细胞肺癌2例(0.9%)、大细胞癌1例(0.5%)、低分化癌4例(1.9%)及未分型1例(0.5%)；WLB组216病例经过刷检及活检取得病理诊断，共有75例为恶性病变，其中鳞癌42例(19.4%)、腺癌17例(7.9%)、小细胞癌9例(4.2%)、非小细胞肺癌1例(0.5%)、大细胞癌1例(0.5%)、低分化癌3例(1.4%)及未分型2例(0.9%)；两组比较，在鳞癌、腺癌及小细胞癌的诊断上差异有统计学意义(P<0.05)，而其他类型肿瘤由于例数过少，无法作比较。

3 讨 论

支气管镜检查是肺癌诊断的主要手段之一，尤其对于中心型肺癌的患者，是必不可少的一项诊疗常规。AFB利用波长405 nm的紫光或442 nm的蓝光照射检查部位，肿瘤组织与正常组织产生的荧光强度不同，根据不同的光谱，经增强摄像机、计算机信息处理后，正常气管、支气管黏膜组织镜下表现为绿色，而不典型增生和癌组织表现为红褐色或红色〔1〕。有研究证实AFB能明显提高癌前病变、原位癌、浸润癌的检出率，对早期肺癌的诊断具有重要意义，提高了早期发现癌前病变及肺癌的敏感性〔2～8〕。

本研究表明AFB组肺癌、原位癌及不典型增生的检出率均明显高于WLB组，是由于正常组织呈绿色荧光，病灶呈不同程度的红染，AFB组检查可以明显提高刷片和(或)活检的肺癌检出率，与WLB组相比，AFB组在肺癌诊断上具有明显优势，与Edell等〔9〕研究结果一致。经病理明确诊断的肺癌中鳞癌最多见，其次是腺癌、小细胞肺癌，基本与临床相符，这与气管镜的局限性有关，AFB及WLB均无法检查到较细支气管分支，不适用周围型肺癌的诊断。对于检查前影像检查无阳性发现的患者，可安排AFB 检查，帮助医师查找病变部位，更加敏感地发现气管-支气管黏膜病变，明显提高早期癌变黏膜的改变识别率，指导医师对病变部位进行有效的刷检和活检，提高了气道黏膜病变的诊断率，实际临床应用效果明显优于WLB。由于可更好地确定不典型增生或癌变的边缘，ALB也被应用于肿瘤的镜下治疗。此外，在头颈部肿瘤的诊治方面，ALB也发挥重要作用〔10〕。总之，AFB在中央型早期肺癌及癌前病变的诊断中可发挥重要作用。

4 参考文献

1Read C,Janes S,George J,etal.Early lung cancer:screening and detection〔J〕.Prim Care Respir J,2006；15(6):332-6.

2Escarguel B,D'Amore D,Chapel F,etal.Early diagnosis of lung cancer:impact of autofluorescence bronchoscopy〔J〕.Rev Pneumol Clin,2009；65(5):287-91.

3Ueno K,Kusunoki Y, Lmamura F,etal.Clinical experience with autofluorescence imaging system in patients with lung cancers and precancerous lesions〔J〕.Respiration，2007；74(3)：304-8.

4Hirsch FR,Prindiviue S，Miller YE,etal.Fluorescence verbus white-light bronchoscopy for detection of preneoplastie lesions：a randomized study〔J〕.J Natl Cancer Inst,2001；93(18)：1385-91.

5Loewen G,Natarajan N，Tan DF，etal.Autofluorescence bronchoscopy for lung cancer surveillance based on risk assessment〔J〕.Thorax，2007；62：335-40.

6Beamis JF，Ernst A，Simoff M,etal.A multicenter study comparing autofluoecence bronchoscopy to white light bronchoscopy using a non-laser light stimulation system〔J〕.Chest，2004；125(5)：148S-9S.

7HauBinger K,Becker H，Stanzel F.Autofluorescenee bronchoscopy with white light bronchoscopy compared with white light bronchoscopy alone for the detection of precancerous lesions：a European randomised controlled multicentre trial〔J〕.Thorax，2005；60(6)：496-503.

8Lam B，Wong MP,Fung SL，etal.The clinical value of autofluorescence bronchoscopy for the diagnosis of lung cancer〔J〕.Eur Respir J,2006；28(5)：915-9.

9Edell A,Lam S,Pass H,etal,Detection and localization of intraepithelial neoplasia and invasive carcinoma using fluorescence-refiectance bronchoscopy:an international,multicenter clinical trial〔J〕.J Thorac Oncol,2009；4(5):49-54.

10Fielding D,Agnew J，Wright D,etal. Autofluorescence improves pretreatment mucosal assessment in head and neck cancer patients〔J〕.Otolaryngol Head Neck Surg,2010；142(3Suppl)：S20-6.