皮质下缺血性血管病患者神经精神症状临床特征

王 龙，刘 寒，周 霞，孙中武

皮质下缺血性血管病患者神经精神症状临床特征

王 龙，刘 寒，周 霞，孙中武

目的探讨皮质下缺血性血管病（SIVD）患者神经精神症状（NPS）的临床特征。方法采用中文版神经精神科问卷（CNPI）对50例正常健康老年人（NC）、101例SIVD患者［51例皮质下血管性轻度认知功能损害（SVMCI）及50例皮质下血管性痴呆（SVaD）患者］进行评定，比较各组间NPS的特征以及SVMCI和SVaD组之间NPS的发生率。结果3组间CNPI总分有显著性差异，SVMCI组CNPI得分显著高于NC组且低于SVaD组，差异有统计学意义（P＜0.01）。SVaD组与NC组比较在激越、心境恶劣、焦虑、情感淡漠、易激惹、睡眠行为及进食障碍等症状得分方面差异有统计学意义（P＜0.05）；SVMCI组与NC组比较在激越、情感淡漠、易激惹症状得分方面差异有统计学意义（P＜0.05）。从NPS发生率来看，SVaD组情感淡漠、睡眠行为、心境恶劣、进食障碍、异常行为发生率均显著高于SVMCI组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论NPS是SIVD患者常见的临床症状；情感淡漠等症状是SIVD患者特征性的NPS表现，且随着认知损害的加重而愈加明显。

皮质下缺血性血管病；轻度认知功能损害；血管性痴呆；神经精神症状

皮质下缺血性血管病（subcortical ischemic vascular disease，SIVD）主要是指由颅内小血管病变，如多发腔隙性脑梗死和（或）广泛的脑白质脱髓鞘引起的以轻度认知功能损害或痴呆为主要表现的一组疾病。按认知功能损害程度可分为皮质下血管性轻度认知功能损害（subcortical vascular mild cognitive impairment，SVMCI）和皮质下血管性痴呆（subcortical vascular dementia，SVaD）［1］。神经精神症状（neuropsychiatric syndromes，NPS）是一组与神经系统疾病相关的行为和精神症状，包括抑郁、焦虑、情感淡漠、幻觉、妄想、异常行为等，既往研究［2－4］表明NPS是各种类型痴呆和轻度认知损害患者常见的临床症状。该研究主要探讨SIVD患者NPS的临床特征。

1 材料与方法

1.1 研究对象收集2012年10月～2013年6月在安徽医科大学第一附属医院神经内科门诊或住院的101例SIVD患者，其中SVMCI组51例，SVaD组50例。50例正常对照（normal control，NC）来自门诊及健康体检的认知正常的老年人。入选对象均进行神经系统体检、常规实验室检查以及头颅MRI检查。该研究经我院伦理委员会批准，受试者均签署知情同意书。

1.1.1 SVaD诊断标准 参照Román et al［5］提出的SIVD诊断标准加以修订：①符合DSM-Ⅳ有关血管性痴呆的诊断标准，临床痴呆评定量表（clinical dementia rating，CDR）评分1～2分；②存在与皮质下小血管病相符的神经系统症状和体征，如轻偏瘫、中枢性面瘫、Babinski征、感觉障碍、构音障碍、步态障碍、锥体外系征候等；③头颅MRI提示多发性腔隙性脑梗死（皮质下≥5个）和（或）广泛的脑室旁及脑深部白质脱髓鞘（点片状病灶＞10 mm，融合病灶＞25 mm），排除脑出血、急性期脑梗死、肿瘤、脑外伤、正常颅压脑积水等。

1.1.2 SVMCI诊断标准 参考Petersen et al［6］提出的MCI诊断标准加以修订：①有主观的认知功能损害，并经其家属或陪护证实；②客观认知评价提示存在轻度认知功能损害，不符合DSM-IV血管性痴呆诊断标准，CDR评分0.5分；③基本的日常生活能力保留；④存在与SVaD相同的皮质下小血管病的神经系统症状、体征以及神经影像学改变。

1.1.3 NC诊断标准 ①无神经或精神系统疾病或病史，无可导致认知功能损害的其他疾病；②无认知障碍主诉，总体认知功能正常范围，CDR 0分；③头颅MRI正常或仅有少量腔隙性脑梗死（皮质下＜5个）、脑室旁或脑深部点状白质脱髓鞘（＜10 mm），不符合SIVD患者头颅MRI表现。

1.2 研究方法①神经心理学测试：采用简明精神状态量表（mini mental state examination，MMSE）、CDR评价总体认知功能和损害程度。②NPS评价方法：采用中文版神经精神科问卷（Chinese version of the neuropsychiatric inventory，CNPI）评价NPS，CNPI的同质性信度和重测信度较高（cronbach α信度系数0.69，重测相关系数0.66～0.98），内容和结构效度较好［7］。CNPI由12个精神行为领域构成，包括妄想、幻觉、激越、心境恶劣、焦虑、欣快、情感淡漠、脱抑制、易激惹、异常行为、睡眠行为及进食障碍，每项症状按照频度（0～4分）和严重程度（0～3分）评分，二者的乘积即为该条目的得分（0～12分），12个条目得分之和为CNPI的最终得分（0～144分），单项症状得分≥1分即认为患者有此项症状。量表由熟悉患者情况的亲属或照料者完成（至少1周与患者会面1次），根据指导语对患者近4周的情况做出评价。

1.3 统计学处理采用SPSS 17.0统计软件进行分析，定量资料以±s表示。采用单因素方差分析，两两间比较采用LSD法和Tamhane’s法，分类变量采用χ2检验，定量资料相关性分析采用Pearson相关。

2 结果

2.1 3组间一般情况比较3组间性别构成比差异无统计学意义，SVaD组与SVMCI组和NC组在年龄上差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），SVaD组与NC组相比在教育年限上差异有统计学意义（P＜0.05），3组间MMSE评分比较差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。将年龄和教育程度与CNPI得分行Pearson相关性分析，3组在年龄、教育程度与CNPI总得分及各单项分间无显著相关性。

表1 各组间一般情况比较（±s）

表1 各组间一般情况比较（±s）

与NC组比较：*P＜0.05；与SVMCI组比较：＃P＜0.05

项目NC组（n＝50）SVMCI组（n＝51）SVaD组（n＝50）检验值P值性别（男/女）30/2028/2331/19χ2＝0.560.756年龄（岁）69.88±5.2771.43±6.6174.24±6.34*＃F＝6.550.002教育年限（年）11.06±3.759.71±3.629.12±3.36*F＝3.880.023 MMSE27.98±1.2025.16±1.68*17.58±4.66*＃F ＝167.89＜0.001

2.2 3组间CNPI总分及各单项分比较3组间CNPI总分差异有统计学意义（P＜0.01），除妄想、幻觉、欣快、脱抑制外，3组间各单项分均值差异均有统计学意义（P＜0.01）。经LSD和Tamhane’s检验后，SVaD组与NC组比较在激越、心境恶劣、焦虑、情感淡漠、易激惹、睡眠行为及进食障碍得分方面差异有统计学意义（P＜0.05），SVaD组与SVMCI组比较在心境恶劣、情感淡漠、睡眠行为得分方面差异有统计学意义（P＜0.05），SVMCI组与NC组比较在激越、情感淡漠、易激惹方面差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 SVMCI与SVaD间NPS发生率比较SVMCI组与SVaD组NPS分布具有差异性，SVMCI组易激惹（41.2%）、情感淡漠（39.2%）、焦虑（35.3%）、睡眠行为（23.5%）等症状较为常见，而SVaD组情感淡漠（72%）、睡眠行为（52%）、焦虑（46%）、心境恶劣（36%）最常见，两组间症状发生率经χ2检验后，心境恶劣、情感淡漠、异常行为、睡眠行为、进食障碍在SVaD组发生率明显高于SVMCI组，且差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 3组间CNPI总分及各单项分比较（±s）

表2 3组间CNPI总分及各单项分比较（±s）

与NC组比较：*P＜0.05；与SVMCI组比较：＃P＜0.05

项目NC组（n＝50）SVMCI组（n＝51）SVaD组（n＝50）F值P值妄想0.00±0.000.04±0.200.44±1.792.780.065幻觉0.00±0.000.10±0.570.50±1.922.640.075激越0.02±0.140.29±0.67*1.14±2.78*6.260.002心境恶劣0.06±0.240.33±0.891.28±2.37*＃9.60＜0.001焦虑0.48±1.150.82±1.351.62±2.69*4.970.008欣快0.02±0.140.08±0.440.34±1.521.740.180情感淡漠0.08±0.341.27±2.18*3.78±3.81*＃27.60＜0.001脱抑制0.02±0.140.06±0.240.44±2.101.820.166易激惹0.18±0.441.02±1.521.28±2.84*4.700.010异常行为0.00±0.000.00±0.000.82±2.515.380.006睡眠行为0.22±0.710.53±1.332.10±3.22*＃12.08＜0.001进食障碍0.00±0.000.14±0.600.66±1.79*5.130.007 CNPI总分1.10±1.664.69±4.81*14.30±15.45*＃26.58＜0.001

表3 SVMCI与SVaD组间NPS发生率比较

3 讨论

本研究结果表明，SVMCI组CNPI总得分显著高于NC组但低于SVaD组，随着总体认知水平的下降，CNPI得分呈显著增高趋势。Chiu et al［8］比较血管性认知功能损害非痴呆（vascular cognitive impairment not dementia，VCIND）患者与血管性痴呆（vascular dementia，VaD）患者的NPS分布情况，结果表明VCIND患者在NPS总分及多数单项分方面显著低于VaD患者。Chin et al［9］采用神经精神科问卷（neuropsychiatric inventory，NPI）首次报道SVMCI患者NPS的临床分布特征，并与SVaD患者NPS结果比较，结果也表明SVMCI患者的NPI总得分介于正常对照与SVaD之间，但是其研究样本量较小，且未比较各组间NPS的发生率。从以上研究可以看出，在NPS层面上认知正常老年人群与SVaD之间确实存在一种过渡状态，即SVMCI。

从各组NPS发生率来看，SVMCI与SVaD组间NPS分布具有一定差异性，SVMCI组易激惹（41.2%）、情感淡漠（39.2%）、焦虑（35.3%）、睡眠行为（23.5%）等症状较常见，而SVaD组则是情感淡漠（72%）、睡眠行为（52%）、焦虑（46%）、心境恶劣（36%）最常见。随着SVMCI向SVaD进展，情感淡漠、睡眠行为、心境恶劣、进食障碍、异常行为发生率在SVaD组显著增加。对各组间NPS单项症状得分比较时发现情感淡漠在SVMCI组和SVaD组中均具有最高单项平均分，而从各单项症状发生率来看，情感淡漠在两组间发生率也明显高于其他症状。因此，情感淡漠等症状可能是SIVD患者NPS特征性的表现，不仅表现在SVMCI阶段，在SVaD阶段表现更加明显。Fuh et al［10］报道情感淡漠、睡眠行为、心境恶劣是SVaD患者最常出现的NPS；Staekenborg et al［11］和Chin et al［9］研究结果也表明情感淡漠在SVaD患者NPI评分中具有最高的得分。

情感淡漠的发生被认为与产生和控制目标导向行为的神经网络受损有关，这些神经网络涉及前额叶皮质至基底节区、丘脑及边缘系统间的复杂神经联系［12］。Marshall et al［13］采用正电子发射断层成像（PET）技术探讨阿尔兹海默病（AD）患者中情感淡漠症状与各脑区代谢间的关系，结果显示AD患者情感淡漠症状与双侧前扣带回、眶额叶及丘脑的代谢减低密切相关。Kim et al［14］采用弥散张量成像（DTI）技术对情感淡漠患者脑白质纤维完整性进行研究，结果表明前扣带回白质纤维结构完整性的破坏与情感淡漠的产出密切相关。这些研究结果表明前额叶皮质至基底节区、边缘系统环路的损害可导致情感淡漠症状。而SIVD患者主要是颅内小血管病病变（包括多发性腔隙性梗死和广泛的白质脱髓鞘），因此基底节区多发腔隙性梗死及皮层下脑白质的弥漫性损害阻断了皮层至基底节区、丘脑以及边缘系统的神经纤维联系，从而导致情感淡漠症状的出现。

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Clinical features of neuropsychiatric symptoms in patients with subcortical ischemic vascular disease

Wang Long，Liu Han，Zhou Xia，et al
（Dept of Neurology，The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230022）

ObjectiveTo investigate the clinical features of neuropsychiatric symptoms in patients with subcortical ischemic vascular disease.Methods50 normal controls（NC），51 subcortical vascular mild cognitive impairment（SVMCI）patients and 50 subcortical vascular dementia（SVaD）patients were enrolled in this study.All the subjects underwent neuropsychiatric test using the Chinese version of the neuropsychiatric inventory（CNPI）.The characteristics of NPS were compared among the three groups.ResultsThe total scores of CNPI were significantly different among the three groups（P＜0.01）.The total scores of CNPS in SVMCI group werehigher than those in NC group and lower in SVaD group.Post-hoc analysis reveals that sub-items scores like agitation/aggression，depression，anxiety，apathy，irritability，nighttime behavior and appetite/eating were significantlyhigher in SVaD group than those in NC group（P＜0.05）.Also，the scores of agitation/aggression，apathy，irritability in SVMCI group were significantlyhigher than those in NC group（P＜0.05）.Compare the prevalence of NPS among the groups，the prevalence of apathy，night time behavior，depression，aberrant motor behavior and appetite/eating in SVaD group were significantly greater than SVMCI group（P＜0.05）.ConclusionOur study reveals that NPS are very common in patients with SIVD.Symptoms such as apathy are the characteristics of NPS in SIVD patients，as cognitive impairment aggravating，and the performance is particularly prominent.

subcortical ischemic vascular disease；mild cognitive impairment；vascular dementia；neuropsychiatric syndromes

R 743

A

1000－1492（2014）04－0519－04

2013－12－05接收

安徽省教育厅自然科学基金重点项目（编号：KJ2011A170）

安徽医科大学第一附属医院神经内科，合肥 230022

王 龙，男，硕士研究生；孙中武，男，教授，主任医师，博士生导师，责任作者，E-mail：sunzhwu＠hotmail.com