体腔热灌注治疗恶性胸腹腔积液临床观察

段 伟，高 娜，乔 健，刘 敏

（延安大学附属医院肿瘤科，陕西延安716000）

体腔热灌注治疗恶性胸腹腔积液临床观察

段 伟，高 娜，乔 健，刘 敏

（延安大学附属医院肿瘤科，陕西延安716000）

目的观察体腔热灌注治疗恶性胸腹腔积液的疗效。方法选择我科60例恶性胸腹水患者，分为治疗组（n＝30）及对照组（n＝30），治疗组采用体腔热灌注治疗机进行灌注，对照组直接将化疗药注入胸腹腔。化疗药物选择依据原发肿瘤不同而选择不同灌注药物，一般5～7 d灌注一次，共2～3次。结果治疗组进行热灌注后，胸腹水大部分消失，CR 10例，PR 16例，有效率86.7％，对照组CR 2例，PR12例，有效率46.7％，差异有显著性（P＜0.05）。结论体腔热灌注治疗恶性胸腹腔积液有效率高，不良反应轻，值得临床推广。

体腔热灌注；恶性胸腹腔积液；临床观察

胸腹腔积液是恶性肿瘤的一种常见并发症，大量积液常常造成病人呼吸困难和循环障碍，严重影响患者的生活质量。2012－06～09间，延安大学附属医院肿瘤科采用体腔热灌注治疗机灌注化疗药治疗恶性胸腹腔积液，取得了较好的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料

60例患者中，治疗组30例，对照组30例。男28例，女32例，年龄45～75岁，中位年龄55岁。恶性胸腔积液28例，恶性腹腔积液32例。所有患者经B超或CT证实为大量胸腹水，且胸腹水病理细胞学找见癌细胞，胸腹水肿瘤标记物明显升高。治疗前血常规、肝肾功、心电图无明显异常。KPS≥60分。

1.2 热疗设备

我科自2012－06引进了珠海和佳公司生产的体腔热灌注治疗机，型号为：HGGZ－102；深静脉导管为佛山特种医用导管有限责任公司生产的单腔单孔12G中心静脉导管（型号CF－C12GA）。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 ①胸腔积液：采用B超定位穿刺点，深静脉导管为12 G中心静脉导管，经皮穿刺置入胸腔，置管深度为8～15 cm，外接引流袋做持续引流，尽量将胸腔积液引流尽后，采用体腔热灌注治疗机进行胸腔热灌注，根据不同原发疾病，将顺铂60 mg或吡柔比星30 mg加入800～1000 ml生理盐水中加热到43℃，采用单灌单抽模式，灌入胸腔，保留20 min后抽出，再次加热到43℃，灌入胸腔，保留20 min后抽出，如此进行3个循环。夹闭胸腔置管，5～7 d后重复第2次，共进行3次。②腹腔积液：采用反麦氏点为穿刺点，中心静脉导管经皮穿刺置入腹腔，不做引流，直接进行热灌注，采用单灌单抽模式，首先将腹水抽入热疗机的灌注袋，每次最多抽取2000～2500 ml，将化疗药DDP 60 mg、5－FU1000 mg、多巴胺40 mg加入到生理盐水中，再加入灌注袋，加热到43℃灌入腹腔，保留20分钟后抽出，如此进行3个循环，最后1个循环，腹水不抽出，灌入地塞米松10 mg、速尿80 mg夹闭腹腔置管，5～7 d后重复第2次，共进行2～3次。

1.3.2 对照组 不采用体腔热灌注治疗机，胸腹腔置管后，胸腔积液外接引流袋做持续引流，尽量将胸水引流尽后（腹腔积液不做引流），直接将化疗药注入胸腹腔。化疗药物选择依据原发肿瘤不同而选择不同灌注药物，疗程同治疗组。

1.4 疗效评价

根据WHO癌性渗液疗效评价标准：①完全缓解（CR）：积液消失至少维持4周以上；②部分缓解（PR）：积液消退50％以上，持续4周以上；③无效（NC）：用药后无缓解或短时缓解后很快加重。以CR＋PR计算有效率。治疗期间定期复查血常规、肝肾功电解质，行胸片、B超及CT检查，4周后评价疗效。

1.5 统计学处理

采用卡方检验，以α＝0.05为检验水准。P＜0.05，为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效观察

治疗组CR率为33.3％，PR率为53.3％，有效率为86.7％，对照组CR率为6.7％，PR率为40％，有效率为46.7％，两组比较χ2＝13.08，P＜0.05，两组比较差异有统计学意义。见表1。

表1 两组疗效评价

2.2 不良反应观察

胸腔灌注患者中Ⅰ、Ⅱ度骨髓抑制有2例，无Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制；腹腔灌注患者中有2例发生电解质紊乱，主要是低钾血症，经积极对症处理后均得到纠正，差异无统计学意义（P＞0.05）结果，见表2－表3。

表2 胸腔积液患者不良反应比较［n（％）］

表3 腹腔积液患者不良反应比较［n（％）］

3 讨论

恶性胸腹腔积液严重影响患者的生活质量，有效控制胸腹水是改善患者生活质量和延长生存时间的关键。

目前有多种方法被用于治疗恶性胸腔积液［1］，如：胸膜固定粘合术，胸膜切除术等，但治疗有一定的并发症，如心血管并发症：心律失常、心脏骤停、胸痛等；腹腔内播散癌（PC）是胃癌、结肠癌和卵巢癌等腹腔内肿瘤进展、转移和复发的一种常见形式。由于血－腹膜屏障的存在，全身化疗对PC疗效差。Sugarbaker（休格贝克）方案由两部分组成：①细胞减灭术（CRS），②腹腔热灌注化疗（HIPEC）±早期腹腔常温灌注化疗（EPIC）。文献表明［2］，大约有25％～58％PC患者，转移仅局限在腹膜腔，目前的共识是某些PC患者在接受Sugabaker方案后可以得到治愈，5年生存率约40％～80％。

近年来，热疗成为继手术、放化疗后肿瘤综合治疗的一种重要手段。研究显示，热疗与化疗综合有一定的协同或增效作用，其机理在于：①加热破坏了细胞膜的稳定性，使膜的通透性增加，利于药物的渗透和吸收；②加热改变了药物的细胞内分布；③加热改变了药物的代谢或增加了药物对DNA的作用速率；④加热抑制了细胞对药物所致DNA损伤的修复，促进了细胞凋亡。

热疗指的是加热的温度超过生理水平，细胞或肿瘤组织在升温后会产生一系列在癌症治疗中很重要的生物效应。加热能杀死细胞，但更重要的也许是热疗能使肿瘤细胞对其他治疗增敏，包括放疗和化疗。热疗所致的微血管孔径大小的改变增加了脂质体包裹的药物和大分子治疗药物的转运。对热的适应性反应（热耐受）可能增强宿主抗肿瘤免疫反应。当细胞处于较高的温度（≥41℃）时，可发生多部位损伤，但是主要的分子靶是蛋白。

国内多项研究都证实热疗联合化疗治疗胸腹腔积液有较好疗效。周焱等［4］对晚期肺癌合并胸腔积液患者采用奈达铂胸腔灌注联合体外高频热疗，有效率87.5％。李志斌等［5］对30例恶性胸腔积液患者采用体外高频热疗联合胸腔热灌注化疗治疗恶性胸水，取得了83.3％的有效率，KPS评分提高63.3％。LingqinSon等［6］采用微波热疗联合胸腔注射沙培林也取得了79.3％的有效率。李海金等［7］采用体外高频热疗联合腹腔化疗治疗癌性腹腔积液，结果显示，治疗组有效率88.58％，对照组有效率62.86％，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

本研究采用珠海和佳公司生产的HGGZ－102体腔热灌注治疗机，根据原发肿瘤不同选择不同的化疗药物比如：奈达铂、吡柔比星、顺铂、氟尿嘧啶等，将化疗药加热到43℃～44℃进行热灌注，有效率高达86.7％，与国内其它研究结果相近，不良反应轻微，患者耐受性良好，治疗恶性胸腹腔积液有效率高，值得临床推广。

［1］朱钟鸣，孙耕耘.恶性胸腔积液治疗指南摘要［J］.2002，7（4）：49－52.

［2］Tao Suo，Haile Mahteme，Xin－Yu Qin.Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for gastric and colorectal cancer in Mainland China［J］.World JGastroenterol，2011，17（8）：1071－1075.

［3］爱德华.海普林，卡洛斯.佩雷兹.Perez和Brady放射肿瘤学原理和实践［M］.第5版，2012：703.

［4］周焱，周云，石慧，等.奈达铂腔内灌注联合热疗治疗肺癌胸腔积液的临床观察［J］.现代肿瘤医学，2011；19（10）：2015－2017.

［5］李志斌，张丽华，李良英.热灌注化疗治疗恶性胸水30例临床观察［J］.现代肿瘤医学，2010，18（8）：1565－1567.

［6］Lingqin Song，Tianjun He，Xijing Wang，et al.High power focused－beam microwave hyperthermia combined with intrapleural injection of Shapeilin in the treatment of patients withmalignanthydrothorax［J］.Chinese－German Journal of Clinical Oncology，2011，10（2）：77－80.

［7］李海金，董良，陈亚男，等.恶性腹腔积液体外高频深部热疗联合腹腔化疗的临床观察［J］.中华肿瘤防治杂志，2011，18（19）：1559－1562.

Treatment ofmalignant cavity effusion by hypertherm ic Chemoperfusion

DUANWei，GAO Na，QIAO Jiao，LIU Min
（Depantment of Oncology，Affiliatcd Hospital of Yan＇an University，Yan＇an 716000，China）

ObjectiveTo study the efficacy of treatingmalignant cavity effusion with hyperthermic chemoperfusion.M ethods60 patientswith malignant cavity effusion were divided into treatment group and control group，30 cases in each.In treatment group，chemotherapy drugs heated to 43－44℃was perfused into pleural and intraperitoneal cavity with HGGZ－102 body cavity perfusion therapy machine，once a week，2－3 times in total.Results In the treatment group，the complete remission caseswere 10，the partial cases remission were 16；the response rate were 86.7％.In the control group，there were 2 cases of complete remission and 12 cases with partial remission；the response rate was 46.7％.The difference of the two groups were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion U-sing hyperthermic chemoperfusion to treatmalignant cavity effusion is effective and safe.

hyperthermic chemoperfusion；Malignant cavity effusion；Clinical Observation

R730.5

A

1672－2639（2014）01－0048－03

2013－06－25；责任编辑 赵菊梅］