硫酸镁联合低分子肝素对妊娠期高血压疾病产后降压治疗效果的比较

刘艳林

硫酸镁联合低分子肝素对妊娠期高血压疾病产后降压治疗效果的比较

刘艳林①

目的：探讨硫酸镁与低分子肝素联合用药治疗妊娠期高血压降压疗效和不良反应。方法：将本院收治的120例妊娠高血压患者按随机数字表法平均分为三组，分别为硫酸镁组，低分子肝素组和联合治疗组，每组40例。观察三组临床治疗效果。结果：联合治疗组降压效果明显优于硫酸镁组、低分子肝素组，差异有统计学意义（P＜0.05）；在心率方面，硫酸镁组与联合治疗组治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；而低分子肝素组治疗后具有明显心率缓慢现象（P＜0.05）；硫酸镁组和低分子肝素组的不良反应发生率均明显高于联合治疗组，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：硫酸镁与低分子肝素联合应用于妊娠期高血压疾病，在产后降压治疗及提高临床疗效等方面均优于单独应用，具有明显的协同降压作用，且不引起心率波动，不良反应少，值得临床推广应用。

硫酸镁； 低分子肝素； 妊娠期高血压疾病； 产后降压； 治疗

妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders in pregnancy， HDP）是孕产妇在妊娠期特有的疾病，因常合并产后出血、感染抽搐并发症，在临床中也成为产妇以及围产期新生儿死亡的主要原因之一[1]。妊娠高血压主要发生于妊娠20周后以及孕妇产后2周[2]。经临床统计，在我国HDP发病率为9.5%～10.6%。而对于妊娠期高血压在收缩压≥160/110 mm Hg，或舒张压≥110 mm Hg，或平均动脉压≥140 mm Hg患者以及在妊娠期已经服用过降压药患者，或具有原发高血压病史患者，都应给予及时有效的降压治疗；其中最为有效的为终止妊娠后2周内，血压会自动回归正常，但有些患者在终止妊娠后不能回归正常；对于终止妊娠后收缩压≥160/110 mm Hg，或舒张压≥110 mm Hg，或平均动脉压≥140 mm Hg的患者，仍然需要在产后进行有效治疗。由于患者终止妊娠后较妊娠期间选择药物相对广泛，但考虑母乳以及患者自身产后体质等因素应合理给药[3]。而经临床不断研究发现，采用硫酸镁与低分子肝素联合用药对于产后高血压控制效果较为理想，特分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采集2012年1月-2013年5月本科室收治的妊娠期高血压并需进行产后降压的患者120例，收缩压≥160/110 mm Hg，或舒张压≥110 mm Hg，或平均动脉压≥140 mm Hg；年龄22～38岁，平均（28.4±7.1）岁；孕周37～40周，平均（39.0±1.1）周；其中顺产24例，剖宫产96例；初产妇101例，经产妇19例。将其按随机数字表法均分为三组，其中硫酸镁组40例，年龄22～38岁，平均（26.1±8.9）岁，孕周37～40周，平均（39.0±1.4）周；低分子肝素组40例，年龄22～38岁，平均（29.8±3.7）岁，孕周37～40周，平均（39.0±1.6）周；联合治疗组40例，年龄22～38岁，平均（27.9±5.1）岁，孕周37～40周，平均（39.0±2.1）周。同时排除心功能在Ⅲ～Ⅳ级明显异常的患者，以及肝功能ALT、AST超过正常值10倍以上患者。本研究三组患者的年龄、孕周、治疗前心率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断方法及标准

1.2.1 血压的测量 测前被测者至少安静休息5 min。取坐位或卧位，注意肢体放松，袖带大小合适。通常测右上肢血压，袖带应与心脏处同一水平（II-2A）。

1.2.2 妊娠期高血压定义 同一手臂至少2次测量的收缩压≥140 mm Hg和/或舒张压≥90 mm Hg；血压较基础血压升高30/15 mm Hg，但低于140/90 mm Hg时，不作为诊断依据，但须严密观察。对首次发现血压升高者，应间隔4 h或以上重复测血压，如2次测量均为收缩压≥140 mm Hg 和/或舒张压≥90 mm Hg诊断为高血压。对严重高血压患者（收缩压≥160 mm Hg和/或舒张压≥110 mm Hg），为观察病情指导治疗应密切观察血压。

1.3 方法 分别选用阿斯利康制药有限公司生产的硫酸镁和施慧达药业集团（吉林）有限公司生产的低分子肝素[3]。（1）硫酸镁组给予25%硫酸镁60 mg，融入5%的葡萄糖溶液500 mL静脉滴注，1次/d，30滴/min静滴。同时给予拉贝洛尔口服。（2）低分子肝素组患者给予皮下注射低分子肝素5000 IU，1次/12 h。（3）联合治疗组患者给予25%硫酸镁60 mg，融入5%的葡萄糖溶液500 mL静脉滴注，1次/d，30滴/min静滴。同时口服拉贝洛尔口服，以及每隔12小时皮下注射低分子肝素5000 IU。

1.4 观察指标 分别监测、记录三组患者用药治疗前后1周的血压、心率和不良反应。使用水银泵血压计每天测量收缩压和舒张压3次，取3次测量结果的平均值，检查心电图、肝功能、肾功能、血尿常规，治疗期间观察患者有无脸红、下肢水肿和皮疹等不良反应[4]。

1.5 疗效判定标准 以用药治疗后收缩压（SBP）和舒张压（DBP）下降的幅度来评判疗效，舒张压下降≥20 mm Hg，或收缩压≥10 mm Hg并达到正常范围的为显效；舒张压下降10～19 mm Hg或舒张压下降＜10 mm Hg并达到正常范围，或收缩压下降≥30 mm Hg的为有效；收缩压和舒张压未达到上述标准的为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学处理 采用SPSS 10.0统计学软件对数据进行处理，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料进行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组降压疗效比较 硫酸镁组的总有效率为72.5%，低分子肝素组为85.0%，联合治疗组为95.0%；联合治疗组明显优于硫酸镁组及低分子肝素组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 三组降压疗效比较

2.2 三组治疗前后心率变化 相对于硫酸镁组心率的轻微加快，低分子肝素组可见心率明显减慢，而联合治疗组无明显差异；硫酸镁组、联合治疗组治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05），不作为临床异常情况处理。而低分子肝素组治疗前后比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 三组治疗前后心率变化情况（±s） 次/min

表2 三组治疗前后心率变化情况（±s） 次/min

*与本组治疗前比较，P＜0.05

组别 治疗前 治疗后硫酸镁组（n=40） 72.9±10.0 73.3±9.0低分子肝素组（n=40） 73.4±7.3 65.1±9.2*联合治疗组（n=40） 72.1±7.6 73.4±8.4

2.3 三组不良反应发生情况 三组在用药治疗期间出现不同程度的心悸、心动过缓、脸红、下肢水肿等不良反应，其中硫酸镁组和低分子肝素组的不良反应发生率均明显高于联合治疗组，差异具有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

3 讨论

在我国妊娠期高血压疾病的平均发病率期高达10%，其中按疾病病情来进行分类分为轻度、中度、先兆子痫以及子痫，发病率分别为5%、2%、2%和1%。其具体发病病因至今尚不明确。

妊娠合并高血压的发生率在具有高血压危险因素的高危人群中明显增加[5]。了解这一高危因素并且及早筛查诊断具有重要的临床意义。（1）年龄：孕妇年龄≥30岁，发病率明显增加，本研究中大于30岁的有23例，占到总研究人数的57.5%，是发病的一个高危因素；（2）多次妊娠：以往研究认为2次、3次及多次妊娠较首次妊娠，发病率明显增加；（3）不良产史：既往不良产史，包括死产、流产及死胎等，都是发病的一个高危因素[6]；（4）高血压遗传史等。

表3 三组不良反应发生情况

长期血压值较高的患者，其自主神经功能已经失去平衡，迷走神经的活性降低，交感神经的活性增强；因此，长期患高血压的患者发生心律失常和心源性猝死的几率很高。临床上将高血压分为3级，其中重度高血压是SBP≥180 mm Hg，DBP≥110 mm Hg，重度高血压临床造成的危害最大。因此，有必要当血压位于轻中度时就进行治疗[9]。在治疗高血压时，除了要有效降压，还要纠正自主神经功能的失衡，以尽量降低心律失常和心原性猝死的发生率。

硫酸镁为钙离子拮抗剂，在临床中广泛应用于高血压以及心绞痛的治疗，硫酸镁进入体内可进行有选择性减少血管中的Ca2+的内流量[10]。有效的对Ca2+浓度过高的细胞进行干扰。同时由于硫酸镁为钙离子拮抗剂，可以通过抑制细胞外面的大量Ca2+内流，从而引起Ca2+在细胞内浓度明显下降。起到对细胞内钙调素的DNA有效合成，间接地影响Ca2+的钙调素复合物的形成，达到平滑肌细胞收缩[11]，达到血管扩张，降低血压的临床目的，同时还可有效保护心脏等脏腑器官。可避免因降血压而引起的心律失常等药物不良反应。同时硫酸镁配合该药物进行静脉滴注，可有助于药物更好地吸收，发挥其药效[12]。

低分子肝素为低分子肝素的抗凝血因子Ⅹa活性t1/2，该药物皮下注射效果明显优于普通肝素，吸收迅速，静注维持12 h，皮下给药的生物利用度几乎达100%，可使D-二聚体明显下降，可有效改善妊娠期高血压疾病患者的高凝状态，抑制微血管内凝血[13]。因此对产后血压抑制不会因用药不当而引起大出血等反应，同时还可缓解产妇产后出血时间长等症状。同时低分子肝素的半衰期时间也相当持久，多可持续至12 h，因此可每12小时注射一次[14-16]。同时本药物通过血液在肝脏进行代谢，由尿和粪便中排出，同时在产后乳汁中可检测出少量药物，因此应对母乳喂养的新生儿进行密切观察，必要时应进行暂停哺乳。

而通过临床结果可见，硫酸镁组在降压的同时，对心率无明显影响，但降压效果相对其他两组较差；低分子肝素降压效果显著，但患者易出现明显的心动过缓。同时，硫酸镁组以及低分子肝素组均易出现不同程度的不良反应。而联合用药，既能发挥两种药物的药效，同时降低其药物引发的并发症，表明其不仅治疗效果显著，同时用药安全系数明显优于其他两组。两种药物联合用于治疗妊娠高血压产后降压，在提高临床疗效等方面均优于单独应用，具有明显的协同降压作用，且不引起心率波动，不良反应少，值得临床推广应用。

[1]徐姝洁.联合应用硫酸镁控释片、酚妥拉明和硫酸镁治疗妊娠期高血压的疗效观察[J].中国医药指南，2013，23（8）：408-409.

[2]夏三红.妊娠期高血压与妊娠结局的相关性研究[J].中国医药指南，2013，18（9）：470-471.

[3]贾小丽.药物治疗妊娠期高血压疾病的临床疗效观察[J].中国卫生产业，2013，15（5）：24.

[4]王秀花，谢学林.酚妥拉明硫酸镁和硫酸镁联合治疗妊娠期高血压90例[J].中国医学创新，2013，21（7）：58-59.

[5]张美娟.拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠期高血压的临床体会[J].中国医药科学，2013，12（6）：69-70.

[6]林其德，李青.降压药物在妊娠期高血压疾病中应用的争议与发展[J].中国计划生育和妇产科，2013，3（6）：19-21.

[7]武春梅，杜叶平，尹莉莉，等.同型半胱氨酸与妊娠高血压疾病的相关性研究[J].国际检验医学杂志，2013，16（6）：2187-2189.

[8]王平.对妊娠高血压综合征孕妇各项生化指标的分析及意义[J].中外医疗，2013，7（3）：50-51.

[9]王羽.静脉滴注硫酸镁配合口服硫酸镁控释片治疗妊娠期高血压疗效对比[J].青岛医药卫生，2013，4（8）：272-273.

[10]申南，李光辉，张为远.小剂量阿司匹林预防妊娠期高血压疾病研究进展[J].中国实用妇科与产科杂志，2013，7（7）：587-589.

[11]王惠，徐明翠.联合用药治疗妊娠高血压综合征的疗效及对患者凝血四项的影响[J].中外医疗，2013，7（3）：101-102.

[12]窦金玲.硫酸镁联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的临床观察[J].中外医疗，2012，28（10）：147-149.

[13]冯延红.硫酸镁联合酚妥拉明治疗48例妊娠高血压综合征临彦疗效观察[J].当代医学，2013，13（4）：28-29.

[14]孙桂婵.妊娠期高血压综合征与妊娠结局的相关性[J].吉林医学，2013，26（9）：5349-5350.

[15]黄峻，鞠文东，周涛，等.动脉硬化检测仪预测妊娠期高血压疾病的临床观察[J].江苏实用心电学杂志，2013，5（10）：768-770.

[16]苏丹.妊娠期高血压危险因素病例对照研究[J].中国现代医生，2013，27（9）：148-149.

Comparison of Blood Pressure in Hypertensive Disease Postpartum Magnesium Sulfate Combined with Low Molecular Weight Heparin on the Treatment Effect of Pregnancy/

LIU Y an-lin.//Medical Innovation of China，2014，11（08）：089-091

Objective：To discuss the effect and adverse reaction of magnesium sulfate combined with low molecular heparin therapy in the treatment of gestational hypertension.Method：120 cases of patients with pregnancy induced hypertension were divided into three groups according to random number table method， respectively magnesium sulfate group， low molecular weight heparin group and combined treatment group， each group had 40 cases. The clinical therapeutic effect of the three groups were observed.Result：The antihypertensive effect in the treatment group was better than that of the magnesium sulfate group and the low molecular weight heparin group （P＜0.05）. The magnesium sulfate group and combined treatment group in the heartbeat before and after treatment had no clinical significance （P＞0.05）. And the low molecular weight heparin group was significantly slow heart rate （P＜0.05）. The adverse reactions in the magnesium sulfate group and the low molecular heparin group were much higher than that of the combined therapy group， the difference was statistically significant （P＜0.01）.Conclusion：The combined application of magnesium sulfate and low molecular weight heparin hypertensive disorder complicating pregnancy and postpartum antihypertensive treatment to improve the clinical effect were better than the single application of collaborative， has obvious antihypertensive effect， and is not caused by the fluctuation of heart rate， less adverse reactions， it is worthy of clinical application.

Magnesium sulphate； Low molecular heparin； Pregnancy induced hypertension； Postpartum step-down； Treatment

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.08.039

2013-11-20） （本文编辑：蔡元元）

①山西省吕梁市临县卫生学校 山西 临县 033200

刘艳林

First-author’s address：Linxian Health School，Linxian 033200，China