培元抗感口服液急性毒性及抗炎实验研究

凌利英 曹淑娟 王志平 王晓辉 张叶青 张晓峰

（河北省迁安市中医医院制剂实验室，河北迁安 064400）

培元抗感口服液是河北省迁安市中医医院院研制的中药制剂，具有辛凉解表、清热解毒的功效。主要用于治疗普通感冒或流感引起的发热、头痛、咽喉肿痛、鼻塞流涕等症。为了临床用药安全，对其进行急性毒性及抗炎实验研究。

1 急性毒性实验

1.1 受试药物名称:培元抗感口服液，规格: 0.41 g/mL（409.9 g生药，制成1 000 mL口服液），批号: 090201。药物组成:金银花、板蓝根、黄芪、柴胡、黄芩、贯众、藿香、防风、黄芪、甘草。来源:河北省迁安市中医医院制剂室。实验药物:以培元抗感口服液原液为实验用药，用时用蒸馏水稀释为所需浓度。

1.2 实验动物种属:昆明种小鼠。来源:河北医科大学实验动物中心，合格证号:医动字第04056号。数量:20只，雌雄各10只，体质量20～21 g。

1.3 剂量设计预实验中，以浓度递增法（4.05、6.07、9.11、13.67、20.5 g/kg）探求100%致死剂量，以培元口服液原液浓度（40.9%生药）和最大允许容量1.0 mL/只，小鼠仍未出现死亡，依据《新药（西药）临床前研究指导原则汇编》［1］的原则设计最大耐受量剂量测定试验。

1.4 最大耐受浓度（MTD）测定昆明种小鼠20只，雌雄各半，禁食12 h，给予培元抗感口服液（0.41 g/mL）灌胃，给药容积0.5 mL/10 g，每日给药2次，间隔2 h，已达最大允许给药容量。连续灌胃14 d。每日观察药后小鼠的一般状态、进食量、体质量、毛色、粪便、瞳孔变化及死亡率。

1.5 结果用药1 h后小鼠进食及饮水量减少，8～10 h后逐渐恢复正常;毛色、粪便、瞳孔均无异常改变，体质量与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），亦无小鼠死亡。故培元抗感口服液小鼠灌胃给药MTD＞20.5 g/kg。

2 抗炎实验

2.1 受试药物培元抗感口服液:规格、批次同急性毒性实验，用时用蒸馏水稀释为所需浓度。阿司匹林肠溶片:石家庄康力药业有限公司，国药准字H19994130，批号: 080810。

2.2 实验动物种属:昆明种小鼠。来源:河北医科大学实验动物中心。合格证号:904170。数量:50只，雌雄各25只。体质量18～20 g。

2.3 仪器恒平—JA2003电子天平，上海天平仪器厂。

2.4 剂量设计以成人应用剂量（30 mL/d，相当生药12.3 g/d，成人体质量以60 kg计算为0.205 g/kg）为实验用药剂量设计依据，设计2.05、4.1、8.2 g/kg 3个剂量组（分别相当于成人剂量的10、20、40倍）［2］。

2.5 实验方法取昆明种小鼠50只，雌雄各半，禁食12 h，随机分为培元抗感口服液2.05、4.1、8.2 g/kg组、阿司匹林组（0.15 g/kg）及空白对照组。灌胃给药，给药容积0.2 mL/10 g，空白对照组给予等容积蒸馏水。各组均灌胃7 d，末次给药45 min后，将二甲苯0.02 mL/只均匀涂于小鼠左耳廓两面，1 h后将小鼠断颈处死，延耳基线剪下两耳，用直径6 mm打孔器分别在两耳相同部位打下圆耳片，用电子天平分别称两耳质量。计算肿胀度（左耳片质量-右耳片质量=肿胀度）。

2.6 数据分析应用SSPS 13.3统计学软件，数据用均数±标准差（±s）表示，采用单因素方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

培元抗感口服液对二甲苯致小鼠耳廓肿胀度的影响见表1。

表1 培元抗感口服液对二甲苯致小鼠耳廓肿胀度的影响±s

表1 培元抗感口服液对二甲苯致小鼠耳廓肿胀度的影响±s

与空白对照组比较，*P＜0.05

组别剂量（g/kg）动物数（n）耳廓肿胀度（mg）空白对照组102.1±0.48培元抗感口服液组8.2101.2±0.42* 4.1101.7±0.52 2.05101.9±0.50阿司匹林组0.15101.1±0.46 -*

由表1可见，培元抗感口服液8.2 g/kg组和阿司匹林组小鼠耳廓肿胀度明显降低，与空白对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），提示培元抗感口服液对二甲苯诱发的小鼠耳廓肿胀有一定的抑制作用。

4 讨论

实验结果表明，培元抗感口服液的MTD＞20.5 g/kg。此剂量相当于临床成人常用剂量的100倍（成人用量10 mL/次，每日3次，0.41g/mL，成人总用药剂量为30 mL/d，相当生药12.27 g/d），成人以60 kg体质量计算，成人日用药量为0.2045 g/kg。

培元抗感口服液处方中重用金银花、板蓝根、贯众辛凉解表，清热解毒;黄芩、柴胡透表泄热，藿香、防风辛温，助各药发散表邪，透热外出，与辛凉药配伍，可增加辛散透表之力;黄芪扶正祛邪取其益气以御内传，使正气旺盛，则邪无内向之机，甘草调和诸药。诸药配伍，共奏辛凉解表、清热解毒之功。临床应用证明其治疗各型感冒效果较好。通过抗炎试验进一步证实，培元抗感口服液能显著降低小鼠耳廓肿胀度，具有较好的抗炎作用。急性毒性实验确认临床口服培元抗感口服液安全可靠。这一研究结果为培元抗感口服液治疗临床病症提供了现代实验依据。

［1］中华人民共和国卫生部药政局.新药（西药）临床前研究指导原则汇编［S］.1993:198.

［2］袁伯俊，王治乔.新药临床前安全性评价与实践［M］.北京:军事医学科学出版社，1997:23-240.

（本文编辑:李珊珊）