尿激酶与冠心宁注射液联合用药在不稳定型心绞痛治疗中的效果观察

任文华

尿激酶与冠心宁注射液联合用药在不稳定型心绞痛治疗中的效果观察

任文华①

目的：探讨尿激酶联合冠心宁注射液治疗不稳定型心绞痛的临床疗效。方法：选取本院2012年1 月-2013年6月收治的100例不稳定型心绞痛患者，按随机数字表法将其分为观察组和对照组各50例，对照组给予常规药物治疗如硝酸酯类、低分子肝素、肠溶阿司匹林、波立维（氯吡格雷）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、β受体阻滞剂等；观察组在常规药物治疗的基础上给予尿激酶25万U联合冠心宁注射液20 mL，静脉点滴1次/d，连用2周。观察比较两组的临床疗效、不良事件发生情况和血液流变指标的变化。结果：观察组的治疗有效率94.0%，明显优于对照组的68.0%，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良事件发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的全血黏度明显降低，且观察组改善情况明显优于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：在常规药物的基础上使用尿激酶联合冠心宁注射液治疗不稳定型心绞痛临床疗效显著，且安全可靠，值得临床推广。

不稳定型心绞痛； 尿激酶； 冠心宁注射液

不稳定型心绞痛（unstable angina，UA）是心血管内科一种常见的疾病，是介于慢性稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间的一种临床综合征，其临床症状较稳定型心绞痛严重且持续时间长，临床病死率在4%～19%[1]。近几年，尿激酶注射液和冠心宁注射液在治疗不稳定型心绞痛方面取得了不错的临床疗效，得到了广大医患的认可。本研究旨在研究尿激酶联合冠心宁注射液治疗不稳定型心绞痛的临床疗效，现具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2012年1月-2013年6月收治的100例不稳定型心绞痛患者，按随机数字表法将其分为观察组和对照组各50例，不稳定型心绞痛诊断依据WHO制定的标准。观察组50例患者中，男26例，女24例，年龄41～80岁，平均（66.32±13.76）岁；对照组50例患者中，男27例，女23例，年龄42～79岁，平均（67.47±13.82）岁。纳入标准：（1）符合不稳定型心绞痛的西医诊断标准；（2）年龄41～80岁；（3）发病后6～24 h内入院[2]。排除标准：（1）急性心肌梗死者；（2）严重肝、肾功能不全者；（3）最近1周内使用抗血小板及影响血小板聚集药物者；（4）有卒中病史并且遗留严重后遗症者；（5）血小板计数＜100×109/L或＞450×109/L，合并有凝血机能障碍或者出凝血疾病者；（6）有活动性溃疡或者近期内脏出血者；（7）近4周内创伤或行较大外科手术者；（8）对阿司匹林或氯吡格雷过敏不能耐受者；（9）妊娠期或者哺乳期妇女，不能配合治疗者。两组患者的性别、年龄、临床表现和心电图表现等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 给予常规药物如硝酸酯类、低分子肝素，肠溶阿司匹林、波立维（氯吡格雷）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、β受体阻滞剂等。

1.2.2 观察组 在常规药物的基础上给予尿激酶（丽珠集团丽珠制药厂，批号：20130211）25万U联合冠心宁注射液（河北神威药业有限公司生产国药准字Z13020780，10 mL/支）20 mL，主要有效成分为川芎和丹参，将其溶于5%葡萄糖注射液500 mL中，静脉滴注，1次/d，连用2周。

1.3 观察指标 观察并记录治疗前后心绞痛发作的频率、疼痛程度、症状缓解时间；硝酸甘油使用量；心电图的变化；血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质、血脂、心肌酶谱及部分凝血活酶时间（APTT）等。观察比较两组患者治疗前后血液流变学指标。

1.4 疗效判定标准 临床疗效评价标准：（1）显效：心绞痛的发作次数以及硝酸甘油的使用量减少达80%以上，静息状态下心电图示缺血性改变完全恢复正常；（2）有效：心绞痛的发作次数以及硝酸甘油的使用量减少达50%～80%，静息状态下心电图示缺血性ST段下降回升达1.0 mm以上或倒置的T波变浅，但未完全恢复至正常水平；（3）无效：心绞痛的发作次数以及硝酸甘油的使用量减少低于50%，静息状态下心电图示无明显变化或者达不到上述变化程度者[2]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果比较 观察组的治疗有效率94.0%，明显优于对照组的68.0%，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床效果比较

2.2 两组不良事件发生情况比较 观察组有1例患者APTT延长，但小于正常值的两倍，无出血事件发生，其对血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质、血脂、心肌酶谱均无明显影响，两组不良事件发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 两组血液流变指标的比较 治疗后，两组患者的全血黏度明显降低，且观察组改善情况明显优于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血液流变学指标的比较（±s）

表2 两组血液流变学指标的比较（±s）

*与治疗前比较，P＜0.05；△与对照组比较，P＜0.05

组别 检测时间 全血黏度（10s-1） 全血黏度（60s-1） 全血黏度（100s-1） 全血黏度（150s-1）观察组（n=50） 治疗前 15.19±2.96 8.34±1.50 2.90±0.73 6.88±1.33治疗后 10.10±2.40* 6.31±1.29*△ 1.50±0.64*△ 4.55±1.31*△对照组（n=50） 治疗前 15.01±2.61 8.61±1.71 2.92±0.71 6.81±1.42治疗后 12.28±2.38 7.81±1.79 2.25±0.53 5.24±1.29*

3 讨论

随着我国经济发展速度的加快，人们的物质生活水平日益提高，我国已逐渐步入老龄化社会，而冠心病心绞痛的发病几率也逐年上升。该病经常复发，且死亡率较高[3]。心绞痛指冠状动脉供血不足，导致心肌暂时性、突然性缺血、缺氧，临床表现为心痛、胸闷、胸部不适。如果未能得到及时处理，将会引发心肌梗死，严重威胁患者的生命[4]。不稳定型心绞痛是急性心肌梗死的前驱状态，其病情发展迅速，预后复杂[5]。粥样斑块破裂出血诱发的血栓堵塞是不稳定型心绞痛的发病机制，冠状动脉内粥样斑块破裂出血，引起血管壁血小板聚集血栓形成从而导致冠状动脉堵塞[6]。另外内源性血管收缩因子（如血管紧张素Ⅱ、血管内皮素Ⅰ及血栓素A等）释放引起的冠脉痉挛，导致局部心肌血流量下降也对发病起到重要作用[7]。血管内皮功能障碍是心血管疾病的病理基础，其可使血管内皮黏附性、通透性增加，导致血管舒缩障碍。在正常的生理状态下血液中血栓素B2、前列腺素2的浓度处于一种稳定状态，两者对血小板聚集血栓形成和血管的收缩舒张起重要调节作用[8]。血栓素B2、前列腺素2的平衡失调主要有动脉粥样硬化引起的血小板血栓素A2合成过多，血管内膜前列腺素2合成减少有关[9]。从上述的情况可以发现不稳定型心绞痛主要与血液的高凝状态和血栓形成有关，因此，抗凝及溶栓治疗成为本病的主要治疗手段。由于大剂量使用溶栓剂可能会导致凝血时间延长，出血性不良事件的发生。

本研究采用冠心宁注射液对冠心病患者进行治疗，其主要成分为丹参和川芎，并同常规治疗组和健康人群作对照，探讨丹参联合川芎对冠心病的治疗效果。通过观察比较临床症状及心电图的变化，说明丹参联合川芎对冠心病患者有显著的临床疗效，分析其作用机制与丹参和川芎能够改善血液流变学异常相关。已经有大量的研究证实血液流变学异常对冠心病的发生发展具有重要的作用[10]。中药丹参的主要成分有丹参酮及丹参素等，能够扩张冠状动脉、降低外周阻力、改善微循环、抑制血小板聚集、降低血液黏稠度、对抗心肌缺氧时的过氧化损伤、保护心肌细胞膜[11]。另一种中药川芎的主要成分为四甲基吡嗪，它是一种中药活性生物碱。其主要的药理作用为活血通经，能够起到扩张冠脉、增加冠脉血流量、降低冠脉阻力、增加心肌的营养性血流量、降低外周阻力等作用[12]。

本研究结果显示经冠心宁等药物治疗后，患者的全血黏度较治疗前明显降低。这表明冠心宁等药物治疗冠心病能显著改善患者的血液流变性，加快血流速度，改善微循环障碍[13]。尿激酶与冠心宁注射液联合使用强化了溶栓效果，增强了扩张冠脉，抑制血小板聚集血栓形成的作用，提高了对不稳定型心绞痛的治疗效果，并且本次研究发现尿激酶联合冠心宁注射液治疗组仅有1例患者APTT延长，但小于正常值的两倍，无出血事件发生，其对患者的血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质、血脂、心肌酶谱均无明显影响，安全可靠，值得临床推广。

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Observation of Urokinase and Guanxinning Injection in the Treatment of Unstable Angina Pectoris/

REN Wenhua.//Medical Innovation of China，2014，11（08）：042-044

Unstable angina； Urokinase； Guanxinning Injection

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.08.019

2013-12-16） （本文编辑：欧丽）

①胜利石油管理局测井医院 山东 东营 257000

任文华

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect of urokinase combined with Guanxinning Injection in the treatment of unstable angina pectoris.Method：100 patients with unstable angina pectoris in our hospital from January 2012 to June 2013 were selected，they were randomly divided into the observation group and the control group，50 cases in each group.The control group was given routine drug treatment such as nitrate，low molecular weight heparin，aspirin，clopidogrel （Plavix），angiotensin converting enzyme inhibitor （ACEI），β receptor blockers；The observation group on the basis of the conventional therapy was treated with urokinase 250 000 U combined with Guanxinning Injection 20 mL，intravenous drip of 1 time/day，for two weeks.The clinical curative effects，occurrence of adverse events and the change of blood rheology indexes of the two groups were observed and compared.Result：The effective rate of the observation group was 94.0%，it was significantly better than the control group （68.0%），the difference was statistically significant（P＜0.05）.The incidence of adverse events of the two group had no significant difference（P＞0.05）.After treatment，blood viscosity of two groups of patients decreased significantly，and the observation group improved more significantly than the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：The clinical effect of urokinase combined with Guanxinning Injection therapy based on the routine drug in the treatment of unstable angina pectoris is significantly，safe and reliable，it is worthy of clinical application.

First-author’s address：Shengli Petroleum Administration Bureau Hospital，Dongying 257000，China