地诺前列酮栓用于足月引产的临床评价

梅琳琳王雅莉李红娟

地诺前列酮栓用于足月引产的临床评价

梅琳琳①王雅莉①李红娟①

目的：研究地诺前列酮栓（欣普贝生）用于足月引产的有效性及安全性。方法：选取140例有引产指征的单胎初产妇，按照随机数字表法分为研究组（欣普贝生治疗组）64例和对照组（缩宫素治疗组）76例。比较两组孕妇用药后促宫颈成熟有效率、引产效果、分娩情况、新生儿情况及不良反应。结果：研究组促宫颈成熟的总有效率为93.75%，对照组为75.00%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。从开始用药至临产的时间研究组显著短于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组的阴道分娩率为70.31%，对照组为47.37%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组产后出血量和新生儿窒息率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。欣普贝生的主要副作用是子宫过度刺激，发生率为3.12%。结论：地诺前列酮栓（欣普贝生）促宫颈成熟效果优于缩宫素，可安全、有效地用于足月引产。

地诺前列酮栓； 足月妊娠； 宫颈成熟； 引产

晚期妊娠引产是用药物或器械手段促进分娩发动，以争取阴道分娩，减少剖宫产等手术助产的发生。宫颈是否成熟是引产成功与否的关键，在宫颈不成熟情况下直接引产阴道分娩失败率较高，临床上常采用Bishop评分法（Bishop score）了解宫颈成熟度，对Bishop评分＜7分者在引产前需要先促宫颈成熟[1]。本文采用随机对照方法比较地诺前列酮栓和缩宫素针用于妊娠晚期的引产效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1-12月在郑州大学附属郑州中心医院产科住院分娩的单胎、头先露、初产孕妇140例，Bishop评分＜7分，有引产指征，无母婴禁忌证，年龄22～34岁，平均（28.35±4.51）岁，孕次1～3次，平均（1.48±0.70），孕周37～41周。引产指征：可疑羊水过少（50 mm＜AFI＜80 mm）、延期妊娠（孕41周无临床征兆）。将两种引产方法详细告知孕妇及家属，64例孕妇选择地诺前列酮栓引产，为研究组；76例孕妇选择缩宫素针引产，为对照组。两组孕妇年龄、孕周、引产前Bishop评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 所有孕妇于引产当日07：00均行OCT试验，结果均为阴性。研究组孕妇于OCT试验阴性后拔除缩宫素针，碘伏消毒外阴后，将生理盐水浸润的欣普贝生横置于阴道后穹隆，放置后将终止带塞入阴道口内，卧床休息30 min。放置后每3小时行1次电子胎心监护，当宫颈完全成熟或临产、自然破膜、出现子宫过度刺激、胎儿窘迫或用药达24 h仍未达到宫颈成熟需取出栓剂。对照组孕妇予静滴缩宫素针引产，将2.5 U缩宫素针加于500 mL生理盐水液内，从1～2 mU/min开始，根据宫缩强弱进行调整，最大给药剂量不超过20 mU/min，用输液泵调节滴速，应用缩宫素针时有助产士在床旁守护，监测宫缩、胎心、血压及产程进展等状况。10 h未临产者停药休息，次日重复，连续用药3 d仍未临产者为无效。

1.3 观察指标 （1）促宫颈成熟效果。显效：评分提高≥3分；有效：评分提高≥2分；无效：评分提高＜2分[2]。总有效率=[（显效例数+有效例数）/总例数]×100%。（2）引产成功率（%）：用药后临产例数/总例数×100%。（3）促宫颈成熟有效率、用药至临产的时间、阴道分娩率、产后出血、新生儿窒息率、不良反应。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组促宫颈成熟效果比较 研究组促宫颈成熟的总有效率为93.75%，对照组为75.00%，两组比较差异有统计学意义（P=0.003）。见表1。表明欣普贝生促宫颈成熟的效果优于缩宫素针。

表1 两组促宫颈成熟效果比较 例（%）

2.2 引产效果 研究组64例孕妇用欣普贝生后58例临产，引产成功率90.63%，用药至临产的时间为（10.22±4.69）h；对照组76例孕妇用缩宫素针后50例临产，引产成功率65.79%，用药至临产时间为（16.38±7.55）h。两组孕妇用药至临产时间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 分娩情况 研究组64例孕妇用欣普贝生后58例进入产程，6例未临产者拒绝静滴缩宫素针、要求剖宫产，进入产程58例孕妇中45例经阴道分娩，13例剖宫产，手术指征：6例羊水污染，4例持续性枕后位，1例产程停滞，2例宫缩疼拒绝试产。对照组76例孕妇用缩宫素针后50例进入产程，26例引产失败（静滴缩宫素针3 d未发动宫缩）、要求改行剖宫产，50例进入产程孕妇中36例经阴道分娩，14例剖宫产，手术指征：8例羊水污染、胎儿窘迫，5例胎头下降停滞，2例相对头盆不称。研究组孕妇阴道分娩率70.31%，对照组为47.37%，两组比较差异有统计学意义（P=0.006）。研究组孕妇平均产后出血量（211.35±106.28）mL，对照组为（230.43±120.52）mL，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组新生儿出生体重为（3315±418）g，对照组为（3408±307）g，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组均无新生儿窒息发生。

2.4 不良反应 研究组孕妇用药后发生子宫过度刺激2例，发生率为3.12%。1例取出药物后子宫过度刺激渐缓解，1例宫缩过频予硫酸镁静推后渐好转，监测胎心均正常，后2例孕妇均经阴道分娩，无产后出血及新生儿窒息发生。

3 讨论

地诺前列酮栓（商品名欣普贝生），是欧美国家常用的促进宫颈成熟的药物，其有效性及安全性已得到临床肯定，于2008年纳入我国引产与促宫颈成熟指南（草案）中[3]。欣普贝生是淡黄色、半透明的长椭圆形片状栓剂，化学成分中含有10 mg地诺前列酮，置于一个可帮助栓体从人体内拉出的绳状聚酯网袋一端，并带有一个不为生物所降解的控释药物释放装置，在有完整胎膜的孕妇中以0.3 mg/h的速率持续释放超过24 h，维持一种可控而稳定的释放。当宫颈完全成熟或出现临产、自然破膜等情况时，轻拉终止带，栓剂可快速方便的取出。地诺前列酮栓促宫颈成熟机制包括：（1）提高胶原酶、弹性蛋白酶的活性，使宫颈胶原纤维、细胞外基质逐步降解，使宫颈软化松弛，增加顺应性；（2）使宫颈平滑肌松弛促进宫颈扩张，PGE2对子宫平滑肌亦有收缩作用，使宫颈在胎先露的压迫下，产生机械性扩张；（3）增加子宫肌细胞间缝隙连接，并提高子宫对缩宫素的敏感性[4-5]。据报道80%～90%的孕妇使用地诺前列酮栓后宫颈改善明显，Perry等[6]和Witter等[7]报道，引产时间中位数波动于16.2～25.7 h之间。Witter等[7]通过随机对照实验后发现，使用地诺前列酮引产组对比安慰剂组，Bishop评分平均增加3分，65%的孕妇成功经阴道分娩。而传统的引产药物缩宫素针促宫颈成熟作用远不及其较强的诱发宫缩作用，造成引产失败率高，且容易造成胎儿窘迫[8]。

本研究以宫颈Bishop评分＜7分的初产妇为研究对象，观察比较地诺前列酮栓与缩宫素的促宫颈成熟效果及引产成功率。结果显示研究组促宫颈成熟作用的总有效率达93.75%，用药至临产平均时间（10.22±4.69）h，阴道分娩率70.31%，其引产效果明显优于缩宫素组，不良反应如子宫过度刺激、胎儿窘迫、新生儿窒息及产后出血的发生率欣普贝生组与缩宫素组相近，这与国内其他研究结果相似[9-10]。此外，由于孕妇放欣普贝生30 min后即可自由活动，无需卧床或限制活动，放欣普贝生的孕妇接受性与依从性明显高于静脉使用缩宫素。因此本文笔者认为，普贝生是目前较理想的引产药物。

欣普贝生的最大副作用是易引起子宫过度刺激，其发生率约为0.6%～6%[11]。在本研究中，欣普贝生组孕妇发生子宫过度刺激2例，1例取出药物后子宫过度刺激渐缓解，1例取出药物并予硫酸镁液静推后宫缩渐正常，2例患者胎心均正常，后均经阴道分娩，无产后出血及新生儿窒息。因此地诺前列酮栓（欣普贝生）促宫颈成熟效果优于缩宫素，可安全、有效地用于足月引产，但应用欣普贝生引产过程中需严密观察孕妇宫缩情况，及时发现子宫过度刺激、子宫强直收缩，严防不良结局出现。

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The Clinical Evaluation on Dinoprostone for Induction of Term Pregnancy

/MEI Lin-lin，WANG Ya-li，LI Hong-juan.//Medical Innovation of China，2014，11（08）：022-024

Objective：To explore the effect and safety of dinoprostone on induction of term pregnancy.Method：One hundred and forty single births primipara with indications for induction of labor were randomly divided into two groups： the study group （64 cases，treated with dinoprostone） and the control group （76 cases，treated with oxytocin）. The overall rate of cervical ripening， medication effects， vaginal delivery， neonatal outcome and adverse reaction between the two groups were compared.Result：The total effective rate of promoting cervical ripening in study group was 93.75%， significantly higher than 75.00% of control group（P＜0.01）.The time from medication to parturition in study group was significantly shorter than the control group（P＜0.05）. Vaginal delivery rate in study group was 70.31%， while which in control group was only 47.37%，the difference was statistically significant（P＜0.05）.There were no significant differences in postpartum hemorrhage and neonatal asphyxia rate between two groups. The major side effect of dinoprostone was uterine hyperstimulation and the incidence in study group was 3.12%.Conclusion：Dinoprostone is more effective than oxytocin in cervical ripening， and can be used for induction of term pregnancy effectively and safely.

Dinoprostone； Term pregnancy； Cervical ripening； Induced labor

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.08.010

2013-12-31） （本文编辑：黄新珍）

①郑州大学附属郑州中心医院 河南 郑州 450007

梅琳琳

First-author’s address： Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University，Zhengzhou 450007，China